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Ensayo de monoterapia antirretroviral con dolutegravir para el VIH (DOMONO)

27 de enero de 2020 actualizado por: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

Estudio de intervención abierto, aleatorizado, de fase IV, de 48 semanas de duración, iniciado por un investigador. El propósito de este estudio es evaluar si la supresión del VIH-1 se puede mantener mediante la monoterapia con DTG en pacientes infectados por el VIH-1 y virológicamente suprimidos que reciben TARc.

104 adultos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión y en cART estable serán aleatorizados en 2 brazos de investigación.

El primer brazo contendrá la población de cambio directo. Esta población cambiará directamente de cART estable a monoterapia con dolutegravir en la visita inicial.

El segundo brazo contendrá la población de cambio retrasado. Este grupo cambiará de cART estable a monoterapia con dolutegravir 24 semanas después de la visita inicial.

El objetivo principal es investigar si la monoterapia con dolutegravir podría no ser inferior al TARc en adultos infectados por el VIH-1 con supresión virológica.

Si un análisis intermedio (realizado cuando 40 pacientes en monoterapia con dolutegravir han pasado la semana 12) muestra que es seguro continuar con el estudio, se incluirán 30 pacientes adicionales además de los 104 pacientes necesarios para el análisis de la variable principal. En contraste con la población del criterio de valoración principal, estos 30 pacientes adicionales tendrán un nadir de CD4 <200 pero un CD4 >350 en el momento de la visita de selección. Además de eso, estos 30 pacientes deberán cumplir con todos los demás criterios de inclusión y exclusión de la población del punto final primario (específicamente una carga viral nunca > 100.000). Estos 30 pacientes son parte de un estudio piloto que analiza la posibilidad de ampliar la población elegible en un futuro ensayo clínico aleatorizado más grande.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La monoterapia con DTG se considerará no inferior a cART si el límite inferior del IC del 97,5 % unilateral para la diferencia en la proporción de pacientes que alcanzan el criterio principal de valoración no es inferior al -12 %. Para este propósito, un tamaño de muestra de 52 por brazo proporcionaría un poder del 80 % en alfa 0,025 para establecer la no inferioridad de la monoterapia con DTG en comparación con cART cuando la tasa de éxito del punto final primario es del 95 % en ambos brazos de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

134

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Países Bajos, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Positivo para VIH-1 documentado por ELISA o Western Blot o Plasma HIV-RNA >1000 c/ml.
  • 18 años o más.
  • ARN-VIH ≤50 copias/ml durante ≥24 semanas.
  • Carga plasmática de ARN-VIH basal histórica <100.000 c/ml
  • Recuento de CD4 nadir pre-cART ≥200 células/mm3
  • No en agentes inductores fuertes de UGT1A1 o CYP3A4 como se indica en DTG SPC.
  • La condición médica general no interfiere con los procedimientos del ensayo (a discreción de los investigadores)
  • Las mujeres no deben tener planes de quedar embarazadas durante los próximos 18 meses después de la visita inicial.

  • Las mujeres son elegibles si:

    1. No planean quedar embarazadas durante el estudio.
    2. Prueba de detección de embarazo negativa y utiliza uno de los siguientes métodos: 1. Abstinencia de relaciones sexuales vaginales o del pene durante el estudio; 2.Métodos anticonceptivos de doble barrera 1 de los cuales debe ser el preservativo.

Criterio de exclusión:

  • Fracaso virológico previo en cualquier ART.
  • Paciente sin anticuerpos anti-HBs documentados.
  • Sujetos positivos para hepatitis B en la selección (HBsAg+).
  • Cualquier resistencia genotípica del VIH-1 documentada con al menos un bajo nivel de resistencia según la base de datos de resistencia a los medicamentos contra el VIH de Stanford
  • No hay registro de la carga viral plasmática de referencia histórica disponible
  • Sujetos con infecciones oportunistas CDC-C concomitantes dentro de los 90 días previos a la selección.
  • Sujetos con antecedentes de alergia a INI.
  • Sujetos con aclaramiento de creatinina < 50mL/min según CKD-EPI.
  • Sujetos con insuficiencia hepática de al menos Child-Pugh B.
  • Exposición a un fármaco experimental oa una vacuna experimental contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores al inicio de DTG.
  • Cribado ALT >5x LSN o ALT>3xLSN y bilirrubina >2 LSN.
  • Paciente (hombre o mujer) que planea o espera concebir un hijo/quedar embarazada durante el estudio
  • Pacientes que no pueden tomar DTG 2 horas antes o 6 horas después de antiácidos, carbonato de calcio o suplementos de hierro.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A - Cambio directo
Cambio directo de TARc a monoterapia con dolutegravir al inicio del estudio. Dolutegravir comprimido único de 50 mg QD, una vez al día. Duración = 48 semanas
Droga: Dolutegravir
Cambio de terapia antirretroviral combinada a monoterapia con dolutegravir
Otros nombres:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Experimental: Grupo B - Interruptor retardado
Retraso en el cambio de TARc a monoterapia con dolutegravir en la semana 24 desde el inicio. Dolutegravir comprimido único de 50 mg QD, una vez al día. Duración = 48 semanas
Droga: Dolutegravir
Cambio de terapia antirretroviral combinada a monoterapia con dolutegravir
Otros nombres:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de la monoterapia con dolutegravir para mantener la supresión virológica en la población en tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
ARN-VIH <200c/ml en la semana 24 después del inicio
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la pérdida de la respuesta virológica (TLOVR) en la población OT
Periodo de tiempo: 1 semana
Tiempo hasta el primero de dos ARN-VIH confirmado >50c/ml con al menos 1 semana de diferencia
1 semana
Eficacia de la monoterapia con dolutegravir para mantener la supresión virológica en toda la población del estudio (ITT)
Periodo de tiempo: 24 semanas
ARN-VIH <200c/ml en la semana 24 después del inicio
24 semanas
Eficacia de la monoterapia con dolutegravir para mantener la supresión virológica en la población en tratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
ARN-VIH <50 y <200 en la semana 24 y 48
48 semanas
Evaluar la seguridad de la monoterapia con dolutegravir (resistencia adquirida y eventos adversos según CDC 4.0)
Periodo de tiempo: 60 semanas
Resistencia adquirida y eventos adversos según CDC 4.0
60 semanas
Evaluar la evolución del reservorio de VIH-1 asociado a CD4
Periodo de tiempo: 48 semanas
ADN-VIH total/integrado y 2LTR
48 semanas
Evaluar el número y tipo de mutación de resistencia INI en pacientes con fracaso virológico
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fracaso virológico: ARN-VIH >200c/ml
48 semanas
Evaluar el cambio en el recuento de células CD4
Periodo de tiempo: 48 semanas
Comparar la línea de base con las 48 semanas después de la línea de base
48 semanas
Evaluar los cambios en la función renal después de 24 y 48 semanas de monoterapia con dolutegravir
Periodo de tiempo: 48 semanas
48 semanas
Rentabilidad de la monoterapia con DTG
Periodo de tiempo: 48 semanas
Costo por QALY durante la monoterapia con DTG en comparación con los costos de la terapia con el propio régimen cART del paciente utilizado antes de la inclusión en el estudio
48 semanas
Evaluar el cambio en la DMO después de 24 y 48 semanas de monoterapia con dolutegravir
Periodo de tiempo: 48 semanas
48 semanas
Análisis exploratorio de presión arterial, peso, IMC, lípidos séricos en ayunas, puntaje de riesgo de Framingham, objetivos de tratamiento ATP-III y marcadores inflamatorios después de 24 semanas de monoterapia con dolutegravir
Periodo de tiempo: 48 semanas
48 semanas
Eficacia de la monoterapia con dolutegravir para mantener la supresión virológica en la población en tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
ARN-VIH <200c/ml y <50 en la semana 12 después del inicio
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Erasmus Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NL51858.078.14

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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