Nab-Paclitaxel, Capecitabin og strålebehandling efter induktionskemoterapi til behandling af patienter med lokalt fremskreden kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Cytologisk eller histologisk bevis for adenokarcinom i bugspytkirtlen; patienter kan have tumor, som er lokalt fremskreden eller grænseoverskridende resekterbar; utvetydige metastaser og ø-celletumorer er ikke kvalificerede

• Alle patienter skal iscenesættes med en fysisk undersøgelse, computertomografi (CT) af brystet og kontrastforstærket spiralformet tyndskåret abdominal CT; uoperabilitet er defineret af CT-kriterier:

  • Bevis på tumorudvidelse til cøliakiaksen eller mesenterial arterie (SM), eller
  • Evidens på enten CT eller angiogram for okklusion af SM-venen eller SM/portalvenekonfluens
• Patienter skal have modtaget forudgående induktionskemoterapi i mindst 2 måneder og op til 8 måneder; der skulle være gået mindst tre uger efter den sidste kemoterapi
• Blodplader > 100.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/mm^3
• Bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x øvre normalgrænse
• Urinstofnitrogen i blodet (BUN) < 30 mg/dL
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 30 ml/min (estimeret som beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen)
• Patienter skal have underskrevet informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af undersøgelsen og er klar over, at deltagelse er frivillig
• Patienter skal have < grad 2 præ-eksisterende perifer neuropati (i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE])
• Patienter skal have bedring af andre klinisk signifikante, ikke-hæmatologiske toksiciteter til =< grad 2
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling
• Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening for kvindelige patienter i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående abdominal strålebehandling
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse) eller planlagt deltagelse i enhver anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse
• Forudgående alvorlig infusionsreaktion (bronkospasme, stridor, nældefeber og/eller hypotension) til en taxanbehandling
• Tidligere uventet alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil
• Tidligere kræftsygdomme inden for de sidste tre år med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen; patienter med tidligere maligniteter, men uden tegn på sygdom i 3 år, får lov til at deltage i forsøget
• Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder med enten en positiv eller ingen graviditetstest ved baseline; kvinder/mænd i den fødedygtige alder, der ikke bruger en pålidelig præventionsmetode (oral prævention, andre hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed, mellemgulv eller kondom); (postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile); patienter skal acceptere at fortsætte prævention i 30 dage fra datoen for den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel
• Manglende fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at synke
• Kendt, eksisterende ukontrolleret koagulopati, international normaliseret ratio (INR) > 1,5
• Patienter på Coumadin skal skiftes til Lovenox mindst 1 uge før start af capecitabin; lav dosis (1 mg) Coumadin er tilladt; intravenøst ​​og lavmolekylært heparin er tilladt
• Patienter, der tager sorivudin eller brivudin, skal holde sig fra disse lægemidler i 4 uger, før de starter med capecitabin; patienter, der tager cimetidin, skal seponeres med dette lægemiddel; ranitidin eller et lægemiddel fra en anden anti-ulcus-klasse kan om nødvendigt erstatte cimetidin; hvis patienten i øjeblikket får allopurinol, skal han diskutere med principal investigator (PI) for at se om et andet middel kan erstatte det
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, anamnese med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose eller pulmonal overfølsomhedspneumonitis