MT2014-25: Haplo NK med SQ IL-15 hos vuxna patienter med återfall eller refraktär AML
MT2014-25: Haploidentical Donor Natural Killer (NK) cellinfusion med subkutan rekombinant human IL-15 (rhIL-15) hos vuxna med refraktär eller återfallande akut myelogen leukemi (AML)
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier (mottagare):
Uppfyller ETT av följande sjukdomskriterier:
- Primärt AML-induktionsfel: ingen CR efter 2 eller fler induktionsförsök
- Återfall av AML eller sekundär AML (från MDS eller behandlingsrelaterad): inte i CR efter 1 eller flera cykler av standardåterinduktionsterapi
- AML återfaller > 2 månader efter transplantation: Ingen återinduktion krävs och inte mer än 1 återinduktionscykel tillåts.
Återfall av AML för patienter > 60 år krävs inte en cykel av standardkemoterapi om något av följande kriterier är uppfyllt:
- Återfall inom 6 månader efter den senaste kemoterapin
- BM-blastantal < 30 % inom 10 dagar efter påbörjad protokollbehandling
- Tillgänglig relaterad HLA-haploidentisk donator (i åldern 14 till 75 år) genom minst klass I-serologisk typning vid A&B-lokuset
- Karnofskys prestandastatus ≥ 60 %
- Patienterna måste ha tillräckligt med organ inom 14 dagar (28 dagar för lung- och hjärt) efter studieregistreringen
- Kan vara av med prednison eller andra immunsuppressiva mediciner i minst 3 dagar före NK-cellinfusion (exklusive pre-medicinering med förberedande regim).
- Går med på att använda preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
Uteslutningskriterier (mottagare):
- Bi-fenotypisk akut leukemi.
- Transplantation < 60 dagar före studieregistrering.
- Aktiv autoimmun sjukdom.
- Historik av svår astma
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
- Nya eller progressiva lunginfiltrat på screening av lungröntgen eller CT-skanning av bröstet som inte har utvärderats med bronkoskopi
- Pleurautgjutning tillräckligt stor för att kunna detekteras på lungröntgen.
- Gravid kvinna
- Historik av HIV, aktiv eller kronisk hepatit B, hepatit C eller HTLV-I infektion
- Känd överkänslighet mot något av studiemedlen som används
- Fick prövningsläkemedel inom 14 dagar efter registreringen av studien.
- Känt aktiv CNS-engagemang.
Kriterier för initialt urval av donator:
- Besläktade donatorer (syskon, förälder, avkomma, förälder eller avkomma till ett HLA-identiskt syskon).
- 14-75 år.
- Minst 40 kilo kroppsvikt.
- Generellt god hälsa enligt bedömningen av den utvärderande läkaren.
- HLA-haploidentisk givare/mottagare matchar genom minst klass I serologisk typning vid A&B-lokuset.
- Inte gravid.
- Kan och vill genomgå aferes.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Preparativ regim och SubQ rHuIL-15
Preparativ regim av fludarabin och cyklofosfamid IL-15-aktivering av donator-NK-celler: IL-15 för att underlätta NK-cellöverlevnad och expansion |
Förberedande regim: Fludarabin 25 mg/m2 x 5 dagar startdag -6 Cyklofosfamid 60 mg/kg x 2 dagar på dag -5 och -4 (om < 4 månader från föregående transplantation, utelämna dos dag -4) IL-15 aktiverade donator NK-celler: Aferesprodukten (insamlad dag -1) kommer att berikas för NK-celler med den storskaliga CliniMacs®-enheten (Miltenyi) genom utarmning av CD3+-celler för att avlägsna T-lymfocyter och utarmning av CD19+-celler för att avlägsna B-lymfocyter. Den NK-cellberikade produkten kommer att aktiveras genom inkubation över natten med 10 ng/ml IL-15 under GMP-förhållanden och infunderas på dag 0. IL-15 för att underlätta NK-cellöverlevnad och expansion: IL-15 vid 2 mcg/kg subkutant (SC) med början dag +1, en gång om dagen i 5 dagar följt av en 2 dagars vila och sedan en gång om dagen i 5 dagar för totalt 10 doser
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
< 5 % märgsprängning, inga cirkulerande perifera blaster och neutrofilantal på > 1 x 10^9/L
Tidsram: Dag 42 efter NK-cellinfusion
|
Utan blodplättsåtervinning
|
Dag 42 efter NK-cellinfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
In vivo-expansion (>100) av NK-celler (definierad vid CD56+/CD3-lymfocyter)
Tidsram: Dag 14 efter NK-cellinfusion
|
Dag 14 efter NK-cellinfusion
|
|
Andel patienter som upplever toxicitet av grad 3, 4 och 5 (bedömd av CTCAE v. 4)
Tidsram: Dag 1-5 och dag 8-12, 24 timmar efter den sista IL-15-dosen, dag +28, dag +42
|
Dag 1-5 och dag 8-12, 24 timmar efter den sista IL-15-dosen, dag +28, dag +42
|
|
Behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: 6 månader efter behandling
|
6 månader efter behandling
|
|
Antal försökspersoner som uppnår fullständigt svar, definierat som in vivo donatorhärledda NK-cellexpansion av > 100 donatorhärledda NK-celler.
Tidsram: Dag 42 efter NK-cellinfusion
|
Dag 42 efter NK-cellinfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey Miller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2014LS092
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .