Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание антиретровирусной монотерапии долутегравиром для лечения ВИЧ (DOMONO)

27 января 2020 г. обновлено: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

48-недельное открытое рандомизированное исследование IV фазы исследователя инициировало интервенционное исследование. Целью данного исследования является оценка того, может ли супрессия ВИЧ-1 поддерживаться монотерапией DTG у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с вирусологической супрессией, получающих АРВТ.

104 взрослых, отвечающих критериям включения и исключения и получающих стабильную АРВТ, будут рандомизированы в 2 исследовательские группы.

Первая рука будет содержать население прямого переключения. Эта популяция будет переведена со стабильной КАРТ непосредственно на монотерапию Долутегравиром при исходном посещении.

Второе плечо будет содержать популяцию с отложенным переключением. Эта группа будет переведена со стабильной АРВТ на монотерапию долутегравиром через 24 недели после исходного визита.

Основная цель состоит в том, чтобы выяснить, может ли монотерапия Долутегравиром быть не менее эффективной, чем АРВТ, у взрослых, инфицированных ВИЧ-1 с вирусологической супрессией.

Если промежуточный анализ (выполненный, когда 40 пациентов, получающих монотерапию долутегравиром прошли 12-ю неделю) показывает, что продолжение исследования безопасно, дополнительно к 104 пациентам, необходимым для анализа первичной конечной точки, будут включены еще 30 пациентов. В отличие от первичной конечной точки, эти дополнительные 30 пациентов будут иметь надир CD4 <200, но CD4 >350 во время скринингового визита. Кроме того, эти 30 пациентов должны будут соответствовать всем остальным критериям включения и исключения из популяции первичной конечной точки (в частности, вирусная нагрузка никогда не должна превышать 100 000). Эти 30 пациентов являются частью пилотного исследования, изучающего возможность расширения подходящей популяции в будущем более крупном рандомизированном клиническом исследовании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Монотерапия DTG будет считаться не уступающей кАРТ, если нижняя граница одностороннего 97,5% ДИ для разницы в доле пациентов, достигших первичной конечной точки, не ниже -12%. Для этой цели размер выборки 52 на группу обеспечит 80% мощность при альфа 0,025, чтобы установить не меньшую эффективность монотерапии DTG по сравнению с кАРТ, когда показатель эффективности первичной конечной точки составляет 95% в обеих группах лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

134

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Нидерланды, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Задокументированный положительный результат на ВИЧ-1 с помощью ИФА или вестерн-блоттинга или плазменной ВИЧ-РНК >1000 ц/мл.
  • 18 лет и старше.
  • РНК ВИЧ ≤50 копий/мл в течение ≥24 недель.
  • Историческая исходная нагрузка РНК ВИЧ в плазме <100 000 ц/мл
  • Надир числа CD4 до лечения АРВТ ≥200 клеток/мм3
  • Не на сильных агентах, индуцирующих UGT1A1 или CYP3A4, как указано в DTG SPC.
  • Общее состояние здоровья не препятствует проведению судебного разбирательства (на усмотрение следователя)
  • У женщин не должно быть планов забеременеть в течение следующих 18 месяцев после исходного визита.

  • Женщины имеют право, если:

    1. Они не планируют забеременеть во время исследования
    2. При отрицательном скрининговом тесте на беременность используется один из следующих методов: 1.Воздержание от полового/вагинального полового акта во время исследования; 2. Двойные барьерные методы контрацепции, одним из которых должен быть презерватив.

Критерий исключения:

  • Предыдущая вирусологическая неудача любой АРТ.
  • Пациент без задокументированных антител к HBs.
  • Субъекты с положительным результатом на гепатит В при скрининге (HBsAg+).
  • Любая задокументированная генотипическая резистентность к ВИЧ-1 с по крайней мере низким уровнем устойчивости в соответствии со Стэнфордской базой данных по лекарственной устойчивости к ВИЧ.
  • Нет данных об исторической базовой вирусной нагрузке в плазме.
  • Субъекты с сопутствующими оппортунистическими инфекциями CDC-C в течение 90 дней после скрининга.
  • Субъекты с историей аллергии на INI.
  • Субъекты с клиренсом креатинина <50 мл/мин в соответствии с CKD-EPI.
  • Субъекты с печеночной недостаточностью не ниже степени B по шкале Чайлд-Пью.
  • Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины против ВИЧ-1 в течение 90 дней после начала DTG.
  • Скрининг АЛТ>5xВГН или АЛТ>3xВГН и билирубин>2ВГН.
  • Пациент (мужчина или женщина), планирующий или надеющийся зачать ребенка/забеременеть во время исследования
  • Пациенты, которые не могут принимать DTG за 2 часа до или через 6 часов после приема антацидов, карбоната кальция или препаратов железа.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A - Прямой переключатель
Прямой переход с КАРТ на монотерапию Долутегравиром в начале исследования. Долутегравир по одной таблетке 50 мг один раз в сутки. Продолжительность = 48 недель
Лекарство: Долутегравир
Переход с комбинированной антиретровирусной терапии на монотерапию долутегравиром
Другие имена:
  • Тивикай
  • С/ГСК1349572
Экспериментальный: Группа B - Переключение с задержкой
Отсроченный переход с КАРТ на монотерапию Долутегравиром на 24-й неделе от исходного уровня. Долутегравир по одной таблетке 50 мг один раз в сутки. Продолжительность = 48 недель
Лекарство: Долутегравир
Переход с комбинированной антиретровирусной терапии на монотерапию долутегравиром
Другие имена:
  • Тивикай
  • С/ГСК1349572

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность монотерапии долутегравиром в поддержании вирусологической супрессии у пациентов, получающих лечение
Временное ограничение: 24 недели
РНК ВИЧ <200 копий/мл на 24-й неделе после исходного уровня
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до потери вирусологического ответа (TLOVR) в популяции OT
Временное ограничение: 1 неделя
Время до первого из двух подтвержденных случаев РНК ВИЧ > 50 копий/мл с интервалом не менее 1 недели
1 неделя
Эффективность монотерапии долутегравиром в поддержании вирусологической супрессии во всей исследуемой популяции (ITT)
Временное ограничение: 24 недели
РНК ВИЧ <200 копий/мл на 24-й неделе после исходного уровня
24 недели
Эффективность монотерапии долутегравиром в поддержании вирусологической супрессии у пациентов, получающих лечение
Временное ограничение: 48 недель
РНК ВИЧ <50 и <200 на 24 и 48 неделе
48 недель
Оценить безопасность монотерапии долутегравиром (приобретенная резистентность и нежелательные явления в соответствии с CDC 4.0)
Временное ограничение: 60 недель
Приобретенная резистентность и нежелательные явления в соответствии с CDC 4.0
60 недель
Оценить эволюцию CD4-ассоциированного резервуара ВИЧ-1
Временное ограничение: 48 недель
Общая/интегрированная ДНК ВИЧ и 2LTR
48 недель
Оценить количество и тип мутаций резистентности к INI у пациентов с вирусологической неудачей
Временное ограничение: 48 недель
Вирусологическая неудача: РНК ВИЧ > 200 копий/мл.
48 недель
Оценить изменение количества клеток CD4
Временное ограничение: 48 недель
Сравните исходный уровень и 48 недель после исходного уровня
48 недель
Оценить изменения функции почек через 24 и 48 недель монотерапии долутегравиром
Временное ограничение: 48 недель
48 недель
Экономическая эффективность монотерапии ДТГ
Временное ограничение: 48 недель
Стоимость QALY при монотерапии DTG по сравнению с затратами на терапию с собственной схемой КАРТ пациента, использованной до включения в исследование
48 недель
Оценить изменение МПК через 24 и 48 недель монотерапии долутегравиром
Временное ограничение: 48 недель
48 недель
Исследовательский анализ артериального давления, массы тела, ИМТ, липидов сыворотки натощак, шкалы риска Framingham, целей лечения ATP-III и маркеров воспаления после 24 недель монотерапии долутегравиром
Временное ограничение: 48 недель
48 недель
Эффективность монотерапии долутегравиром в поддержании вирусологической супрессии у пациентов, получающих лечение
Временное ограничение: 12 недель
РНК ВИЧ <200 копий/мл и <50 на 12-й неделе после исходного уровня
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasmus Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL51858.078.14

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вирус иммунодефицита человека

Клинические исследования Долутегравир

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться