Наб-паклитаксел, капецитабин и лучевая терапия после индукционной химиотерапии при лечении пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Цитологическое или гистологическое подтверждение аденокарциномы поджелудочной железы; у пациентов может быть местно-распространенная или погранично-резектабельная опухоль; однозначные метастазы и опухоли островковых клеток не подходят

• Всем пациентам необходимо провести физикальное обследование, компьютерную томографию (КТ) грудной клетки и спиральную КТ брюшной полости с контрастным усилением; нерезектабельность определяется критериями КТ:

  • Признаки распространения опухоли на чревную ось или верхнюю брыжеечную (ПМ) артерию, или
  • Доказательства либо КТ, либо ангиограммы окклюзии вены SM или слияния SM/воротной вены
• Пациенты должны пройти предварительную индукционную химиотерапию в течение как минимум 2 месяцев и до 8 месяцев; должно пройти не менее трех недель после последней химиотерапии
• Тромбоциты > 100 000 клеток/мм^3
• Гемоглобин > 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3
• Билирубин = < 1,5 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхний предел нормы
• Щелочная фосфатаза < 2,5 x верхний предел нормы
• Азот мочевины крови (АМК) < 30 мг/дл
• Креатинин = < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина > 30 мл/мин (оценивается по уравнению Кокрофта-Голта)
• Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере исследования и о том, что участие является добровольным.
• Пациенты должны иметь ранее существовавшую периферическую невропатию < степени 2 (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE])
• Пациенты должны восстановиться после других клинически значимых негематологических токсических явлений до =< степени 2.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения.
• Отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге пациенток детородного возраста

Критерий исключения:

• Предшествующая абдоминальная лучевая терапия
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии в этом исследовании) или запланированное участие в любом другом экспериментальном исследовании лекарств.
• Предшествовавшая тяжелая инфузионная реакция (бронхоспазм, стридор, крапивница и/или гипотензия) на терапию таксанами
• Ранее непредвиденная тяжелая реакция на терапию фторпиримидином или известная гиперчувствительность к 5-фторурацилу.
• Рак в анамнезе в течение последних трех лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки; пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, но без признаков заболевания в течение 3 лет, будут допущены к участию в исследовании.
• Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне; женщины/мужчины детородного возраста, не использующие надежный метод контрацепции (оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль, диафрагму или презерватив); (женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособной к деторождению); пациенты должны согласиться на продолжение контрацепции в течение 30 дней с даты последнего введения исследуемого препарата
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность глотать
• Известная, существующая неконтролируемая коагулопатия, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5
• Пациенты, принимающие кумадин, должны быть переведены на ловенокс по крайней мере за 1 неделю до начала приема капецитабина; допускается низкая доза (1 мг) кумадина; разрешено внутривенное введение и низкомолекулярный гепарин
• Пациенты, принимающие соривудин или бривудин, должны отказаться от этих препаратов за 4 недели до начала приема капецитабина; пациентам, принимающим циметидин, необходимо прекратить прием этого препарата; циметидин при необходимости можно заменить ранитидином или другим противоязвенным препаратом; если пациент в настоящее время получает аллопуринол, он должен обсудить с главным исследователем (ИП), чтобы узнать, может ли его заменить другой агент
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• История интерстициального заболевания легких, история медленно прогрессирующей одышки и непродуктивного кашля, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз или гиперчувствительный пневмонит легких