Nab-paclitaxel, kapecitabin a radiační terapie po indukční chemoterapii při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Cytologický nebo histologický průkaz adenokarcinomu pankreatu; pacienti mohou mít nádor, který je lokálně pokročilý nebo hraničně resekabilní; jednoznačné metastázy a nádory z buněk ostrůvků nejsou způsobilé

• U všech pacientů musí být provedeno fyzické vyšetření, počítačová tomografie (CT) hrudníku a kontrastní šroubovité CT břišní dutiny s tenkým řezem; neresekovatelnost je definována kritérii CT:

  • Průkaz extenze tumoru do os celiakie nebo horní mezenterické (SM) tepny, popř
  • Důkaz na CT nebo angiogramu okluze SM žíly nebo konfluence SM/portální žíly
• Pacienti musí předcházet indukční chemoterapii po dobu nejméně 2 měsíců a až 8 měsíců; po poslední chemoterapii by měly uplynout alespoň tři týdny
• Krevní destičky > 100 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
• Bilirubin = < 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normy
• Alkalická fosfatáza < 2,5 x horní hranice normálu
• Dusík močoviny v krvi (BUN) < 30 mg/dl
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 30 ml/min (odhadem podle výpočtu podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Pacienti musí mít podepsaný informovaný souhlas, že jsou si vědomi výzkumné povahy studie a jsou si vědomi toho, že účast je dobrovolná
• Pacienti musí mít již existující periferní neuropatii < stupně 2 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
• Pacienti se musí zotavit z jiných klinicky významných nehematologických toxicit do =< stupeň 2
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí během léčby a tři měsíce po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce
• Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu pacientek ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Předchozí radioterapie břicha
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v jakékoli jiné experimentální studii léčiv
• Předchozí závažná reakce na infuzi (bronchospasmus, stridor, kopřivka a/nebo hypotenze) na léčbu taxany
• Předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem nebo známá hypersenzitivita na 5-fluorouracil
• Předchozí rakovina během posledních tří let s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku; pacienti s předchozími malignitami, ale bez známek onemocnění po dobu 3 let, budou moci vstoupit do studie
• Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku; ženy/muži ve fertilním věku nepoužívající spolehlivou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, jiná hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice nebo kondom); (ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět); pacienti musí souhlasit s pokračováním antikoncepce po dobu 30 dnů od data posledního podání studovaného léku
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost polykat
• Známá, existující nekontrolovaná koagulopatie, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5
• Pacienti užívající Coumadin musí být převedeni na Lovenox alespoň 1 týden před zahájením léčby kapecitabinem; nízká dávka (1 mg) Coumadin je povolena; je povolen intravenózní a nízkomolekulární heparin
• Pacienti užívající sorivudin nebo brivudin nesmí tyto léky užívat po dobu 4 týdnů před zahájením léčby kapecitabinem; pacienti užívající cimetidin musí mít tento lék vysazen; ranitidin nebo lék z jiné protivředové třídy lze v případě potřeby nahradit cimetidinem; pokud pacient v současné době dostává alopurinol, musí se poradit s hlavním zkoušejícím (PI), aby se zjistilo, zda jej může nahradit jiná látka
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, pomalu progredující dušnost a neproduktivní kašel, sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza nebo plicní hypersenzitivní pneumonitida