Nab-Paclitaxel, capecitabina e radioterapia após quimioterapia de indução no tratamento de pacientes com câncer pancreático localmente avançado

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Prova citológica ou histológica de adenocarcinoma do pâncreas; os pacientes podem ter tumor localmente avançado ou limítrofe ressecável; metástases inequívocas e tumores de células de ilhotas não são elegíveis

• Todos os pacientes devem ser estadiados com exame físico, tomografia computadorizada (TC) de tórax e TC abdominal helicoidal de corte fino com contraste; a irressecabilidade é definida pelos critérios da TC:

  • Evidência de extensão do tumor para o eixo celíaco ou artéria mesentérica superior (SM), ou
  • Evidência em TC ou angiografia de oclusão da veia SM ou confluência SM/veia porta
• Os pacientes devem ter recebido quimioterapia de indução prévia por pelo menos 2 meses e até 8 meses; pelo menos três semanas devem ter decorrido após a última quimioterapia
• Plaquetas > 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/mm^3
• Bilirrubina = < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal
• Fosfatase alcalina < 2,5 x limite superior do normal
• Nitrogênio ureico no sangue (BUN) < 30 mg/dL
• Creatinina = < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 30 ml/min (estimada conforme calculada pela equação de Cockcroft-Gault)
• Os pacientes devem ter assinado o consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa do estudo e estão cientes de que a participação é voluntária
• Os pacientes devem ter neuropatia periférica pré-existente <grau 2 (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE])
• Os pacientes devem ter recuperação de outras toxicidades não hematológicas clinicamente significativas para =< grau 2
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento
• Teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico ou urinário na triagem de pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Radioterapia abdominal prévia
• Participação atual, recente (até 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em qualquer outro estudo experimental de drogas
• Reação prévia grave à infusão (broncoespasmo, estridor, urticária e/ou hipotensão) a uma terapia com taxano
• Reação grave imprevista anterior à terapia com fluoropirimidina ou hipersensibilidade conhecida ao 5-fluorouracil
• História prévia de câncer nos últimos três anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero; pacientes com malignidades anteriores, mas sem evidência de doença por 3 anos, poderão entrar no estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes; mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial; mulheres/homens com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo confiável (contraceptivo oral, outro contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma ou preservativo); (mulheres na pós-menopausa devem estar amenorréicas há pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar); os pacientes devem concordar em continuar a contracepção por 30 dias a partir da data da última administração do medicamento do estudo
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de engolir
• Conhecida, coagulopatia não controlada existente, razão normalizada internacional (INR) > 1,5
• Os pacientes em uso de Coumadin devem mudar para Lovenox pelo menos 1 semana antes de iniciar a capecitabina; dose baixa (1 mg) Coumadin é permitido; heparina intravenosa e de baixo peso molecular são permitidas
• Os pacientes que tomam sorivudina ou brivudina devem ficar sem esses medicamentos por 4 semanas antes de iniciar a capecitabina; pacientes em uso de cimetidina devem ter esse medicamento descontinuado; a ranitidina ou um medicamento de outra classe antiúlcera pode substituir a cimetidina, se necessário; se o paciente estiver recebendo alopurinol, deve discutir com o investigador principal (PI) para ver se outro agente pode substituí-lo
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• História de doença pulmonar intersticial, história de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática ou pneumonite de hipersensibilidade pulmonar