Nab-paclitaxel, capecitabina y radioterapia después de la quimioterapia de inducción en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Prueba citológica o histológica de adenocarcinoma de páncreas; los pacientes pueden tener un tumor localmente avanzado o casi resecable; las metástasis inequívocas y los tumores de células de los islotes no son elegibles

• Todos los pacientes deben ser estadificados con un examen físico, una tomografía computarizada (TC) de tórax y una TC abdominal helicoidal de corte delgado con contraste; la irresecabilidad se define por los criterios de la TC:

  • Evidencia de extensión del tumor al eje celíaco o a la arteria mesentérica superior (SM), o
  • Evidencia en CT o angiograma de oclusión de la vena SM o confluencia de SM/vena porta
• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia de inducción previa durante al menos 2 meses y hasta 8 meses; deben haber transcurrido al menos tres semanas después de la última quimioterapia
• Plaquetas > 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm^3
• Bilirrubina =< 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Fosfatasa alcalina < 2,5 x límite superior de la normalidad
• Nitrógeno ureico en sangre (BUN) < 30 mg/dl
• Creatinina =< 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (estimado según el cálculo de la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado que indique que conocen la naturaleza de investigación del estudio y que la participación es voluntaria.
• Los pacientes deben tener una neuropatía periférica preexistente < grado 2 (según los criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE])
• Los pacientes deben recuperarse de otras toxicidades no hematológicas clínicamente significativas a =< grado 2
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los tres meses siguientes a su finalización.
• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) en suero u orina negativa en la detección de pacientes femeninas en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Radioterapia abdominal previa
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en cualquier otro estudio experimental de medicamentos
• Reacción a la infusión severa previa (broncoespasmo, estridor, urticaria y/o hipotensión) a una terapia con taxanos
• Reacción grave no anticipada previa a la terapia con fluoropirimidina o hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo
• Historia previa de cáncer en los últimos tres años, excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino; los pacientes con neoplasias malignas previas pero sin evidencia de enfermedad durante 3 años podrán ingresar al ensayo
• Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio; mujeres/hombres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable (anticonceptivo oral, otro anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma o preservativo); (las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles); los pacientes deben aceptar continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del fármaco del estudio
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tragar
• Coagulopatía no controlada existente conocida, índice internacional normalizado (INR) > 1,5
• Los pacientes que toman Coumadin deben cambiarse a Lovenox al menos 1 semana antes de comenzar con capecitabina; se permite la dosis baja (1 mg) de Coumadin; Se permite la heparina intravenosa y de bajo peso molecular.
• Los pacientes que toman sorivudina o brivudina deben suspender estos medicamentos durante 4 semanas antes de comenzar con capecitabina; los pacientes que toman cimetidina deben suspender este medicamento; la ranitidina o un fármaco de otra clase de antiulcerosos puede sustituirse por cimetidina si es necesario; si el paciente está recibiendo actualmente alopurinol, debe hablar con el investigador principal (PI) para ver si otro agente puede sustituirlo
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática o neumonitis por hipersensibilidad pulmonar