Dempning av D-dimer ved bruk av Vorapaxar for å målrette mot inflammatoriske og koagulasjonsendepunkter (ADVICE)
5. mars 2019 oppdatert av: Kirby Institute
En dobbeltblind randomisert sammenligning av Vorapaxar versus placebo for behandling av HIV-assosiert inflammasjon og koagulopati hos pasienter med godt kontrollert HIV-replikasjon
ADVICE er en randomisert, internasjonal, dobbeltblind, placebokontrollert studie.
Hensikten med ADVICE-studien er å sammenligne sikkerheten og effekten av vorapaxar for å redusere d-dimer-ekspresjon og markører for cellulær immunaktivering over en periode på 12 uker blant personer med HIV-infeksjon som er vellykket behandlet med antiretroviral kombinasjonsterapi som inneholder en HIV-integrase inhibitor.
Et sekundært mål med studien vil være å demonstrere at etter seponering av vorapaxar hos pasienter med godt kontrollert HIV-replikasjon vil det være en økning i nivåene av d-dimer over en 6 ukers periode.
60 deltakere fra 4 kliniske steder i Australia og USA vil bli rekruttert og fulgt i minimum 18 uker.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Samtykke deltakere vil bli screenet og innen 14 dager tilfeldig fordelt for å motta enten vorapaxar (2,5 mg) eller matchet placebo én gang daglig i 12 uker (fase 1).
Deltakerne vil bli sett en uke etter randomisering og deretter i uke 4, 8 og 12 (fase 1).
Ved besøket uke 12 vil pasienter ikke få utlevert noen studiebehandling.
I fase 2 vil all studiebehandling stoppe i 6 uker.
Ved uke 18 vil pasienter bli sett for et siste studiebesøk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
65
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Taylor Square Private Clinic
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Australia, 3053
- Melbourne Sexual Health Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
North Fitzroy, Victoria, Australia, 3068
- Northside Clinic
-
-
-
-
Maryland
-
Georgetown, Maryland, Forente stater, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
- Hennepin County Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1 positiv ved lisensiert diagnostisk test
- alder ≥40 år
- plasma HIV RNA <50 kopier/ml i minst 24 uker
- screening av CD4+ celletall > 50 celler/mm3
- behandlet i minst 12 uker med et suppressivt regime med antiretroviral kombinasjonsterapi som ikke inkluderer HIV-proteasehemmere og/eller NNRTIer (unntatt rilpivirin)
- plasma d-dimer >200 ng/ml (>0,2 μg/mL eller >0,2 mg/L) fibrinogenekvivalente enheter eller >100 ng/mL (>0,1 μg/mL eller >0,1 mg/L) d-dimer-enheter i fravær av etablert årsak (dyp venetrombose/emboli)
- gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000 celler/μL
- hemoglobin <10,0 g/dL
- blodplateantall <75 000 celler/μL
- AST og/eller ALAT >2,5 x ULN
- estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30mL/min/1,73m2 ) ved å bruke CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ligning
- historie med hjerteinfarkt eller ustabil aterosklerotisk sykdom
- historie med iskemisk slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
- aktivt peptisk/duodenalsår eller annen blødningsforstyrrelse i løpet av de siste 12 månedene
- intensjon om å ha operasjon innen 6 måneder etter randomisering
- nåværende bruk av aspirin eller P2Y12 antiplatebehandling
- bruk av antikoagulantia, (f. heparin eller warfarin), fibrinolytisk terapi, kronisk bruk (mer enn 5 påfølgende dager) av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS), sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer. Se bruksanvisningen for fullstendig liste over medisiner du bør unngå.
- deltakere neppe være i stand til å forbli i oppfølging
- gravide eller ammende mødre
- etter etterforskerens kliniske vurdering anses deltakelse i denne studien som upassende da dette kan komme i konflikt med deltakerens velvære.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: vorapaxar
2,5 mg vorapaxar po qd
|
2,5 mg vorapaxar tatt oralt én gang daglig i 12 uker
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
sukkerpille po qd
|
Sukkerpille tatt oralt en gang daglig i 12 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline for D-dimer (ng/ml) til gjennomsnittet av uke 8 og 12
Tidsramme: i uke 8 og uke 12
|
Gjennomsnitt av uke 8 og uke 12 minus uke 0 (på log10-skalaen) og deretter transformere log10-forskjellen tilbake for å oppnå prosentvis endring fra baseline.
|
i uke 8 og uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere i hver behandlingsgruppe med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml
Tidsramme: i uke 18
|
Antall deltakere i hver behandlingsgruppe med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved uke 18
|
i uke 18
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 12 i CD4+ celletall
Tidsramme: i uke 12
|
Gjennomsnitt av uke 12 CD4+ celletall minus gjennomsnitt av uke 0 CD4+ celletall
|
i uke 12
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 12 i CD8+ celletall
Tidsramme: i uke 12
|
Gjennomsnitt av uke 12 CD8+ celletall minus gjennomsnitt av uke 0 CD4+ celletall
|
i uke 12
|
|
Antall pasienter i hver behandlingsgruppe med D-dimer <165ng/ml ved uke 12
Tidsramme: uke 12
|
Antall pasienter i hver behandlingsgruppe med d-dimer <165ng/ml ved uke 12
|
uke 12
|
|
Antall pasienter i hver behandlingsgruppe med D-dimer > eller lik 165ng/ml ved uke 18
Tidsramme: uke 18
|
Antall pasienter i hver behandlingsgruppe med d-dimer > eller lik 165ng/ml ved uke 18
|
uke 18
|
|
Gjennomsnittlig endring fra basislinje i log10 D-Dimer
Tidsramme: i uke 18
|
Forskjeller mellom behandlingsgruppene i gjennomsnittlig endring fra uke 0 log10 d-dimer til uke 18
|
i uke 18
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i log10 Hs-CRP ved uke 18
Tidsramme: i uke 18
|
Forskjeller mellom behandlingsgruppene i gjennomsnittlig endring fra baseline log10 hs-CRP til uke 18. dvs. uke 18 log10 hs-CRP minus uke 0 log10 hs-CRP
|
i uke 18
|
|
Prosentvis endring fra baseline Hs-CRP (ug/mL) til gjennomsnittet for uke 8 og uke 12
Tidsramme: uke 8 og 12
|
Gjennomsnitt av uke 8 og uke 12 minus uke 0 (på log10-skala) transformerte deretter log10-forskjellen tilbake for å oppnå prosentvis endring fra baseline.
|
uke 8 og 12
|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline IL-6 (pg/mL) til gjennomsnittet for uke 8 og uke 12
Tidsramme: i uke 8 og uke 12
|
Gjennomsnitt av uke 8 og uke 12 minus uke 0 (på log10-skala) transformerte deretter log10-forskjellen tilbake for å oppnå prosentvis endring fra baseline.
|
i uke 8 og uke 12
|
|
Forskjeller mellom behandlingsgrupper i gjennomsnittlig endring fra baseline log10 IL-6
Tidsramme: i uke 18
|
Forskjeller mellom behandlingsgruppene i gjennomsnittlig endring fra baseline log10 IL-6 ved uke 18
|
i uke 18
|
|
Totalt antall deltakere med BARC type 1, 2, 3, 4 eller 5 blødningsepisoder
Tidsramme: i uke 18
|
Bleeding Academic Research Consortium (BARC) Definisjoner for blødningshendelser Type 1 - blødning som ikke er handlingsdyktig og som ikke fører til at pasienten søker uplanlagt gjennomføring av studier, sykehusinnleggelse eller behandling av helsepersonell; kan inkludere episoder som fører til selvavbrudd av medisinsk behandling av pasienten uten å konsultere helsepersonell Type 2 - åpenlyst, handlingsverdig tegn på blødning (f.eks. mer blødning enn det som forventes for en klinisk omstendighet, inkludert blødning funnet ved bildebehandling alene) oppfyller ikke kriteriene for type 3, 4 eller 5, men oppfyller minst ett av følgende kriterier: (1) krever ikke-kirurgisk, medisinsk intervensjon fra et helsepersonell, (2) fører til sykehusinnleggelse eller økt behandlingsnivå, eller (3) tilskyndelse til evaluering Type 3 - Blødning som krever kirurgisk inngrep for kontroll (unntatt dental/nese/hud/hemoroider) Type 4 - Koronararterie Bypass Graft prosedyrerelatert blødning Type 5 -
|
i uke 18
|
|
Totalt antall deltakere med enhver SAE mellom baseline og uke 18
Tidsramme: uke 18
|
Totalt antall deltakere med noen SAE mellom baseline og uke 18
|
uke 18
|
|
Totalt antall deltakere med alle AE mellom baseline til uke 18
Tidsramme: uke 18
|
Totalt antall deltakere med noen AE mellom uke 0 til uke 18
|
uke 18
|
|
Endringer fra baseline i nyrefunksjon målt ved CKD-EPI-estimat av kreatininclearance ved uke 12
Tidsramme: i uke 12
|
Endringer fra baseline i nyrefunksjon målt ved CKD-EPI-estimat av kreatininclearance ved uke 12
|
i uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Sean Emery, University of NSW, Kirby Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
20. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2014-01-ADV
- AI000585-26-288416 (Annen identifikator: NIAID)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .