Dämpning av D-dimer med hjälp av Vorapaxar för att inrikta sig på inflammatoriska och koagulationsändpunkter (ADVICE)
5 mars 2019 uppdaterad av: Kirby Institute
En dubbelblind randomiserad jämförelse mellan Vorapaxar och placebo för behandling av HIV-associerad inflammation och koagulopati hos patienter med välkontrollerad HIV-replikation
ADVICE är en randomiserad, internationell, dubbelblind, placebokontrollerad studie.
Syftet med ADVICE-studien är att jämföra säkerheten och effekten av vorapaxar när det gäller att minska uttrycket av d-dimer och markörer för cellulär immunaktivering under en period av 12 veckor bland personer med HIV-infektion som framgångsrikt behandlas med antiretroviral kombinationsterapi som innehåller ett HIV-integras. inhibitor.
Ett sekundärt syfte med studien kommer att vara att visa att efter upphörande av vorapaxar hos patienter med välkontrollerad HIV-replikation kommer det att ske en ökning av nivåerna av d-dimer under en 6-veckorsperiod.
60 deltagare från 4 kliniska platser i Australien och USA kommer att rekryteras och följas under minst 18 veckor.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Samtyckande deltagare kommer att screenas och inom 14 dagar slumpmässigt fördelas för att få antingen vorapaxar (2,5 mg) eller matchad placebo en gång dagligen i 12 veckor (fas 1).
Deltagarna kommer att ses en vecka efter randomisering och sedan vid vecka 4, 8 och 12 (fas 1).
Vid besöket vecka 12 kommer patienterna inte att få någon studiebehandling.
I fas 2 upphör all studiebehandling i 6 veckor.
Vid vecka 18 kommer patienter att ses för ett sista studiebesök.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
65
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- Taylor Square Private Clinic
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Australien, 3053
- Melbourne Sexual Health Centre
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
-
North Fitzroy, Victoria, Australien, 3068
- Northside Clinic
-
-
-
-
Maryland
-
Georgetown, Maryland, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
- Hennepin County Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1 positiv genom licensierad diagnostisk test
- ålder ≥40 år
- plasma HIV RNA <50 kopior/ml i minst 24 veckor
- screening CD4+ cellantal > 50 celler/mm3
- behandlats i minst 12 veckor med en suppressiv regim av antiretroviral kombinationsterapi som inte inkluderar HIV-proteashämmare och/eller NNRTI (förutom rilpivirin)
- plasma d-dimer >200 ng/ml (>0,2 μg/mL eller >0,2 mg/L) fibrinogenekvivalenta enheter eller >100 ng/mL (>0,1 μg/mL eller >0,1 mg/L) d-dimerenheter i frånvaro av etablerad orsak (djup ventrombos/emboli)
- tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Absolut neutrofilantal (ANC) <1000 celler/μL
- hemoglobin <10,0 g/dL
- trombocytantal <75 000 celler/μL
- AST och/eller ALAT >2,5 x ULN
- uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30mL/min/1,73m2 ) med CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ekvation
- historia av hjärtinfarkt eller instabil aterosklerotisk sjukdom
- historia av ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack (TIA)
- aktivt magsår/duodenalsår eller annan blödningsrubbning under de senaste 12 månaderna
- avsikt att opereras inom 6 månader efter randomisering
- nuvarande användning av aspirin eller P2Y12 trombocythämmande behandling
- användning av antikoagulantia, (t. heparin eller warfarin), fibrinolytisk behandling, kronisk användning (mer än 5 dagar i följd) av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), starka CYP3A4-hämmare eller inducerare. Se bruksanvisningen för en fullständig lista över mediciner att undvika.
- deltagare sannolikt inte kommer att kunna stanna kvar i uppföljningen
- gravida eller ammande mödrar
- enligt utredarens kliniska bedömning anses deltagande i denna prövning olämpligt eftersom detta kan komma i konflikt med deltagarens välbefinnande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: vorapaxar
2,5 mg vorapaxar po qd
|
2,5 mg vorapaxar tas oralt en gång dagligen i 12 veckor
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
sockerpiller po qd
|
Sockerpiller tas oralt en gång dagligen i 12 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen för D-dimer (ng/ml) till genomsnittet för vecka 8 och 12
Tidsram: i vecka 8 och vecka 12
|
Medelvärde för vecka 8 och vecka 12 minus vecka 0 (på log10-skalan) och sedan tillbaka och transformera log10-skillnaden för att få procentuell förändring från baslinjen.
|
i vecka 8 och vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare i varje behandlingsgrupp med plasma HIV-1 RNA <50 kopior/ml
Tidsram: i vecka 18
|
Antal deltagare i varje behandlingsgrupp med plasma HIV-1 RNA <50 kopior/ml vid vecka 18
|
i vecka 18
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 12 i CD4+-cellantal
Tidsram: i vecka 12
|
Medelvärde för vecka 12 CD4+-cellantal minus medelvärde för vecka 0 CD4+-cellantal
|
i vecka 12
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 12 i CD8+-cellantal
Tidsram: i vecka 12
|
Medelvärde för vecka 12 CD8+-cellantal minus medelvärde för vecka 0 CD4+-cellantal
|
i vecka 12
|
|
Antal patienter i varje behandlingsgrupp med D-dimer <165ng/ml vid vecka 12
Tidsram: vecka 12
|
Antal patienter i varje behandlingsgrupp med d-dimer <165ng/ml vid vecka 12
|
vecka 12
|
|
Antal patienter i varje behandlingsgrupp med D-dimer > eller lika med 165 ng/ml vid vecka 18
Tidsram: vecka 18
|
Antal patienter i varje behandlingsgrupp med d-dimer > eller lika med 165ng/ml vid vecka 18
|
vecka 18
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i log10 D-Dimer
Tidsram: i vecka 18
|
Skillnader mellan behandlingsgrupper i genomsnittlig förändring från vecka 0 log10 d-dimer till vecka 18
|
i vecka 18
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i log10 Hs-CRP vid vecka 18
Tidsram: i vecka 18
|
Skillnader mellan behandlingsgrupper i genomsnittlig förändring från baslinje log10 hs-CRP till vecka 18. dvs Vecka 18 log10 hs-CRP minus vecka 0 log10 hs-CRP
|
i vecka 18
|
|
Procentuell förändring från baslinje Hs-CRP (ug/mL) till genomsnittet för vecka 8 och vecka 12
Tidsram: vecka 8 och 12
|
Medelvärdet för vecka 8 och vecka 12 minus vecka 0 (på log10-skalan) transformerade sedan log10-skillnaden tillbaka för att erhålla procentuell förändring från baslinjen.
|
vecka 8 och 12
|
|
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinje IL-6 (pg/ml) till genomsnittet för vecka 8 och vecka 12
Tidsram: i vecka 8 och vecka 12
|
Medelvärdet för vecka 8 och vecka 12 minus vecka 0 (på log10-skalan) transformerade sedan log10-skillnaden tillbaka för att erhålla procentuell förändring från baslinjen.
|
i vecka 8 och vecka 12
|
|
Skillnader mellan behandlingsgrupper i genomsnittlig förändring från baslinje log10 IL-6
Tidsram: i vecka 18
|
Skillnader mellan behandlingsgrupper i genomsnittlig förändring från baslinje log10 IL-6 vid vecka 18
|
i vecka 18
|
|
Totalt antal deltagare med BARC typ 1, 2, 3, 4 eller 5 blödningsepisoder
Tidsram: i vecka 18
|
Bleeding Academic Research Consortium (BARC) Definitioner för blödningshändelser Typ 1 - blödning som inte är åtgärdsbar och som inte får patienten att söka oplanerade studier, sjukhusvistelse eller behandling av en sjukvårdspersonal; kan inkludera episoder som leder till att patienten själv avbryter sin medicinska terapi utan att konsultera en sjukvårdspersonal. Typ 2 - uppenbara, handlingsbara tecken på blödning (t.ex. mer blödning än vad som kan förväntas för en klinisk omständighet, inklusive blödning som upptäcks genom enbart bildbehandling) inte uppfyller kriterierna för typ 3, 4 eller 5 men uppfyller åtminstone ett av följande kriterier: (1) kräver icke-kirurgisk, medicinsk intervention av en sjukvårdspersonal, (2) leder till sjukhusvistelse eller ökad vårdnivå, eller (3) föranledande utvärdering Typ 3- Blödning som kräver kirurgisk ingrepp för kontroll (exklusive dental/nasal/hud/hemorrojder) Typ 4 - Koronarartär Bypass Graftprocedurrelaterad blödning Typ 5 -
|
i vecka 18
|
|
Totalt antal deltagare med alla SAE mellan baslinje och vecka 18
Tidsram: vecka 18
|
Totalt antal deltagare med någon SAE mellan baslinjen och vecka 18
|
vecka 18
|
|
Totalt antal deltagare med någon AE mellan baslinje till vecka 18
Tidsram: vecka 18
|
Totalt antal deltagare med någon AE mellan vecka 0 till vecka 18
|
vecka 18
|
|
Förändringar från baslinjen i njurfunktion mätt med CKD-EPI-uppskattningen av kreatininclearance vid vecka 12
Tidsram: i vecka 12
|
Förändringar från baslinjen i njurfunktionen mätt med CKD-EPI-uppskattningen av kreatininclearance vid vecka 12
|
i vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Sean Emery, University of NSW, Kirby Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
20 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2014-01-ADV
- AI000585-26-288416 (Annan identifierare: NIAID)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .