Nab-paklitaksel, kapecytabina i radioterapia po chemioterapii indukcyjnej w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Cytologiczne lub histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka trzustki; pacjenci mogą mieć guza, który jest miejscowo zaawansowany lub graniczny z możliwością resekcji; jednoznaczne przerzuty i guzy z komórek wysp trzustkowych nie kwalifikują się

• Wszyscy pacjenci muszą zostać poddani badaniu fizykalnemu, tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej i wzmocnionemu kontrastem spiralnemu cienkowarstwowemu tomografii komputerowej jamy brzusznej; nieresekcyjność jest definiowana przez kryteria tomografii komputerowej:

  • Dowód na ekspansję guza do osi trzewnej lub tętnicy krezkowej górnej (SM), lub
  • Dowód na tomografię komputerową lub angiogram niedrożności żyły SM lub zbiegu SM/żyły wrotnej
• Pacjenci muszą otrzymywać wcześniej chemioterapię indukcyjną przez co najmniej 2 miesiące i maksymalnie 8 miesięcy; od ostatniej chemioterapii powinny upłynąć co najmniej trzy tygodnie
• Płytki > 100 000 komórek/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3
• Bilirubina =< 1,5 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy
• Fosfataza alkaliczna < 2,5 x górna granica normy
• Azot mocznikowy we krwi (BUN) < 30 mg/dl
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny > 30 ml/min (oszacowany na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta)
• Pacjenci muszą mieć podpisaną świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi badawczego charakteru badania i są świadomi, że udział w nim jest dobrowolny
• Pacjenci muszą mieć wcześniej istniejącą neuropatię obwodową < stopnia 2 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
• Pacjenci muszą mieć wyzdrowienie z innych klinicznie istotnych, niehematologicznych toksyczności do =< stopnia 2
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia
• Ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego pacjentek w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej
• Aktualny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w tym badaniu) lub planowany udział w jakimkolwiek innym badaniu leku eksperymentalnego
• Wcześniejsza ciężka reakcja na wlew (skurcz oskrzeli, stridor, pokrzywka i (lub) niedociśnienie) na leczenie taksanami
• Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka reakcja na leczenie fluoropirymidyną lub znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy; pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, ale bez objawów choroby przez 3 lata, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania; kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej metody antykoncepcji (doustny środek antykoncepcyjny, inny hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma lub prezerwatywa); (kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę); pacjenci muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie antykoncepcji przez 30 dni od daty ostatniego podania badanego leku
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niezdolność do połykania
• Znana, istniejąca niekontrolowana koagulopatia, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5
• Pacjentów stosujących Coumadin należy zmienić na Lovenox co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem przyjmowania kapecytabiny; niska dawka (1 mg) kumadyny jest dozwolona; dozwolone jest dożylne i drobnocząsteczkowe podawanie heparyny
• Pacjenci przyjmujący sorywudynę lub brywudynę muszą odstawić te leki na 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia kapecytabiną; pacjenci przyjmujący cymetydynę muszą odstawić ten lek; ranitydynę lub lek z innej klasy przeciwwrzodowej można w razie potrzeby zastąpić cymetydyną; jeśli pacjent otrzymuje obecnie allopurinol, musi omówić z głównym badaczem (PI), aby zobaczył, czy inny lek może go zastąpić
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, wolno postępująca duszność i bezproduktywny kaszel w wywiadzie, sarkoidoza, pylica krzemowa, idiopatyczne włóknienie płuc lub zapalenie płuc z nadwrażliwości płucnej