Nab-Paclitaxel, Capecitabine en bestralingstherapie na inductiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Cytologisch of histologisch bewijs van adenocarcinoom van de pancreas; patiënten kunnen een tumor hebben die lokaal gevorderd is of op het randje reseceerbaar is; eenduidige metastasen en eilandjesceltumoren komen niet in aanmerking

• Alle patiënten moeten worden geënsceneerd met een lichamelijk onderzoek, computertomografie (CT) van de borstkas en contrastversterkte spiraalvormige CT met dunne snede in de buik; irresectabiliteit wordt bepaald door CT-criteria:

  • Bewijs van tumoruitbreiding naar de coeliakie-as of superieure mesenteriale (SM) slagader, of
  • Bewijs op CT of angiogram van occlusie van de SM-ader of SM/poortader-confluentie
• Patiënten moeten voorafgaande inductiechemotherapie hebben ondergaan gedurende ten minste 2 maanden en maximaal 8 maanden; er moeten ten minste drie weken zijn verstreken na de laatste chemotherapie
• Bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine > 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/mm^3
• Bilirubine =< 1,5 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase < 2,5 x bovengrens van normaal
• Bloedureumstikstof (BUN) < 30 mg/dL
• Creatinine =< 1,5 mg/dL of creatinineklaring > 30 ml/min (geschat zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking)
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming hebben ondertekend om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van het onderzoek en dat deelname vrijwillig is
• Patiënten moeten < graad 2 reeds bestaande perifere neuropathie hebben (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE])
• Patiënten moeten hersteld zijn van andere klinisch significante, niet-hematologische toxiciteiten tot =< graad 2
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling
• Negatieve zwangerschapstest bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG) in serum of urine bij screening voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere abdominale radiotherapie
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie
• Eerdere ernstige infusiereactie (bronchospasme, stridor, urticaria en/of hypotensie) op een taxaantherapie
• Eerdere onverwachte ernstige reactie op behandeling met fluoropyrimidine of bekende overgevoeligheid voor 5-fluorouracil
• Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen drie jaar behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix; patiënten met eerdere maligniteiten maar zonder bewijs van ziekte gedurende 3 jaar mogen deelnemen aan de studie
• Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve of geen zwangerschapstest bij aanvang; vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie gebruiken (oraal anticonceptivum, ander hormonaal anticonceptivum, spiraaltje, pessarium of condoom); (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd); patiënten moeten ermee instemmen de anticonceptie voort te zetten gedurende 30 dagen vanaf de datum van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om te slikken
• Bekende, bestaande ongecontroleerde coagulopathie, internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5
• Patiënten die Coumadin gebruiken, moeten ten minste 1 week voorafgaand aan het starten met capecitabine worden overgeschakeld op Lovenox; lage dosis (1 mg) Coumadin is toegestaan; intraveneuze en laagmoleculaire heparine zijn toegestaan
• Patiënten die sorivudine of brivudine gebruiken, moeten gedurende 4 weken voor het starten met capecitabine van deze geneesmiddelen af ​​zijn; bij patiënten die cimetidine gebruiken, moet dit medicijn worden stopgezet; cimetidine kan indien nodig worden vervangen door cimetidine of een geneesmiddel uit een andere klasse tegen zweren; als de patiënt momenteel allopurinol krijgt, moet hij overleggen met de hoofdonderzoeker (PI) om te zien of een ander middel dit kan vervangen
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende dyspnoe en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose of pulmonale overgevoeligheidspneumonitis