Nab-Paclitaxel, Capecitabine és sugárterápia az indukciós kemoterápiát követően lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A hasnyálmirigy adenokarcinóma citológiai vagy szövettani bizonyítéka; a betegeknek lokálisan előrehaladott vagy határesetben reszekálható daganata lehet; egyértelmű metasztázisok és szigetsejt-daganatok nem alkalmasak

• Minden beteget fizikális vizsgálattal, mellkasi számítógépes tomográfiával (CT) és kontrasztanyagos spirális vékonymetszetű hasi CT-vel kell ellátni; A nem reszekálhatóságot a CT kritériumai határozzák meg:

  • A tumor kiterjesztésének bizonyítéka a cöliákia tengelyére vagy az artéria mesenterialis superior (SM) vagy
  • Bizonyítékok CT-n vagy angiogramon az SM véna elzáródásáról vagy az SM/portális véna összefolyásáról
• A betegeknek legalább 2 hónapon át, de legfeljebb 8 hónapig indukciós kemoterápiában kell részesülniük; legalább három hétnek el kell telnie az utolsó kemoterápia után
• Vérlemezkék > 100 000 sejt/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3
• Bilirubin = < 1,5 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának 2,5-szerese
• A vér karbamid-nitrogénje (BUN) < 30 mg/dl
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy kreatinin-clearance > 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlettel számolva)
• A betegeknek aláírt beleegyező nyilatkozattal kell rendelkezniük, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével, és tudatában van annak, hogy a részvétel önkéntes.
• A betegeknek < 2. fokozatú perifériás neuropátiával kell rendelkezniük (a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai szerint [CTCAE])
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk az egyéb klinikailag jelentős, nem hematológiai toxicitásokból 2-es fokozatig
• Fogamzóképes nőknek és szexuálisan aktív férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után három hónapig
• Negatív szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi teszt a fogamzóképes nőbetegek szűrésekor

Kizárási kritériumok:

• Előzetes hasi radioterápia
• Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel bármely más kísérleti gyógyszervizsgálatban
• Korábbi súlyos infúziós reakció (hörgőgörcs, stridor, csalánkiütés és/vagy hipotenzió) taxán-kezelésre
• Korábbi, nem várt súlyos reakció fluor-pirimidin-kezelésre vagy ismert túlérzékenység 5-fluorouracillal szemben
• Korábbi rák előfordulása az elmúlt három évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját; olyan betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik korábban rosszindulatú daganatban szenvedtek, de 3 évig nem mutattak betegséget
• Terhes vagy szoptató nők; fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív, vagy nem volt a kiinduláskor; fogamzóképes korú nők/férfiak, akik nem használnak megbízható fogamzásgátló módszert (orális fogamzásgátló, egyéb hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, rekeszizom vagy óvszer); (a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek); a betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzásgátlást az utolsó vizsgálati gyógyszer beadásától számított 30 napig folytatják
• A felső gyomor-bél traktus testi épségének hiánya, felszívódási zavar vagy nyelési képtelenség
• Ismert, fennálló kontrollálatlan koagulopátia, nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5
• A Coumadin-kezelésben részesülő betegeket Lovenoxra kell váltani legalább 1 héttel a kapecitabin-kezelés megkezdése előtt; alacsony dózisú (1 mg) Coumadin megengedett; intravénás és kis molekulatömegű heparin megengedett
• A szorivudint vagy brivudint szedő betegeknek a kapecitabin-kezelés megkezdése előtt 4 hétig ki kell hagyniuk ezeket a gyógyszereket; cimetidint szedő betegeknél ezt a gyógyszert abba kell hagyni; szükség esetén a cimetidin helyettesíthető ranitidinnel vagy egy másik fekélyellenes csoportba tartozó gyógyszerrel; ha a beteg jelenleg allopurinolt kap, meg kell beszélnie a vizsgálatvezetővel (PI), hogy más szer helyettesítse.
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
• Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség, lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis vagy pulmonalis túlérzékenységi pneumonitis