Atténuation des D-dimères à l'aide du vorapaxar pour cibler les paramètres inflammatoires et de coagulation (ADVICE)
5 mars 2019 mis à jour par: Kirby Institute
Une comparaison randomisée en double aveugle du vorapaxar par rapport au placebo pour le traitement de l'inflammation et de la coagulopathie associées au VIH chez les patients dont la réplication du VIH est bien contrôlée
ADVICE est un essai randomisé, international, en double aveugle, contrôlé par placebo.
Le but de l'étude ADVICE est de comparer l'innocuité et l'efficacité du vorapaxar dans la réduction de l'expression des d-dimères et des marqueurs de l'activation immunitaire cellulaire sur une période de 12 semaines chez les personnes infectées par le VIH qui sont traitées avec succès par une thérapie antirétrovirale combinée contenant une intégrase du VIH inhibiteur.
Un objectif secondaire de l'étude sera de démontrer qu'après l'arrêt du vorapaxar chez les patients dont la réplication du VIH est bien contrôlée, il y aura une augmentation des taux de d-dimères sur une période de 6 semaines.
60 participants de 4 sites cliniques en Australie et aux États-Unis seront recrutés et suivis pendant un minimum de 18 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants consentants seront dépistés et dans les 14 jours répartis au hasard pour recevoir soit du vorapaxar (2,5 mg) soit un placebo apparié une fois par jour pendant 12 semaines (phase 1).
Les participants seront vus une semaine après la randomisation, puis aux semaines 4, 8 et 12 (phase 1).
Lors de la visite de la semaine 12, les patients ne recevront aucun traitement de l'étude.
Dans la phase 2, tous les traitements de l'étude s'arrêteront pendant 6 semaines.
À la semaine 18, les patients seront vus pour une dernière visite d'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
65
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- Taylor Square Private Clinic
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Australie, 3053
- Melbourne Sexual Health Centre
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
-
North Fitzroy, Victoria, Australie, 3068
- Northside Clinic
-
-
-
-
Maryland
-
Georgetown, Maryland, États-Unis, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
- Hennepin County Medical Centre
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- VIH-1 positif par test de diagnostic autorisé
- ≥40 ans
- ARN VIH plasmatique <50 copies/mL pendant au moins 24 semaines
- dépistage numération des CD4+ > 50 cellules/mm3
- traité pendant au moins 12 semaines par un schéma suppressif d'association de thérapies antirétrovirales qui n'inclut pas d'inhibiteurs de la protéase du VIH et/ou d'INNTI (à l'exception de la rilpivirine)
- d-dimères plasmatiques > 200 ng/mL (> 0,2 μg/mL ou > 0,2 mg/L) d'unités équivalentes de fibrinogène ou > 100 ng/mL (> 0,1 μg/mL ou > 0,1 mg/L) d-dimères en l'absence de cause établie (thrombose veineuse profonde/embolie)
- fourniture d'un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1000 cellules/μL
- hémoglobine <10,0 g/dL
- numération plaquettaire <75 000 cellules/μL
- AST et/ou ALT > 2,5 x LSN
- débit de filtration glomérulaire estimé <30 ml/min/1,73 m2 ) en utilisant l'équation CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
- antécédent d'infarctus du myocarde ou d'athérosclérose instable
- antécédent d'AVC ischémique ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
- ulcère peptique/duodénal actif ou autre trouble hémorragique au cours des 12 derniers mois
- intention de subir une intervention chirurgicale dans les 6 mois suivant la randomisation
- utilisation actuelle d'aspirine ou d'un traitement antiplaquettaire P2Y12
- l'utilisation d'anticoagulants (ex. héparine ou warfarine), traitement fibrinolytique, utilisation chronique (plus de 5 jours consécutifs) d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4. Voir le manuel des opérations pour la liste complète des médicaments à éviter.
- il est peu probable que les participants puissent rester dans le suivi
- femmes enceintes ou allaitantes
- selon le jugement clinique de l'investigateur, la participation à cet essai est jugée inappropriée car cela peut entrer en conflit avec le bien-être du participant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: vorapaxar
2,5 mg de vorapaxar po qd
|
2,5 mg de vorapaxar pris par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
pilule de sucre po qd
|
Pilule de sucre prise par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement moyen en pourcentage de la valeur initiale pour les D-dimères (ng/mL) à la moyenne des semaines 8 et 12
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 12
|
Moyenne de la semaine 8 et de la semaine 12 moins la semaine 0 (sur l'échelle log10) puis retransformation de la différence log10 pour obtenir un changement en pourcentage par rapport à la ligne de base.
|
à la semaine 8 et à la semaine 12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants dans chaque groupe de traitement avec ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL
Délai: à la semaine 18
|
Nombre de participants dans chaque groupe de traitement avec ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 18
|
à la semaine 18
|
|
Changement moyen du nombre de cellules CD4+ entre le départ et la semaine 12
Délai: à la semaine 12
|
Moyenne de la numération des CD4+ à la semaine 12 moins moyenne de la numération des CD4+ à la semaine 0
|
à la semaine 12
|
|
Changement moyen du nombre de cellules CD8+ entre le départ et la semaine 12
Délai: à la semaine 12
|
Moyenne de la numération des CD8+ à la semaine 12 moins moyenne de la numération des CD4+ à la semaine 0
|
à la semaine 12
|
|
Nombre de patients dans chaque groupe de traitement avec des D-dimères < 165 ng/mL à la semaine 12
Délai: semaine 12
|
Nombre de patients dans chaque groupe de traitement avec des d-dimères < 165 ng/mL à la semaine 12
|
semaine 12
|
|
Nombre de patients dans chaque groupe de traitement avec des D-dimères > ou égal à 165ng/mL à la semaine 18
Délai: semaine 18
|
Nombre de patients dans chaque groupe de traitement avec des d-dimères > ou égal à 165ng/mL à la semaine 18
|
semaine 18
|
|
Changement moyen par rapport à la ligne de base en log10 D-Dimer
Délai: à la semaine 18
|
Différences entre les groupes de traitement dans le changement moyen de la semaine 0 log10 d-dimères à la semaine 18
|
à la semaine 18
|
|
Changement moyen par rapport au départ en log10 Hs-CRP à la semaine 18
Délai: à la semaine 18
|
Différences entre les groupes de traitement en termes de variation moyenne entre le log10 hs-CRP initial et la semaine 18, c'est-à-dire la semaine 18 log10 hs-CRP moins la semaine 0 log10 hs-CRP
|
à la semaine 18
|
|
Changement en pourcentage entre la valeur initiale de Hs-CRP (ug/mL) et la moyenne de la semaine 8 et de la semaine 12
Délai: semaine 8 et 12
|
Moyenne de la semaine 8 et de la semaine 12 moins la semaine 0 (sur l'échelle log10) puis rétro-transformation de la différence log10 pour obtenir une variation en pourcentage par rapport à la ligne de base.
|
semaine 8 et 12
|
|
Variation moyenne en pourcentage de l'IL-6 de base (pg/mL) à la moyenne des semaines 8 et 12
Délai: à la semaine 8 et à la semaine 12
|
Moyenne de la semaine 8 et de la semaine 12 moins la semaine 0 (sur l'échelle log10) puis rétro-transformation de la différence log10 pour obtenir une variation en pourcentage par rapport à la ligne de base.
|
à la semaine 8 et à la semaine 12
|
|
Différences entre les groupes de traitement en termes de variation moyenne par rapport au départ log10 IL-6
Délai: à la semaine 18
|
Différences entre les groupes de traitement en termes de variation moyenne par rapport à l'inclusion log10 IL-6 à la semaine 18
|
à la semaine 18
|
|
Nombre total de participants présentant des épisodes hémorragiques de type BARC 1, 2, 3, 4 ou 5
Délai: à la semaine 18
|
Définitions du Bleeding Academic Research Consortium (BARC) pour les événements hémorragiques de type 1 - saignement qui ne donne pas lieu à une action et n'amène pas le patient à rechercher des études, une hospitalisation ou un traitement imprévus par un professionnel de la santé ; peut inclure des épisodes conduisant à l'arrêt volontaire du traitement médical par le patient sans consulter un professionnel de la santé Type 2 - signe manifeste d'hémorragie (p. ne répond pas aux critères de type 3, 4 ou 5 mais répond à au moins un des critères suivants : (1) nécessitant une intervention médicale non chirurgicale par un professionnel de la santé, (2) entraînant une hospitalisation ou un niveau de soins accru, ou (3) incitant à l'évaluation Type 3 - Saignement nécessitant une intervention chirurgicale pour le contrôle (à l'exclusion des soins dentaires/nasaux/cutanés/hémorroïdes) Type 4 - Saignement lié à la procédure de pontage coronarien Type 5 -
|
à la semaine 18
|
|
Nombre total de participants avec n'importe quel SAE entre le départ et la semaine 18
Délai: semaine 18
|
Nombre total de participants avec un SAE entre le départ et la semaine 18
|
semaine 18
|
|
Nombre total de participants avec n'importe quel EI entre la ligne de base et la semaine 18
Délai: semaine 18
|
Nombre total de participants avec tout EI entre la semaine 0 et la semaine 18
|
semaine 18
|
|
Changements par rapport au départ de la fonction rénale mesurés par l'estimation CKD-EPI de la clairance de la créatinine à la semaine 12
Délai: à la semaine 12
|
Changements par rapport au départ de la fonction rénale mesurés par l'estimation CKD-EPI de la clairance de la créatinine à la semaine 12
|
à la semaine 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sean Emery, University of NSW, Kirby Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2015
Première publication (Estimation)
20 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-01-ADV
- AI000585-26-288416 (Autre identifiant: NIAID)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .