Ослабление D-димера с использованием ворапаксара для воздействия на конечные точки воспаления и коагуляции (ADVICE)
5 марта 2019 г. обновлено: Kirby Institute
Двойное слепое рандомизированное сравнение ворапаксара и плацебо для лечения ВИЧ-ассоциированного воспаления и коагулопатии у пациентов с хорошо контролируемой репликацией ВИЧ
ADVICE — рандомизированное международное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
Целью исследования ADVICE является сравнение безопасности и эффективности ворапаксара в снижении экспрессии d-димера и маркеров активации клеточного иммунитета в течение 12 недель у людей с ВИЧ-инфекцией, успешно получающих комбинированную антиретровирусную терапию, содержащую интегразу ВИЧ. ингибитор.
Вторичной целью исследования будет демонстрация того, что после прекращения приема ворапаксара у пациентов с хорошо контролируемой репликацией ВИЧ будет наблюдаться повышение уровня d-димера в течение 6-недельного периода.
60 участников из 4 клинических центров в Австралии и США будут набраны и будут наблюдаться в течение как минимум 18 недель.
Обзор исследования
Подробное описание
Давшие согласие участники будут проверены и в течение 14 дней случайным образом распределены для получения либо ворапаксара (2,5 мг), либо соответствующего плацебо один раз в день в течение 12 недель (фаза 1).
Участники будут осмотрены через неделю после рандомизации, а затем через 4, 8 и 12 недель (фаза 1).
При посещении на 12-й неделе пациентам не будет выдаваться какое-либо исследуемое лечение.
На этапе 2 все исследуемое лечение прекращается на 6 недель.
На 18-й неделе пациенты будут осмотрены для последнего исследовательского визита.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
65
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- Taylor Square Private Clinic
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Австралия, 3053
- Melbourne Sexual Health Centre
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
North Fitzroy, Victoria, Австралия, 3068
- Northside Clinic
-
-
-
-
Maryland
-
Georgetown, Maryland, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
- Hennepin County Medical Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1 положительный результат лицензированного диагностического теста
- в возрасте ≥40 лет
- РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл в течение не менее 24 недель
- скрининг числа клеток CD4+ > 50 клеток/мм3
- лечение в течение не менее 12 недель с помощью супрессивной схемы комбинированной антиретровирусной терапии, которая не включает ингибиторы протеазы ВИЧ и/или ННИОТ (кроме рилпивирина)
- d-димер плазмы > 200 нг/мл (> 0,2 мкг/мл или > 0,2 мг/л) единиц эквивалента фибриногена или > 100 нг/мл (> 0,1 мкг/мл или > 0,1 мг/л) единиц d-димера при отсутствии установленная причина (тромбоз/эмболия глубоких вен)
- предоставление письменного информированного согласия
Критерий исключения:
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1000 клеток/мкл
- гемоглобин <10,0 г/дл
- количество тромбоцитов <75 000 клеток/мкл
- АСТ и/или АЛТ >2,5 х ВГН
- расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 ) с использованием уравнения CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек)
- История инфаркта миокарда или нестабильного атеросклеротического заболевания
- история ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА)
- активная пептическая язва/язва двенадцатиперстной кишки или другое нарушение свертываемости крови в течение предшествующих 12 месяцев
- намерение сделать операцию в течение 6 месяцев после рандомизации
- текущее использование аспирина или антитромбоцитарной терапии P2Y12
- применение антикоагулянтов (например, гепарин или варфарин), фибринолитическая терапия, длительное применение (более 5 дней подряд) нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4. Полный список лекарств, которых следует избегать, см. в Руководстве по эксплуатации.
- участники вряд ли смогут оставаться в последующем наблюдении
- беременные или кормящие матери
- по клиническому мнению исследователя, участие в этом испытании считается неуместным, поскольку это может противоречить благополучию участника.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ворапаксар
2,5 мг ворапаксара перорально 4 раза в день
|
2,5 мг ворапаксара перорально один раз в день в течение 12 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
сахарная таблетка po qd
|
Сахарная таблетка принимается перорально один раз в день в течение 12 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее процентное изменение от исходного уровня D-димера (нг/мл) до среднего значения на 8-й и 12-й неделях
Временное ограничение: на 8-й и 12-й неделе
|
Среднее значение 8-й и 12-й недель минус неделя 0 (по шкале log10), затем обратное преобразование разницы log10 для получения процентного изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
на 8-й и 12-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников в каждой группе лечения с плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл
Временное ограничение: на 18 неделе
|
Количество участников в каждой группе лечения с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 18-й неделе
|
на 18 неделе
|
|
Среднее изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: на 12 неделе
|
Среднее число клеток CD4+ на 12 неделе минус среднее число клеток CD4+ на неделе 0
|
на 12 неделе
|
|
Среднее изменение количества CD8+ клеток по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: на 12 неделе
|
Среднее число клеток CD8+ на 12 неделе минус среднее число клеток CD4+ на неделе 0
|
на 12 неделе
|
|
Количество пациентов в каждой группе лечения с уровнем D-димера <165 нг/мл на 12-й неделе
Временное ограничение: неделя 12
|
Количество пациентов в каждой группе лечения с уровнем d-димера <165 нг/мл на 12-й неделе
|
неделя 12
|
|
Количество пациентов в каждой группе лечения с уровнем D-димера > или равным 165 нг/мл на 18-й неделе
Временное ограничение: неделя 18
|
Количество пациентов в каждой группе лечения с уровнем d-димера > или равным 165 нг/мл на 18-й неделе
|
неделя 18
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в log10 D-димера
Временное ограничение: на 18 неделе
|
Различия между группами лечения в среднем изменении d-димера от недели 0 log10 до недели 18
|
на 18 неделе
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в log10 Hs-CRP на 18-й неделе
Временное ограничение: на 18 неделе
|
Различия между группами лечения в среднем изменении от исходного уровня log10 вч-СРБ до 18-й недели. То есть 18-я неделя log10 вч-СРБ минус 0 неделя log10 вч-СРБ
|
на 18 неделе
|
|
Процентное изменение от исходного уровня Hs-CRP (мкг/мл) до среднего значения на 8-й и 12-й неделе
Временное ограничение: 8 и 12 неделя
|
Среднее значение 8-й и 12-й недель минус неделя 0 (по шкале log10), а затем обратное преобразование разницы log10 для получения процентного изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
8 и 12 неделя
|
|
Среднее процентное изменение от исходного уровня IL-6 (пг/мл) до среднего значения на 8-й и 12-й неделе
Временное ограничение: на 8-й и 12-й неделе
|
Среднее значение 8-й и 12-й недель минус неделя 0 (по шкале log10), а затем обратное преобразование разницы log10 для получения процентного изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
на 8-й и 12-й неделе
|
|
Различия между группами лечения в среднем изменении относительно исходного уровня log10 IL-6
Временное ограничение: на 18 неделе
|
Различия между группами лечения в среднем изменении по сравнению с исходным уровнем log10 IL-6 на 18-й неделе
|
на 18 неделе
|
|
Общее количество участников с эпизодами кровотечения типа 1, 2, 3, 4 или 5 по шкале BARC
Временное ограничение: на 18 неделе
|
Определения Консорциума академических исследований кровотечений (BARC) для событий кровотечения Тип 1 - кровотечение, которое не требует принятия мер и не заставляет пациента искать внеплановые исследования, госпитализацию или лечение у медицинского работника; могут включать эпизоды, приводящие к самостоятельному прекращению медикаментозной терапии пациентом без консультации со специалистом в области здравоохранения. Тип 2 - явный, требующий принятия мер признак кровотечения (например, более сильное кровотечение, чем можно было бы ожидать для клинических обстоятельств, включая кровотечение, обнаруженное только при визуализации), что не соответствует критериям типа 3, 4 или 5, но соответствует хотя бы одному из следующих критериев: (1) требует нехирургического медицинского вмешательства со стороны медицинского работника, (2) приводит к госпитализации или усилению уровня ухода, или (3) предварительная оценка Тип 3 – кровотечение, требующее хирургического вмешательства для остановки (исключая зубное/назальное/кожное/геморрой) Тип 4 – кровотечение, связанное с процедурой аортокоронарного шунтирования Тип 5 –
|
на 18 неделе
|
|
Общее количество участников с любым SAE между исходным уровнем и неделей 18
Временное ограничение: неделя 18
|
Общее количество участников с любым СНЯ между исходным уровнем и 18-й неделей
|
неделя 18
|
|
Общее количество участников с любым НЯ между исходным уровнем и неделей 18
Временное ограничение: неделя 18
|
Общее количество участников с любым НЯ в период с 0 по 18 неделю
|
неделя 18
|
|
Изменения функции почек по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью оценки CKD-EPI клиренса креатинина на 12-й неделе
Временное ограничение: на 12 неделе
|
Изменения функции почек по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью оценки клиренса креатинина CKD-EPI на 12-й неделе
|
на 12 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Sean Emery, University of NSW, Kirby Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-01-ADV
- AI000585-26-288416 (Другой идентификатор: NIAID)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .