Verzwakking van D-dimeer met behulp van Vorapaxar om ontstekings- en stollingseindpunten aan te pakken (ADVICE)
5 maart 2019 bijgewerkt door: Kirby Institute
Een dubbelblinde gerandomiseerde vergelijking van Vorapaxar versus Placebo voor de behandeling van met hiv geassocieerde ontsteking en coagulopathie bij patiënten met goed gecontroleerde hiv-replicatie
ADVICE is een gerandomiseerde, internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.
Het doel van de ADVICE-studie is het vergelijken van de veiligheid en werkzaamheid van vorapaxar bij het verminderen van d-dimeer-expressie en markers van cellulaire immuunactivatie gedurende een periode van 12 weken bij mensen met een hiv-infectie die met succes zijn behandeld met antiretrovirale combinatietherapie die een hiv-integrase bevat. remmer.
Een secundair doel van de studie zal zijn om aan te tonen dat na stopzetting van vorapaxar bij patiënten met goed gecontroleerde HIV-replicatie er een toename zal zijn in de niveaus van d-dimeer over een periode van 6 weken.
Er worden 60 deelnemers uit 4 klinische locaties in Australië en de VS gerekruteerd en gedurende minimaal 18 weken gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers die hiermee instemmen, worden gescreend en binnen 14 dagen willekeurig toegewezen om ofwel vorapaxar (2,5 mg) of een gematchte placebo eenmaal daags gedurende 12 weken (fase 1) te krijgen.
De deelnemers worden een week na randomisatie gezien en daarna in week 4, 8 en 12 (fase 1).
Bij het bezoek in week 12 krijgen patiënten geen onderzoeksbehandeling.
In fase 2 stopt alle studiebehandeling gedurende 6 weken.
In week 18 zullen patiënten worden gezien voor een laatste studiebezoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
65
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- Taylor Square Private Clinic
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Australië, 3053
- Melbourne Sexual Health Centre
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
North Fitzroy, Victoria, Australië, 3068
- Northside Clinic
-
-
-
-
Maryland
-
Georgetown, Maryland, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
- Hennepin County Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1 positief door erkende diagnostische test
- leeftijd ≥40 jaar
- HIV-RNA in plasma <50 kopieën/ml gedurende ten minste 24 weken
- screening CD4+ celgetal > 50 cellen/mm3
- behandeld gedurende ten minste 12 weken met een onderdrukkend regime van antiretrovirale combinatietherapie die geen hiv-proteaseremmers en/of NNRTI's omvat (behalve rilpivirine)
- plasma d-dimeer >200 ng/ml (>0,2 μg/ml of >0,2 mg/l) fibrinogeen-equivalente eenheden of >100 ng/ml (>0,1 μg/ml of >0,1 mg/l) d-dimeer eenheden bij afwezigheid van vastgestelde oorzaak (diepveneuze trombose/embolie)
- verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1000 cellen/μL
- hemoglobine <10,0 g/dL
- aantal bloedplaatjes <75.000 cellen/μL
- AST en/of ALT >2,5 x ULN
- geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 ) met behulp van de CKD-EPI-vergelijking (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
- voorgeschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele atherosclerotische ziekte
- voorgeschiedenis van ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
- actieve ulcus pepticum/twaalfvingerige darm of andere bloedingsstoornis in de afgelopen 12 maanden
- intentie om binnen de 6 maanden na randomisatie geopereerd te worden
- huidig gebruik van aspirine of P2Y12 plaatjesaggregatieremmers
- gebruik van antistollingsmiddelen (bijv. heparine of warfarine), fibrinolytische therapie, chronisch gebruik (meer dan 5 opeenvolgende dagen) van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), sterke CYP3A4-remmers of -inductoren. Zie de gebruiksaanwijzing voor een volledige lijst met te vermijden medicijnen.
- het is onwaarschijnlijk dat deelnemers in de follow-up kunnen blijven
- zwangere of zogende moeders
- naar het klinische oordeel van de onderzoeker wordt deelname aan dit onderzoek als ongepast beschouwd, aangezien dit in strijd kan zijn met het welzijn van de deelnemer.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: vorapaxaar
2,5 mg vorapaxar po qd
|
2,5 mg vorapaxar eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 12 weken
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
suiker pil po qd
|
Suikerpil eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 12 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde procentuele verandering van baseline voor D-dimeer (ng/ml) tot het gemiddelde van week 8 en week 12
Tijdsspanne: in week 8 en week 12
|
Gemiddelde van week 8 en week 12 min week 0 (op log10-schaal) en dan terug transformeren van het log10-verschil om procentuele verandering ten opzichte van de basislijn te verkrijgen.
|
in week 8 en week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers in elke behandelingsgroep met plasma hiv-1 RNA <50 kopieën/ml
Tijdsspanne: in week 18
|
Aantal deelnemers in elke behandelingsgroep met plasma hiv-1 RNA <50 kopieën/ml in week 18
|
in week 18
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot week 12 in CD4+ celtellingen
Tijdsspanne: in week 12
|
Gemiddelde van week 12 CD4+-celtelling minus gemiddelde van week 0 CD4+-celtelling
|
in week 12
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot week 12 in CD8+ celtellingen
Tijdsspanne: in week 12
|
Gemiddelde van week 12 CD8+-celtelling minus gemiddelde van week 0 CD4+-celtelling
|
in week 12
|
|
Aantal patiënten in elke behandelingsgroep met D-dimeer <165 ng/ml in week 12
Tijdsspanne: week 12
|
Aantal patiënten in elke behandelingsgroep met d-dimeer <165 ng/ml in week 12
|
week 12
|
|
Aantal patiënten in elke behandelingsgroep met D-dimeer > of gelijk aan 165 ng/ml in week 18
Tijdsspanne: week 18
|
Aantal patiënten in elke behandelingsgroep met d-dimeer > of gelijk aan 165 ng/ml in week 18
|
week 18
|
|
Gemiddelde verandering van baseline in log10 D-dimeer
Tijdsspanne: in week 18
|
Verschillen tussen behandelingsgroepen in gemiddelde verandering van week 0 log10 d-dimeer tot week 18
|
in week 18
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in log10 Hs-CRP in week 18
Tijdsspanne: in week 18
|
Verschillen tussen behandelingsgroepen in gemiddelde verandering vanaf baseline log10 hs-CRP tot week 18. dwz week 18 log10 hs-CRP minus week 0 log10 hs-CRP
|
in week 18
|
|
Procentuele verandering van baseline Hs-CRP (ug/ml) tot het gemiddelde van week 8 en week 12
Tijdsspanne: weken 8 en 12
|
Gemiddelde van week 8 en week 12 min week 0 (op log10-schaal) en vervolgens het log10-verschil teruggetransformeerd om procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te verkrijgen.
|
weken 8 en 12
|
|
Gemiddelde procentuele verandering van baseline IL-6 (pg/ml) tot het gemiddelde van week 8 en week 12
Tijdsspanne: in week 8 en week 12
|
Gemiddelde van week 8 en week 12 min week 0 (op log10-schaal) en vervolgens het log10-verschil teruggetransformeerd om procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te verkrijgen.
|
in week 8 en week 12
|
|
Verschillen tussen behandelingsgroepen in gemiddelde verandering ten opzichte van baseline log10 IL-6
Tijdsspanne: in week 18
|
Verschillen tussen behandelingsgroepen in gemiddelde verandering vanaf baseline log10 IL-6 in week 18
|
in week 18
|
|
Totaal aantal deelnemers met BARC Type 1, 2, 3, 4 of 5 bloedingen
Tijdsspanne: in week 18
|
Bloeding Academic Research Consortium (BARC) Definities voor bloedingsgebeurtenissen Type 1 - bloeding die niet kan worden verholpen en die er niet toe leidt dat de patiënt ongeplande uitvoering van onderzoeken, ziekenhuisopname of behandeling door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg zoekt; kan episodes omvatten die ertoe leiden dat de patiënt de medische behandeling zelf stopzet zonder een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg te raadplegen Type 2 - openlijk, behandelbaar teken van bloeding (bijv. niet voldoet aan de criteria voor type 3, 4 of 5, maar voldoet aan ten minste een van de volgende criteria: (1) niet-chirurgische, medische interventie door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg vereist, (2) leidend tot ziekenhuisopname of een hoger zorgniveau, of (3) aanleiding tot evaluatie Type 3 - Bloeding die chirurgische interventie vereist voor controle (exclusief tandheelkundig/neus/huid/aambei) Type 4 - Coronaire bypasstransplantaatprocedure-gerelateerde bloeding Type 5 -
|
in week 18
|
|
Totaal aantal deelnemers met elke SAE tussen baseline en week 18
Tijdsspanne: week 18
|
Totaal aantal deelnemers met een SAE tussen baseline en week 18
|
week 18
|
|
Totaal aantal deelnemers met elke AE tussen baseline tot week 18
Tijdsspanne: week 18
|
Totaal aantal deelnemers met een AE tussen week 0 tot week 18
|
week 18
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in nierfunctie gemeten door de CKD-EPI schatting van creatinineklaring in week 12
Tijdsspanne: in week 12
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in de nierfunctie gemeten door de CKD-EPI-schatting van de creatinineklaring in week 12
|
in week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Sean Emery, University of NSW, Kirby Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
20 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 maart 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014-01-ADV
- AI000585-26-288416 (Andere identificatie: NIAID)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .