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Die antiretrovirale Monotherapie mit Dolutegravir für die HIV-Studie (DOMONO)

27. Januar 2020 aktualisiert von: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

48-wöchige offene, randomisierte, vom Prüfer initiierte Phase-IV-Interventionsstudie. Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu bewerten, ob die HIV-1-Unterdrückung aufrechterhalten werden kann durch DTG-Monotherapie bei HIV-1-infizierten, virologisch supprimierten Patienten unter cART.

104 Erwachsene, die die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen und sich in einem stabilen Warenkorb befinden, werden über zwei Untersuchungsarme randomisiert.

Der erste Arm enthält die direkte Switch-Population. Diese Population wird bei der Erstuntersuchung direkt von der stabilen cART zur Dolutegravir-Monotherapie wechseln.

Der zweite Arm wird die Population mit verzögertem Wechsel enthalten. Diese Gruppe wird 24 Wochen nach dem Basisbesuch von einer stabilen cART auf eine Dolutegravir-Monotherapie umgestellt.

Das Hauptziel besteht darin, zu untersuchen, ob die Dolutegravir-Monotherapie der cART bei virologisch supprimierten HIV-1-infizierten Erwachsenen nicht unterlegen sein könnte.

Wenn eine Zwischenanalyse (durchgeführt, wenn 40 Patienten unter Dolutegravir-Monotherapie die 12. Woche überschritten haben) zeigt, dass eine Fortsetzung der Studie sicher ist, werden zusätzlich zu den 104 Patienten, die für die primäre Endpunktanalyse benötigt werden, weitere 30 Patienten eingeschlossen. Im Gegensatz zur primären Endpunktpopulation weisen diese zusätzlichen 30 Patienten zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs einen CD4-Nadir <200, aber einen CD4-Wert >350 auf. Darüber hinaus müssen diese 30 Patienten alle anderen Ein- und Ausschlusskriterien der primären Endpunktpopulation erfüllen (insbesondere eine Viruslast, die niemals über 100.000 liegt). Diese 30 Patienten sind Teil einer Pilotstudie, die die Möglichkeit prüft, die in Frage kommende Population in einer zukünftigen größeren randomisierten klinischen Studie zu erweitern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die DTG-Monotherapie gilt als der cART nicht unterlegen, wenn die Untergrenze des einseitigen 97,5 %-KI für die Differenz im Anteil der Patienten, die den primären Endpunkt erreichen, nicht weniger als -12 % beträgt. Zu diesem Zweck würde eine Stichprobengröße von 52 pro Arm eine Aussagekraft von 80 % bei Alpha 0,025 liefern, um die Nichtunterlegenheit der DTG-Monotherapie im Vergleich zu cART festzustellen, wenn die Erfolgsrate des primären Endpunkts in beiden Behandlungsarmen 95 % beträgt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

134

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Niederlande, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentiert HIV-1-positiv durch ELISA oder Western Blot oder Plasma-HIV-RNA >1000 c/ml.
  • 18 Jahre oder älter.
  • HIV-RNA ≤50 Kopien/ml für ≥24 Wochen.
  • Historische Ausgangs-HIV-RNA-Plasmabelastung <100.000 c/ml
  • CD4-Zähl-Nadir vor der Behandlung mit ART ≥200 Zellen/mm3
  • Nicht auf starke UGT1A1- oder CYP3A4-induzierende Wirkstoffe, wie in der DTG-SPC angegeben.
  • Der allgemeine Gesundheitszustand beeinträchtigt die Studienabläufe nicht (nach Ermessen des Prüfers)
  • Frauen sollten in den nächsten 18 Monaten nach dem ersten Besuch keine Pläne haben, schwanger zu werden

  • Frauen sind teilnahmeberechtigt, wenn:

    1. Sie planen nicht, während der Studie schwanger zu werden
    2. Negativer Screening-Schwangerschaftstest und Anwendung einer der folgenden Methoden: 1. Abstinenz vom Penis-/Vaginalverkehr während der Studie; 2. Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere, davon 1 Kondom.

Ausschlusskriterien:

  • Früheres virologisches Versagen bei einer ART.
  • Patient ohne dokumentierte Anti-HBs-Antikörper.
  • Probanden, die beim Screening positiv auf Hepatitis B waren (HBsAg+).
  • Jede dokumentierte genotypische HIV-1-Resistenz mit mindestens geringer Resistenz gemäß der Stanford HIV Drug Resistance Database
  • Es liegen keine Aufzeichnungen über die historische Basis-Viruslast im Plasma vor
  • Probanden mit begleitenden opportunistischen CDC-C-Infektionen innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
  • Personen mit einer Allergie gegen INI in der Vorgeschichte.
  • Probanden mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml/min gemäß CKD-EPI.
  • Personen mit einer Leberfunktionsstörung von mindestens Child-Pugh B.
  • Exposition gegenüber einem experimentellen Arzneimittel oder einem experimentellen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach Beginn der DTG.
  • Screening von ALT > 5x ULN oder ALT > 3x ULN und Bilirubin > 2 ULN.
  • Patientin (Mann oder Frau), die plant oder hofft, während der Studie ein Kind zu bekommen/schwanger zu werden
  • Patienten, die DTG 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach Antazida, Kalziumkarbonat oder Eisenpräparaten nicht einnehmen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A – Direkter Wechsel
Direkter Wechsel von cART zur Dolutegravir-Monotherapie zu Studienbeginn. Dolutegravir Einzeltablette 50 mg einmal täglich, einmal täglich. Dauer = 48 Wochen
Arzneimittel: Dolutegravir
Wechseln Sie von einer antiretroviralen Kombinationstherapie zu einer Dolutegravir-Monotherapie
Andere Namen:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Experimental: Gruppe B – Verzögerter Wechsel
Verzögerter Wechsel von cART zur Dolutegravir-Monotherapie in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert. Dolutegravir Einzeltablette 50 mg einmal täglich, einmal täglich. Dauer = 48 Wochen
Arzneimittel: Dolutegravir
Wechseln Sie von einer antiretroviralen Kombinationstherapie zu einer Dolutegravir-Monotherapie
Andere Namen:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit der Dolutegravir-Monotherapie bei der Aufrechterhaltung der virologischen Unterdrückung in der behandelten Population
Zeitfenster: 24 Wochen
HIV-RNA <200 c/ml in Woche 24 nach Studienbeginn
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Verlust der virologischen Reaktion (TLOVR) in der OT-Population
Zeitfenster: 1 Woche
Zeit bis zum ersten von zwei bestätigten HIV-RNA-Tests >50 c/ml im Abstand von mindestens 1 Woche
1 Woche
Wirksamkeit der Dolutegravir-Monotherapie bei der Aufrechterhaltung der virologischen Suppression in der gesamten Studienpopulation (ITT)
Zeitfenster: 24 Wochen
HIV-RNA <200 c/ml in Woche 24 nach Studienbeginn
24 Wochen
Wirksamkeit der Dolutegravir-Monotherapie bei der Aufrechterhaltung der virologischen Unterdrückung in der behandelten Population
Zeitfenster: 48 Wochen
HIV-RNA <50 und <200 in Woche 24 und 48
48 Wochen
Bewerten Sie die Sicherheit der Dolutegravir-Monotherapie (erworbene Resistenzen und unerwünschte Ereignisse gemäß CDC 4.0)
Zeitfenster: 60 Wochen
Erworbene Resistenzen und unerwünschte Ereignisse gemäß CDC 4.0
60 Wochen
Bewerten Sie die Entwicklung des CD4-assoziierten HIV-1-Reservoirs
Zeitfenster: 48 Wochen
Gesamte/integrierte HIV-DNA & 2LTR
48 Wochen
Bewerten Sie die Anzahl und Art der INI-Resistenzmutation bei Patienten mit virologischem Versagen
Zeitfenster: 48 Wochen
Virologisches Versagen: HIV-RNA >200 c/ml
48 Wochen
Bewerten Sie die Veränderung der CD4-Zellzahl
Zeitfenster: 48 Wochen
Vergleichen Sie den Ausgangswert mit 48 Wochen nach dem Ausgangswert
48 Wochen
Bewerten Sie Veränderungen der Nierenfunktion nach 24 und 48 Wochen Dolutegravir-Monotherapie
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Kosteneffizienz der DTG-Monotherapie
Zeitfenster: 48 Wochen
Kosten pro QALY während der DTG-Monotherapie im Vergleich zu den Kosten der Therapie mit dem patienteneigenen cART-Regime vor Studieneinschluss
48 Wochen
Bewerten Sie die Veränderung der BMD nach 24 und 48 Wochen Dolutegravir-Monotherapie
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Explorative Analyse von Blutdruck, Gewicht, BMI, Nüchtern-Serumlipiden, Framingham-Risiko-Score, ATP-III-Behandlungszielen und Entzündungsmarkern nach 24 Wochen Dolutegravir-Monotherapie
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Wirksamkeit der Dolutegravir-Monotherapie bei der Aufrechterhaltung der virologischen Unterdrückung in der behandelten Population
Zeitfenster: 12 Wochen
HIV-RNA <200c/ml und <50 in Woche 12 nach Studienbeginn
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL51858.078.14

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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