A D-dimer gyengítése Vorapaxar alkalmazásával a gyulladásos és koagulációs végpontok megcélzására (ADVICE)
2019. március 5. frissítette: Kirby Institute
A Vorapaxar és a placebo kettős vak, véletlenszerű összehasonlítása a HIV-vel összefüggő gyulladás és koagulopátia kezelésére jól kontrollált HIV-replikációval rendelkező betegeknél
A ADVICE egy randomizált, nemzetközi, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat.
Az ADVICE vizsgálat célja a vorapaxar biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása a d-dimer expresszió csökkentésében és a celluláris immunaktiváció markereiben 12 héten keresztül olyan HIV-fertőzötteknél, akiket sikeresen kezeltek HIV-integrázt tartalmazó kombinált antiretrovirális terápiával. inhibitor.
A vizsgálat másodlagos célja annak bizonyítása, hogy a vorapaxar abbahagyását követően a jól kontrollált HIV-replikációval rendelkező betegeknél a d-dimer szintje 6 hetes időszak alatt emelkedni fog.
60 résztvevőt vesznek fel négy klinikai helyszínről Ausztráliában és az Egyesült Államokban, és legalább 18 hétig követik őket.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A beleegyező résztvevőket átvizsgálják, és 14 napon belül véletlenszerűen kiosztják, hogy vorapaxart (2,5 mg) vagy megfelelő placebót kapjanak naponta egyszer 12 héten keresztül (1. fázis).
A résztvevőket a randomizálás után egy héttel, majd a 4., 8. és 12. héten (1. fázis) fogják látni.
A 12. heti vizit alkalmával a betegek nem kapnak vizsgálati kezelést.
A 2. fázisban az összes vizsgálati kezelést 6 hétig leállítják.
A 18. héten a betegeket egy utolsó vizsgálati viziten látják el.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
65
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
- Taylor Square Private Clinic
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Ausztrália, 3053
- Melbourne Sexual Health Centre
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3168
- Monash Medical Centre
-
North Fitzroy, Victoria, Ausztrália, 3068
- Northside Clinic
-
-
-
-
Maryland
-
Georgetown, Maryland, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55415
- Hennepin County Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
40 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1 pozitív az engedélyezett diagnosztikai teszttel
- életkor ≥40 év
- plazma HIV RNS <50 kópia/ml legalább 24 hétig
- szűrés CD4+ sejtszám > 50 sejt/mm3
- legalább 12 hétig szuppresszív kombinációs antiretrovirális terápiával kezelték, amely nem tartalmaz HIV proteáz inhibitorokat és/vagy NNRTI-ket (kivéve a rilpivirint)
- plazma d-dimer >200ng/ml (>0.2μg/ml vagy >0.2mg/L) fibrinogén ekvivalens egység vagy >100ng/ml (>0.1 μg/mL vagy >0.1mg/L) d-dimer egység hiányában megállapított ok (mélyvénás trombózis/embólia)
- írásos beleegyezés megadása
Kizárási kritériumok:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) <1000 sejt/μL
- hemoglobin <10,0 g/dl
- vérlemezkeszám <75 000 sejt/μl
- AST és/vagy ALT > 2,5 x ULN
- becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30mL/perc/1,73m2 ) a CKD-EPI (chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) egyenlet segítségével
- szívinfarktus vagy instabil ateroszklerotikus betegség anamnézisében
- ischaemiás stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a kórtörténetben
- aktív peptikus/nyombélfekély vagy egyéb vérzési rendellenesség az elmúlt 12 hónapban
- műtétet terveznek a randomizálást követő 6 hónapon belül
- az aszpirin vagy a P2Y12 vérlemezke-ellenes terápia jelenlegi alkalmazása
- véralvadásgátló szerek alkalmazása (pl. heparin vagy warfarin), fibrinolitikus terápia, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), erős CYP3A4 gátlók vagy induktorok krónikus (több mint 5 egymást követő napon át tartó) alkalmazása. Az elkerülendő gyógyszerek teljes listáját a kezelési útmutatóban találja.
- a résztvevők valószínűleg nem maradhatnak nyomon
- terhes vagy szoptató anyák
- a vizsgáló klinikai megítélése szerint a vizsgálatban való részvétel nem megfelelő, mivel ez összeütközésbe kerülhet a résztvevő jólétével.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: vorapaxar
2,5 mg vorapaxar po qd
|
2,5 mg vorapaxar szájon át naponta egyszer 12 héten keresztül
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
cukor pirula po qd
|
Cukortabletta szájon át naponta egyszer 12 héten keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos százalékos változás a D-dimer kiindulási értékétől (ng/ml) a 8. és 12. hét átlagáig
Időkeret: a 8. és a 12. héten
|
A 8. és a 12. hét átlaga mínusz a 0. hét (log10 skálán), majd visszatranszformáljuk a log10 különbséget, hogy megkapjuk a százalékos változást az alapvonalhoz képest.
|
a 8. és a 12. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők száma az egyes kezelési csoportokban, akiknek plazma HIV-1 RNS-je <50 kópia/ml
Időkeret: a 18. héten
|
Azon résztvevők száma az egyes kezelési csoportokban, akiknél a plazma HIV-1 RNS <50 kópia/ml a 18. héten
|
a 18. héten
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékről a 12. hétre a CD4+ sejtszámban
Időkeret: a 12. héten
|
A 12. hét CD4+ sejtszámának átlaga mínusz a 0. heti CD4+ sejtszám átlaga
|
a 12. héten
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékről a 12. hétre a CD8+ sejtszámban
Időkeret: a 12. héten
|
A 12. heti CD8+ sejtszám átlaga mínusz a 0. heti CD4+ sejtszám átlaga
|
a 12. héten
|
|
A 12. héten <165 ng/ml D-dimerrel kezelt betegek száma az egyes kezelési csoportokban
Időkeret: hét 12
|
Azon betegek száma az egyes kezelési csoportokban, akiknél a d-dimer <165 ng/ml a 12. héten
|
hét 12
|
|
A 18. héten 165 ng/ml-nél nagyobb D-dimerrel rendelkező betegek száma az egyes kezelési csoportokban
Időkeret: hét 18
|
A 18. héten 165 ng/ml vagy annál nagyobb d-dimerrel rendelkező betegek száma az egyes kezelési csoportokban
|
hét 18
|
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a log10 D-Dimerben
Időkeret: a 18. héten
|
A kezelési csoportok közötti különbségek a 0. hét log10 d-dimer és a 18. hét közötti átlagos változásban
|
a 18. héten
|
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest log10 Hs-CRP-ben a 18. héten
Időkeret: a 18. héten
|
A kezelési csoportok közötti különbségek a kiindulási log10 hs-CRP és a 18. hét közötti átlagos változásban, azaz 18. hét log10 hs-CRP mínusz 0. hét log10 hs-CRP
|
a 18. héten
|
|
Százalékos változás a kiindulási Hs-CRP-ről (ug/ml) a 8. és 12. hét átlagára
Időkeret: 8. és 12. hét
|
A 8. és a 12. hét átlaga mínusz a 0. hét (log10 skálán), majd visszatranszformálta a log10 különbséget, hogy megkapja a százalékos változást az alapvonalhoz képest.
|
8. és 12. hét
|
|
Átlagos százalékos változás a kiindulási IL-6-tól (pg/mL) a 8. és 12. hét átlagáig
Időkeret: a 8. és a 12. héten
|
A 8. és a 12. hét átlaga mínusz a 0. hét (log10 skálán), majd visszatranszformálta a log10 különbséget, hogy megkapja a százalékos változást az alapvonalhoz képest.
|
a 8. és a 12. héten
|
|
A kezelési csoportok közötti különbségek a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásban log10 IL-6
Időkeret: a 18. héten
|
A kezelési csoportok közötti különbségek a kiindulási log10 IL-6 átlagos változásában a 18. héten
|
a 18. héten
|
|
A BARC 1., 2., 3., 4. vagy 5. típusú vérzéses epizóddal rendelkező résztvevők teljes száma
Időkeret: a 18. héten
|
A Bleeding Academic Research Consortium (BARC) definíciói az 1-es típusú vérzéses eseményekre – olyan vérzés, amely nem megválaszolható, és nem készteti a pácienst arra, hogy nem tervezett tanulmányokat, kórházi kezelést vagy egészségügyi szakember általi kezelést kérjen; tartalmazhatnak olyan epizódokat, amelyek a beteg által az orvosi terápia önmegszakításához vezetnek anélkül, hogy egészségügyi szakemberrel konzultálnának. 2-es típus - a vérzés nyilvánvaló, kezelhető jele (pl. több vérzés, mint az egy klinikai körülmény esetén várható lenne, beleértve a csak képalkotó vizsgálattal megállapított vérzést is), nem felel meg a 3-as, 4-es vagy 5-ös típus kritériumainak, de megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének: (1) egészségügyi szakember nem sebészeti, orvosi beavatkozását igényli, (2) kórházi kezelést vagy magasabb szintű ellátást igényel, vagy (3) felszólító értékelés 3. típus – Sebészeti beavatkozást igénylő vérzés a kontroll érdekében (kivéve a fogászati/orr/bőr/aranyér) 4. típus – Koszorúér bypass graft beavatkozással kapcsolatos vérzés 5. típus –
|
a 18. héten
|
|
A kiindulási állapot és a 18. hét között bármilyen SAE-vel rendelkező résztvevők teljes száma
Időkeret: hét 18
|
Az alapvonal és a 18. hét között bármilyen SAE-ben szenvedő résztvevők teljes száma
|
hét 18
|
|
Az alaphelyzet és a 18. hét között bármilyen AE-vel rendelkező résztvevők teljes száma
Időkeret: hét 18
|
A 0. hét és a 18. hét között bármilyen AE-vel rendelkező résztvevők teljes száma
|
hét 18
|
|
Változások a kiindulási értékhez képest a veseműködésben a CKD-EPI becslése alapján a kreatinin-clearance 12. héten
Időkeret: a 12. héten
|
A vesefunkció kiindulási értékhez viszonyított változásai a kreatinin-clearance CKD-EPI-becslésével mérve a 12. héten
|
a 12. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Sean Emery, University of NSW, Kirby Institute
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. március 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. március 16.
Első közzététel (Becslés)
2015. március 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. március 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 5.
Utolsó ellenőrzés
2019. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2014-01-ADV
- AI000585-26-288416 (Egyéb azonosító: NIAID)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .