Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Monoterapia przeciwretrowirusowa dolutegrawirem w leczeniu HIV (DOMONO)

27 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

48-tygodniowe, otwarte, randomizowane badanie IV fazy, zainicjowane przez badacza. Celem tego badania jest ocena, czy supresja HIV-1 może być utrzymana przez monoterapię DTG u zakażonych HIV-1 pacjentów z supresją wirusologiczną na cART.

104 osoby dorosłe spełniające kryteria włączenia i wykluczenia oraz otrzymujące stabilną cART zostaną losowo przydzielone do 2 ramion badawczych.

Pierwsze ramię będzie zawierało populację z bezpośrednią zmianą. Ta populacja zostanie bezpośrednio przestawiona ze stabilnej cART na monoterapię dolutegrawirem podczas wizyty początkowej.

Drugie ramię będzie zawierało populację z opóźnioną zmianą. Ta grupa przejdzie ze stabilnej cART na monoterapię dolutegrawirem 24 tygodnie po wizycie początkowej.

Głównym celem jest zbadanie, czy monoterapia dolutegrawirem może być równoważna cART u dorosłych zakażonych wirusem HIV-1 z supresją wirusologiczną.

Jeśli analiza tymczasowa (przeprowadzona, gdy 40 pacjentów otrzymujących dolutegrawir w monoterapii minęło 12 tydzień) wykaże, że kontynuowanie badania jest bezpieczne, dodatkowych 30 pacjentów zostanie włączonych do 104 pacjentów potrzebnych do analizy pierwszorzędowego punktu końcowego. W przeciwieństwie do populacji pierwotnego punktu końcowego, tych dodatkowych 30 pacjentów będzie miało nadir CD4 <200, ale CD4 >350 w czasie wizyty przesiewowej. Poza tym, tych 30 pacjentów będzie musiało spełnić wszystkie inne kryteria włączenia i wykluczenia populacji pierwszorzędowego punktu końcowego (konkretnie miano wirusa nigdy nie >100 000). Tych 30 pacjentów bierze udział w badaniu pilotażowym mającym na celu poszerzenie kwalifikującej się populacji w przyszłym większym randomizowanym badaniu klinicznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Monoterapia DTG zostanie uznana za niegorszą od cART, jeśli dolna granica jednostronnego przedziału ufności 97,5% dla różnicy w odsetku pacjentów osiągających pierwszorzędowy punkt końcowy nie będzie mniejsza niż -12%. W tym celu wielkość próby wynosząca 52 na ramię zapewniłaby 80% mocy przy alfa 0,025 w celu ustalenia równoważności monoterapii DTG w porównaniu z cART, gdy wskaźnik powodzenia pierwszorzędowego punktu końcowego wynosi 95% w obu grupach leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

134

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holandia, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowany HIV-1 pozytywny testem ELISA lub Western Blot lub HIV-RNA w osoczu >1000 c/ml.
  • 18 lat lub więcej.
  • HIV-RNA ≤50 kopii/ml przez ≥24 tygodnie.
  • Historyczne początkowe obciążenie osocza HIV-RNA <100 000 c/ml
  • Nadir liczby CD4 przed cART ≥200 komórek/mm3
  • Nie na silnych czynnikach indukujących UGT1A1 lub CYP3A4, jak podano w ChPL DTG.
  • Ogólny stan zdrowia nie koliduje z procedurami badania (według uznania badaczy)
  • Kobiety nie powinny planować zajścia w ciążę w ciągu następnych 18 miesięcy po wizycie wyjściowej

  • Kobiety kwalifikują się, jeśli:

    1. Nie planują zajścia w ciążę podczas badania
    2. Negatywny przesiewowy test ciążowy i zastosowanie jednej z następujących metod: 1. Wstrzymanie się od stosunku płciowego/pochwowego podczas badania; 2. Dwubarwne metody antykoncepcji, z których 1 musi być prezerwatywą.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze niepowodzenie wirusologiczne na dowolnym ART.
  • Pacjent bez udokumentowanych przeciwciał anty-HBs.
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem badania na wirusowe zapalenie wątroby typu B podczas badania przesiewowego (HBsAg+).
  • Każda udokumentowana genotypowa oporność na HIV-1 z co najmniej niskim poziomem oporności, zgodnie z bazą danych lekooporności HIV Stanforda
  • Brak dostępnego zapisu historycznego wyjściowego miana wirusa w osoczu
  • Osoby ze współistniejącymi zakażeniami oportunistycznymi CDC-C w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
  • Osoby z historią alergii na INI.
  • Pacjenci z klirensem kreatyniny <50 ml/min według CKD-EPI.
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby co najmniej w skali Child-Pugh B.
  • Ekspozycja na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę HIV-1 w ciągu 90 dni od rozpoczęcia DTG.
  • Badanie przesiewowe ALT >5x GGN lub ALT >3xGGN i bilirubina >2 GGN.
  • Pacjent (mężczyzna lub kobieta) planujący lub mający nadzieję na poczęcie dziecka/zajście w ciążę podczas badania
  • Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować DTG 2 godziny przed lub 6 godzin po środkach zobojętniających sok żołądkowy, węglanie wapnia lub suplementach żelaza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A — przełącznik bezpośredni
Bezpośrednie przejście z cART na monoterapię dolutegrawirem na początku badania. Dolutegrawir pojedyncza tabletka 50 mg QD, raz dziennie. Czas trwania = 48 tygodni
Lek: Dolutegrawir
Zmień skojarzoną terapię przeciwretrowirusową na monoterapię dolutegrawirem
Inne nazwy:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Eksperymentalny: Grupa B - Opóźniona zmiana
Opóźniona zmiana z cART na monoterapię dolutegrawirem w 24. tygodniu od wartości wyjściowej. Dolutegrawir pojedyncza tabletka 50 mg QD, raz dziennie. Czas trwania = 48 tygodni
Lek: Dolutegrawir
Zmień skojarzoną terapię przeciwretrowirusową na monoterapię dolutegrawirem
Inne nazwy:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność monoterapii dolutegrawirem w utrzymaniu supresji wirusologicznej w leczonej populacji
Ramy czasowe: 24 tygodnie
HIV-RNA <200c/ml w 24. tygodniu po punkcie wyjściowym
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do utraty odpowiedzi wirusologicznej (TLOVR) w populacji OT
Ramy czasowe: 1 tydzień
Czas do pierwszego z dwóch potwierdzonych HIV-RNA >50 c/ml w odstępie co najmniej 1 tygodnia
1 tydzień
Skuteczność monoterapii dolutegrawirem w utrzymaniu supresji wirusologicznej w całej badanej populacji (ITT)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
HIV-RNA <200c/ml w 24. tygodniu po punkcie wyjściowym
24 tygodnie
Skuteczność monoterapii dolutegrawirem w utrzymaniu supresji wirusologicznej w leczonej populacji
Ramy czasowe: 48 tygodni
HIV-RNA <50 i <200 w 24 i 48 tygodniu
48 tygodni
Ocena bezpieczeństwa monoterapii dolutegrawirem (oporność nabyta i zdarzenia niepożądane zgodnie z CDC 4.0)
Ramy czasowe: 60 tygodni
Nabyta odporność i zdarzenia niepożądane zgodnie z CDC 4.0
60 tygodni
Oceń ewolucję rezerwuaru HIV-1 związanego z CD4
Ramy czasowe: 48 tygodni
Całkowity/zintegrowany HIV-DNA i 2LTR
48 tygodni
Ocena liczby i rodzaju mutacji oporności na INI u pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: 48 tygodni
Niepowodzenie wirusologiczne: HIV-RNA >200 c/ml
48 tygodni
Oceń zmianę liczby komórek CD4
Ramy czasowe: 48 tygodni
Porównaj wartość wyjściową z 48 tygodniami po wartości wyjściowej
48 tygodni
Ocenić zmiany czynności nerek po 24 i 48 tygodniach monoterapii dolutegrawirem
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Opłacalność monoterapii DTG
Ramy czasowe: 48 tygodni
Koszt na QALY podczas monoterapii DTG w porównaniu z kosztami terapii własnym schematem cART pacjenta zastosowanym przed włączeniem do badania
48 tygodni
Oceń zmianę BMD po 24 i 48 tygodniach monoterapii dolutegrawirem
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Eksploracyjna analiza ciśnienia krwi, masy ciała, BMI, lipidów w surowicy na czczo, wskaźnika ryzyka Framingham, celów leczenia ATP-III i markerów stanu zapalnego po 24 tygodniach monoterapii dolutegrawirem
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Skuteczność monoterapii dolutegrawirem w utrzymaniu supresji wirusologicznej w leczonej populacji
Ramy czasowe: 12 tygodni
HIV-RNA <200c/ml i <50 w 12. tygodniu po punkcie wyjściowym
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL51858.078.14

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ludzki wirus niedoboru odporności

Badania kliniczne na Dolutegrawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj