MT2014-25: Haplo NK met SQ IL-15 bij volwassen recidiverende of refractaire AML-patiënten
22 januari 2018 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2014-25: Haplo-identieke donor Natural Killer (NK) celinfusie met subcutaan recombinant humaan IL-15 (rhIL-15) bij volwassenen met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML)
Een fase II-studie van CD3/CD19-verarmde, IL-15-geactiveerde, natuurlijke killercellen (NK) van donoren bij volwassenen en subcutane IL-15 toegediend na een voorbereidend regime voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML).
Het primaire doel is om de potentiële werkzaamheid van NK-cellen en IL-15 te bestuderen om volledige remissie te bereiken met behoud van veiligheid.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Opnamecriteria (ontvanger):
Voldoet aan EEN van de volgende ziektecriteria:
- Primaire AML-inductiefout: geen CR na 2 of meer inductiepogingen
- Recidiverende AML of secundaire AML (van MDS of behandelingsgerelateerd): niet in CR na 1 of meer cycli van standaard herinductietherapie
- AML recidief > 2 maanden na transplantatie: geen herinductie vereist en niet meer dan 1 herinductiecyclus is toegestaan.
Recidiverende AML voor patiënten > 60 jaar is de 1 cyclus van standaardchemotherapie niet vereist als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:
- Terugval binnen 6 maanden na laatste chemotherapie
- BM blastentelling < 30% binnen 10 dagen na aanvang van de protocoltherapie
- Beschikbare verwante HLA-haplo-identieke donor (leeftijd 14 tot 75 jaar) door ten minste klasse I serologische typering op de A&B-locus
- Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%
- Patiënten moeten binnen 14 dagen (28 dagen voor pulmonaal en cardiaal) na registratie van het onderzoek een adequaat orgaan hebben
- In staat zijn om prednison of andere immunosuppressieve medicijnen te gebruiken gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan NK-celinfusie (exclusief preparatieve premedicatie).
- Stemt ermee in anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria (ontvanger):
- Bi-fenotypische acute leukemie.
- Transplantatie < 60 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
- Actieve auto-immuunziekte.
- Geschiedenis van ernstige astma
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Nieuwe of progressieve longinfiltraten bij screening van röntgenfoto's van de borst of CT-scan van de borst die niet zijn beoordeeld met bronchoscopie
- Pleurale effusie groot genoeg om detecteerbaar te zijn op röntgenfoto's van de borstkas.
- Zwangere vrouw
- Geschiedenis van HIV, actieve of chronische infectie met hepatitis B, hepatitis C of HTLV-I
- Bekende overgevoeligheid voor een van de gebruikte studiemiddelen
- Onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen na registratie van het onderzoek.
- Bekende actieve CZS-betrokkenheid.
Criteria voor initiële donorselectie:
- Verwante donoren (broer of zus, ouder, nakomelingen, ouder of nakomelingen van een HLA-identieke broer of zus).
- 14-75 jaar.
- Minstens 40 kilogram lichaamsgewicht.
- Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door de beoordelende medische zorgverlener.
- HLA-haplo-identieke donor/ontvanger match door ten minste klasse I serologische typering op de A&B locus.
- Niet zwanger.
- In staat en bereid om aferese te ondergaan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Preparatief regime en SubQ rHuIL-15
Preparatief regime van fludarabine en cyclofosfamide IL-15-activering van donor-NK-cellen: IL-15 om overleving en uitbreiding van NK-cellen te vergemakkelijken |
Preparatief regime: Fludarabine 25 mg/m2 x 5 dagen startdag -6 Cyclofosfamide 60 mg/kg x 2 dagen op dag -5 en -4 (indien < 4 maanden na eerdere transplantatie dosis op dag -4 overslaan) IL-15 geactiveerde donor NK-cellen: Het afereseproduct (verzameld op dag -1) zal worden verrijkt voor NK-cellen met het grootschalige CliniMacs®-apparaat (Miltenyi) door depletie van CD3+-cellen om T-lymfocyten te verwijderen en depletie van CD19+-cellen om B-lymfocyten te verwijderen. Het met NK-cellen verrijkte product wordt geactiveerd door incubatie gedurende de nacht met 10 ng/ml IL-15 onder GMP-omstandigheden en geïnfundeerd op dag 0. IL-15 om overleving en uitbreiding van NK-cellen te vergemakkelijken: IL-15 bij 2 mcg/kg subcutaan (SC) begin dag +1, eenmaal daags gedurende 5 dagen gevolgd door 2 dagen rust, en daarna eenmaal daags gedurende 5 dagen voor in totaal 10 doses
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
< 5% mergontploffing, geen circulerende perifere ontploffingen en aantal neutrofielen van > 1 x 10^9/L
Tijdsspanne: Dag 42 na NK-celinfusie
|
Zonder herstel van bloedplaatjes
|
Dag 42 na NK-celinfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
In vivo expansie (>100) van NK-cellen (gedefinieerd als CD56+/CD3-lymfocyten)
Tijdsspanne: Dag 14 na NK-celinfusie
|
Dag 14 na NK-celinfusie
|
|
Percentage patiënten dat graad, 3, 4 en 5 toxiciteit ervaart (beoordeeld door CTCAE v. 4)
Tijdsspanne: Dag 1-5 en Dag 8-12, 24 uur na de laatste dosis IL-15, Dag +28, Dag +42
|
Dag 1-5 en Dag 8-12, 24 uur na de laatste dosis IL-15, Dag +28, Dag +42
|
|
Behandelingsgerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 6 maanden na de therapie
|
6 maanden na de therapie
|
|
Aantal proefpersonen dat volledige respons bereikt, gedefinieerd als in vivo van donor afgeleide NK-celuitbreiding van > 100 van donor afgeleide NK-cellen.
Tijdsspanne: Dag 42 na NK-celinfusie
|
Dag 42 na NK-celinfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Miller, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 februari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 maart 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
24 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 februari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 januari 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014LS092
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .