Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dolutegravir Antiretroviral Mono-Therapy for HIV Trial (DOMONO)

27 januari 2020 uppdaterad av: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

48-veckors öppen randomiserad fas IV-utredare initierad interventionsstudie. Syftet med denna studie är att utvärdera om HIV-1-suppression kan upprätthållas med DTG-monoterapi hos HIV-1-infekterade, virologiskt undertryckta patienter på cART.

104 vuxna som uppfyller in- och uteslutningskriterierna och på stabil cART kommer att randomiseras över 2 undersökningsgrupper.

Den första armen kommer att innehålla den direkta växlingspopulationen. Denna population kommer att byta direkt från stabil cART till dolutegravir monoterapi vid baselinebesök.

Den andra armen kommer att innehålla populationen med fördröjd switch. Denna grupp kommer att byta från stabil cART till dolutegravir monoterapi 24 veckor efter baselinebesöket.

Huvudmålet är att undersöka om Dolutegravir monoterapi kan vara icke-sämre än cART hos virologiskt hämmade HIV-1-infekterade vuxna.

Om en interimsanalys (utförd när 40 patienter på dolutegravir monoterapi har passerat vecka 12) visar att det är säkert att fortsätta studien, kommer ytterligare 30 patienter att inkluderas utöver de 104 patienter som behövs för den primära effektmåttsanalysen. Till skillnad från den primära endpointpopulationen kommer dessa ytterligare 30 patienter att ha en CD4-nadir <200 men en CD4 >350 vid tidpunkten för screeningbesöket. Utöver det måste dessa 30 patienter uppfylla alla andra in- och uteslutningskriterier för den primära endpointpopulationen (specifikt en virusmängd aldrig >100 000). Dessa 30 patienter ingår i en pilotstudie som tittar på möjligheten att bredda den berättigade populationen i en framtida större randomiserad klinisk prövning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DTG-monoterapi kommer att betraktas som icke sämre än cART om den nedre gränsen för den ensidiga 97,5 % CI för skillnaden i andel patienter som når det primära effektmåttet inte är lägre än -12 %. För detta ändamål skulle en provstorlek på 52 per arm ge 80 % kraft vid alfa 0,025 för att fastställa non-inferiority av DTG-monoterapi jämfört med cART när den primära endpoint-framgångsfrekvensen är 95 % i båda behandlingsarmarna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

134

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederländerna, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad HIV-1 positiv med ELISA eller Western Blot eller Plasma HIV-RNA >1000 c/ml.
  • 18 år eller äldre.
  • HIV-RNA ≤50 kopior/ml i ≥24 veckor.
  • Historisk baslinje HIV-RNA plasmabelastning <100 000 c/ml
  • CD4-antal nadir pre-cART ≥200 celler/mm3
  • Inte på starka UGT1A1- eller CYP3A4-inducerande medel som anges i DTG SPC.
  • Allmänt medicinskt tillstånd stör inte prövningsförfaranden (efter utredarnas gottfinnande)
  • Kvinnor bör inte ha några planer på att bli gravida under de kommande 18 månaderna efter baslinjebesöket

  • Kvinnor är kvalificerade om:

    1. De planerar inte att bli gravida under studien
    2. Negativt screeninggraviditetstest och använder en av följande metoder: 1.Abstinens från penis/vaginalt samlag under studien; 2. Dubbelbarriärpreventivmedel, varav 1 måste vara kondom.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare virologiskt misslyckande på någon ART.
  • Patient utan dokumenterade anti-HBs-antikroppar.
  • Försökspersoner positiva för hepatit B vid screening (HBsAg+).
  • Eventuell dokumenterad genotypisk HIV-1-resistens med minst resistens på låg nivå enligt Stanford HIV-läkemedelsresistensdatabas
  • Ingen registrering av den historiska baslinjens plasmavirusmängd tillgänglig
  • Försökspersoner med samtidig CDC-C opportunistiska infektioner inom 90 dagar efter screening.
  • Personer med anamnes på allergi mot INI.
  • Försökspersoner med kreatininclearance <50 ml/min enligt CKD-EPI.
  • Försökspersoner med nedsatt leverfunktion på minst Child-Pugh B.
  • Exponering för experimentellt läkemedel eller experimentellt HIV-1-vaccin inom 90 dagar efter start av DTG.
  • Screening av ALAT >5x ULN eller ALT>3xULN och bilirubin >2 ULN.
  • Patient (man eller kvinna) som planerar eller hoppas att få barn/bli gravid under studien
  • Patienter som inte kan ta DTG 2 timmar före eller 6 timmar efter antacida, kalciumkarbonat eller järntillskott.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A - Direktväxling
Direkt byte från cART till Dolutegravir monoterapi vid baslinjen. Dolutegravir en tablett 50mg QD, en gång om dagen. Varaktighet = 48 veckor
Läkemedel: Dolutegravir
Byt från antiretroviral kombinationsterapi till dolutegravir monoterapi
Andra namn:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Experimentell: Grupp B - Fördröjd switch
Försenat byte från cART till dolutegravir monoterapi vecka 24 från baslinjen. Dolutegravir en tablett 50mg QD, en gång om dagen. Varaktighet = 48 veckor
Läkemedel: Dolutegravir
Byt från antiretroviral kombinationsterapi till dolutegravir monoterapi
Andra namn:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av dolutegravir monoterapi för att upprätthålla virologisk suppression hos patienter under behandling
Tidsram: 24 veckor
HIV-RNA <200c/ml vecka 24 efter baslinjen
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till förlust av virologiskt svar (TLOVR) i OT-populationen
Tidsram: 1 vecka
Tid till första av två bekräftade HIV-RNA >50c/ml med minst 1 veckas mellanrum
1 vecka
Effekten av dolutegravir monoterapi för att upprätthålla virologisk suppression i hela studiepopulationen (ITT)
Tidsram: 24 veckor
HIV-RNA <200c/ml vecka 24 efter baslinjen
24 veckor
Effekten av dolutegravir monoterapi för att upprätthålla virologisk suppression hos patienter under behandling
Tidsram: 48 veckor
HIV-RNA <50 & <200 vid vecka 24 & 48
48 veckor
Utvärdera säkerheten för dolutegravir monoterapi (förvärvad resistens och biverkningar enligt CDC 4.0)
Tidsram: 60 veckor
Förvärvat resistens och biverkningar enligt CDC 4.0
60 veckor
Utvärdera utvecklingen av CD4-associerad HIV-1-reservoar
Tidsram: 48 veckor
Totalt/integrerat HIV-DNA & 2LTR
48 veckor
Utvärdera antalet och typen av INI-resistensmutation hos patienter med virologisk misslyckande
Tidsram: 48 veckor
Virologiskt misslyckande: HIV-RNA >200c/ml
48 veckor
Utvärdera förändring av CD4-cellantal
Tidsram: 48 veckor
Jämför baslinjen vs. 48 veckor efter baslinjen
48 veckor
Utvärdera förändringar i njurfunktionen efter 24 och 48 veckors dolutegravir monoterapi
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Kostnadseffektivitet för DTG monoterapi
Tidsram: 48 veckor
Kostnad per QALY under DTG-monoterapi i jämförelse med kostnaderna för terapi med patientens egen cART-regim som användes innan studien inkluderades
48 veckor
Utvärdera förändring i BMD efter 24 och 48 veckors monoterapi med dolutegravir
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Explorativ analys av blodtryck, vikt, BMI, fastande serumlipider, Framingham riskpoäng, ATP-III behandlingsmål och inflammatoriska markörer efter 24 veckors dolutegravir monoterapi
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Effekten av dolutegravir monoterapi för att upprätthålla virologisk suppression hos patienter under behandling
Tidsram: 12 veckor
HIV-RNA <200c/ml och <50 vecka 12 efter baslinjen
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

30 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL51858.078.14

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Humant immunbristvirus

Kliniska prövningar på Dolutegravir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera