MT2014-25 : Haplo NK avec SQ IL-15 chez les patients adultes atteints de LAM en rechute ou réfractaire
22 janvier 2018 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2014-25 : Perfusion de cellules tueuses naturelles (NK) de donneur haploidentique avec IL-15 humaine recombinante sous-cutanée (rhIL-15) chez des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire ou récidivante
Un essai de phase II sur les cellules tueuses naturelles (NK) du donneur appauvries en CD3/CD19, activées par l'IL-15, et l'IL-15 sous-cutané administré après un régime préparatoire pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire.
L'objectif principal est d'étudier l'efficacité potentielle des cellules NK et de l'IL-15 pour obtenir une rémission complète tout en maintenant la sécurité.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion (Bénéficiaire):
Répond à UN des critères de maladie suivants :
- Échec primaire de l'induction de la LMA : pas de RC après 2 tentatives d'induction ou plus
- LAM en rechute ou LAM secondaire (à cause d'un SMD ou liée au traitement) : pas en RC après 1 ou plusieurs cycles de traitement de réinduction standard
- LAM en rechute > 2 mois après la greffe : aucune réinduction n'est requise et pas plus d'un cycle de réinduction n'est autorisé.
LAM en rechute chez les patients de plus de 60 ans, le 1 cycle de chimiothérapie standard n'est pas nécessaire si l'un des critères suivants est rempli :
- Rechute dans les 6 mois suivant la dernière chimiothérapie
- Nombre de blastes BM < 30 % dans les 10 jours suivant le début du protocole de traitement
- Donneur HLA-haploidentique apparenté disponible (âgé de 14 à 75 ans) par au moins un typage sérologique de classe I au locus A&B
- État des performances de Karnofsky ≥ 60 %
- Les patients doivent avoir un organe adéquat dans les 14 jours (28 jours pour les maladies pulmonaires et cardiaques) suivant l'inscription à l'étude
- Capable de se passer de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant la perfusion de cellules NK (à l'exclusion des prémédications du régime préparatoire).
- Accepte d'utiliser une contraception avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
Critères d'exclusion (Bénéficiaire):
- Leucémie aiguë bi-phénotypique.
- Transplantation < 60 jours avant l'inscription à l'étude.
- Maladie auto-immune active.
- Antécédents d'asthme sévère
- Maladie intercurrente non contrôlée
- Infiltrats pulmonaires nouveaux ou progressifs lors d'une radiographie thoracique de dépistage ou d'un scanner thoracique qui n'ont pas été évalués par bronchoscopie
- Épanchement pleural suffisamment important pour être détectable sur une radiographie pulmonaire.
- Femmes enceintes
- Antécédents de VIH, d'hépatite B active ou chronique, d'hépatite C ou d'infection à HTLV-I
- Hypersensibilité connue à l'un des agents de l'étude utilisés
- A reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
- Implication active connue du SNC.
Critères de sélection initiale des donateurs :
- Donneurs apparentés (frère, parent, progéniture, parent ou progéniture d'un frère ou d'une sœur HLA identique).
- 14-75 ans.
- Au moins 40 kilogrammes de poids corporel.
- En général, bonne santé, telle que déterminée par le prestataire médical évaluateur.
- Appariement donneur/receveur HLA-haploidentique par au moins un typage sérologique de classe I au locus A&B.
- Pas enceinte.
- Capable et désireux de subir une aphérèse.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime préparatif et SubQ rHuIL-15
Régime de préparation de la fludarabine et du cyclophosphamide Activation de l'IL-15 des cellules NK du donneur : IL-15 pour faciliter la survie et l'expansion des cellules NK |
Régime de préparation : Fludarabine 25 mg/m2 x 5 jours début jour -6 Cyclophosphamide 60 mg/kg x 2 jours les jours -5 et -4 (si < 4 mois depuis la greffe précédente, omettre la dose du jour -4) Cellules NK donneuses activées par IL-15 : Le produit d'aphérèse (récolté jour -1) sera enrichi en cellules NK avec le dispositif CliniMacs® à grande échelle (Miltenyi) par déplétion en cellules CD3+ pour éliminer les lymphocytes T et déplétion en cellules CD19+ pour éliminer les lymphocytes B. Le produit enrichi en cellules NK sera activé par une incubation d'une nuit avec 10 ng/ml d'IL-15 dans des conditions GMP et perfusé au jour 0. IL-15 pour faciliter la survie et l'expansion des cellules NK : IL-15 à 2 mcg/kg par voie sous-cutanée (SC) à partir du jour +1, une fois par jour pendant 5 jours suivi d'un repos de 2 jours, puis une fois par jour pendant 5 jours pour un total de 10 doses
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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< 5 % de blastes médullaires, pas de blastes périphériques circulants et nombre de neutrophiles > 1 x 10^9/L
Délai: Jour 42 après la perfusion de cellules NK
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Sans récupération plaquettaire
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Jour 42 après la perfusion de cellules NK
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Expansion in vivo (>100) des cellules NK (définies par les lymphocytes CD56+/CD3-)
Délai: Jour 14 après la perfusion de cellules NK
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Jour 14 après la perfusion de cellules NK
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Proportion de patients présentant des toxicités de grade, 3, 4 et 5 (évaluées par CTCAE v. 4)
Délai: Jours 1 à 5 et Jours 8 à 12, 24 heures après la dernière dose d'IL-15, Jour +28, Jour +42
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Jours 1 à 5 et Jours 8 à 12, 24 heures après la dernière dose d'IL-15, Jour +28, Jour +42
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Mortalité liée au traitement
Délai: 6 mois après la thérapie
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6 mois après la thérapie
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Nombre de sujets obtenant une réponse complète, défini comme l'expansion in vivo des cellules NK dérivées du donneur de > 100 cellules NK dérivées du donneur.
Délai: Jour 42 après la perfusion de cellules NK
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Jour 42 après la perfusion de cellules NK
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Miller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2015
Première publication (Estimation)
24 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 février 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2018
Dernière vérification
1 décembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014LS092
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