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La monoterapia antiretrovirale con Dolutegravir per lo studio dell'HIV (DOMONO)

27 gennaio 2020 aggiornato da: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

Studio di intervento avviato da uno sperimentatore di fase IV randomizzato in aperto della durata di 48 settimane. Lo scopo di questo studio è valutare se la soppressione dell'HIV-1 può essere mantenuta dalla monoterapia con DTG in pazienti con infezione da HIV-1 e virologicamente soppressi su cART.

104 adulti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione e su cART stabile saranno randomizzati in 2 bracci sperimentali.

Il primo braccio conterrà la popolazione a commutazione diretta. Questa popolazione passerà direttamente dalla cART stabile alla monoterapia con Dolutegravir alla visita basale.

Il secondo braccio conterrà la popolazione a commutazione ritardata. Questo gruppo passerà dalla cART stabile alla monoterapia con Dolutegravir 24 settimane dopo la visita basale.

L'obiettivo principale è indagare se la monoterapia con Dolutegravir possa essere non inferiore alla cART negli adulti con infezione da HIV-1 con soppressione virologica.

Se un'analisi ad interim (eseguita quando 40 pazienti in monoterapia con dolutegravir hanno superato la settimana 12) mostra che è sicuro continuare lo studio, verranno inclusi altri 30 pazienti oltre ai 104 pazienti necessari per l'analisi dell'endpoint primario. Contrariamente alla popolazione dell'endpoint primario, questi 30 pazienti aggiuntivi avranno un CD4 nadir <200 ma un CD4 >350 al momento della visita di screening. Oltre a ciò, questi 30 pazienti dovranno soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione ed esclusione della popolazione dell'endpoint primario (in particolare una carica virale mai >100.000). Questi 30 pazienti fanno parte di uno studio pilota che esamina la possibilità di ampliare la popolazione ammissibile in un futuro studio clinico randomizzato più ampio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La monoterapia DTG sarà considerata non inferiore alla cART se il limite inferiore dell'IC unilaterale del 97,5% per la differenza nella proporzione di pazienti che raggiungono l'endpoint primario non è inferiore a -12%. A tale scopo, una dimensione del campione di 52 per braccio fornirebbe l'80% di potenza ad alfa 0,025 per stabilire la non inferiorità della monoterapia DTG rispetto alla cART quando la percentuale di successo dell'endpoint primario è del 95% in entrambi i bracci di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

134

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Olanda, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HIV-1 documentato positivo mediante ELISA o Western Blot o HIV-RNA plasmatico >1000 c/ml.
  • 18 anni o più.
  • HIV-RNA ≤50 copie/mL per ≥24 settimane.
  • Carico plasmatico di HIV-RNA al basale storico <100.000 c/ml
  • Conta CD4 nadir pre-cART ≥200 cellule/mm3
  • Non su forti agenti che inducono UGT1A1 o CYP3A4 come indicato in DTG SPC.
  • Le condizioni mediche generali non interferiscono con le procedure del processo (a discrezione degli investigatori)
  • Le femmine non dovrebbero avere intenzione di rimanere incinta durante i prossimi 18 mesi dopo la visita di riferimento

  • Le femmine sono idonee se:

    1. Non hanno in programma una gravidanza durante lo studio
    2. Test di gravidanza di screening negativo e utilizza uno dei seguenti metodi: 1.Astinenza da rapporti penieni/vaginali durante lo studio; 2.Metodi contraccettivi a doppia barriera 1 dei quali deve essere un preservativo.

Criteri di esclusione:

  • Precedente fallimento virologico su qualsiasi ART.
  • Paziente senza anticorpi anti-HBs documentati.
  • Soggetti positivi per epatite B allo screening (HBsAg+).
  • Qualsiasi resistenza genotipica all'HIV-1 documentata con resistenza almeno di basso livello secondo il database di resistenza ai farmaci dell'HIV di Stanford
  • Non è disponibile alcuna registrazione della carica virale plasmatica al basale storica
  • Soggetti con concomitanti infezioni opportunistiche da CDC-C entro 90 giorni dallo screening.
  • Soggetti con anamnesi di allergia agli INI.
  • Soggetti con clearance della creatinina <50 ml/min secondo CKD-EPI.
  • Soggetti con compromissione epatica di almeno Child-Pugh B.
  • Esposizione a farmaci sperimentali o vaccini sperimentali contro l'HIV-1 entro 90 giorni dall'inizio del DTG.
  • Screening ALT >5x ULN o ALT>3xULN e bilirubina >2 ULN.
  • Paziente (uomo o donna) che pianifica o spera di concepire un bambino/rimanere incinta durante lo studio
  • Pazienti che non possono assumere DTG 2 ore prima o 6 ore dopo integratori di antiacidi, carbonato di calcio o ferro.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A - Cambio diretto
Passaggio diretto dalla cART alla monoterapia con Dolutegravir al basale. Dolutegravir compressa singola 50 mg QD, una volta al giorno. Durata = 48 settimane
Droga: Dolutegravir
Passaggio dalla terapia antiretrovirale di combinazione alla monoterapia con dolutegravir
Altri nomi:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Sperimentale: Gruppo B - Cambio ritardato
Passaggio ritardato dalla cART alla monoterapia con Dolutegravir alla settimana 24 rispetto al basale. Dolutegravir compressa singola 50 mg QD, una volta al giorno. Durata = 48 settimane
Droga: Dolutegravir
Passaggio dalla terapia antiretrovirale di combinazione alla monoterapia con dolutegravir
Altri nomi:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia della monoterapia con dolutegravir nel mantenimento della soppressione virologica nella popolazione in trattamento
Lasso di tempo: 24 settimane
HIV-RNA <200c/ml alla settimana 24 dopo il basale
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla perdita della risposta virologica (TLOVR) nella popolazione OT
Lasso di tempo: 1 settimana
Tempo al primo dei due HIV-RNA confermati >50c/ml ad almeno 1 settimana di distanza
1 settimana
Efficacia della monoterapia con dolutegravir nel mantenimento della soppressione virologica nell'intera popolazione in studio (ITT)
Lasso di tempo: 24 settimane
HIV-RNA <200c/ml alla settimana 24 dopo il basale
24 settimane
Efficacia della monoterapia con dolutegravir nel mantenimento della soppressione virologica nella popolazione in trattamento
Lasso di tempo: 48 settimane
HIV-RNA <50 e <200 alla settimana 24 e 48
48 settimane
Valutare la sicurezza della monoterapia con Dolutegravir (resistenza acquisita ed eventi avversi secondo CDC 4.0)
Lasso di tempo: 60 settimane
Resistenza acquisita ed eventi avversi secondo CDC 4.0
60 settimane
Valutare l'evoluzione del serbatoio HIV-1 associato a CD4
Lasso di tempo: 48 settimane
HIV-DNA totale/integrato e 2LTR
48 settimane
Valutare il numero e il tipo di mutazione di resistenza INI nei pazienti con fallimento virologico
Lasso di tempo: 48 settimane
Fallimento virologico: HIV-RNA >200c/ml
48 settimane
Valutare la variazione del conteggio delle cellule CD4
Lasso di tempo: 48 settimane
Confronta il basale rispetto a 48 settimane dopo il basale
48 settimane
Valutare i cambiamenti della funzionalità renale dopo 24 e 48 settimane di monoterapia con dolutegravir
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Efficacia in termini di costi della monoterapia DTG
Lasso di tempo: 48 settimane
Costo per QALY durante la monoterapia DTG rispetto ai costi della terapia con il regime cART del paziente utilizzato prima dell'inclusione nello studio
48 settimane
Valutare la variazione della densità minerale ossea dopo 24 e 48 settimane di monoterapia con dolutegravir
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Analisi esplorativa di pressione arteriosa, peso, indice di massa corporea, lipidi sierici a digiuno, punteggio di rischio di Framingham, obiettivi del trattamento ATP-III e marcatori infiammatori dopo 24 settimane di monoterapia con dolutegravir
Lasso di tempo: 48 settimane
48 settimane
Efficacia della monoterapia con dolutegravir nel mantenimento della soppressione virologica nella popolazione in trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane
HIV-RNA <200c/ml e <50 alla settimana 12 dopo il basale
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

30 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL51858.078.14

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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