Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dolutegravir Antiretroviral Monoterapi for HIV-forsøg (DOMONO)

27. januar 2020 opdateret af: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

48-ugers åbent randomiseret fase IV investigator påbegyndt interventionsstudie. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om HIV-1-suppression kan opretholdes ved DTG-monoterapi hos HIV-1-inficerede, virologisk undertrykte patienter på cART.

104 voksne, der opfylder in- og eksklusionskriterierne og på stabil cART, vil blive randomiseret over 2 undersøgelsesarme.

Den første arm vil indeholde den direkte switch-population. Denne population vil skifte direkte fra stabil cART til Dolutegravir monoterapi ved baseline besøg.

Den anden arm vil indeholde den forsinkede switch-population. Denne gruppe vil skifte fra stabil cART til dolutegravir monoterapi 24 uger efter baseline besøg.

Hovedmålet er at undersøge, om Dolutegravir monoterapi kunne være non-inferior i forhold til cART hos virologisk undertrykte HIV-1-inficerede voksne.

Hvis en interimanalyse (udført når 40 patienter i dolutegravir monoterapi har passeret uge 12) viser, at det er sikkert at fortsætte undersøgelsen, vil yderligere 30 patienter blive inkluderet oven i de 104 patienter, der er nødvendige for den primære effektmålsanalyse. I modsætning til den primære endepunktspopulation vil disse yderligere 30 patienter have en CD4 nadir <200, men en CD4 >350 på tidspunktet for screeningsbesøget. Derudover skal disse 30 patienter opfylde alle andre ind- og eksklusionskriterier for den primære endepunktspopulation (specifikt en viral belastning aldrig >100.000). Disse 30 patienter er en del af et pilotstudie, der ser på muligheden for at udvide den berettigede population i et fremtidigt større randomiseret klinisk forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DTG monoterapi vil blive betragtet som non-inferior i forhold til cART, hvis den nedre grænse af den ensidede 97,5 % CI for forskellen i andelen af ​​patienter, der når det primære endepunkt, ikke er lavere end -12 %. Til dette formål ville en prøvestørrelse på 52 pr. arm give 80 % kraft ved alfa 0,025 til at fastslå non-inferiority af DTG monoterapi sammenlignet med cART, når den primære endepunkts succesrate er 95 % i begge behandlingsarme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holland, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-1 positiv ved ELISA eller Western Blot eller Plasma HIV-RNA >1000 c/ml.
  • 18 år eller ældre.
  • HIV-RNA ≤50 kopier/ml i ≥24 uger.
  • Historisk baseline HIV-RNA plasmabelastning <100.000 c/ml
  • CD4 count nadir pre-cART ≥200 celler/mm3
  • Ikke på stærke UGT1A1- eller CYP3A4-inducerende midler som angivet i DTG SPC.
  • Generel medicinsk tilstand forstyrrer ikke forsøgsprocedurer (efter efterforskernes skøn)
  • Kvinderne bør ikke have planer om at blive gravide i løbet af de næste 18 måneder efter baseline besøget

  • Kvinder er berettigede, hvis:

    1. De planlægger ikke at blive gravide under undersøgelsen
    2. Negativ screening graviditetstest og bruger en af ​​følgende metoder: 1. Afholdenhed fra penis/vaginalt samleje under undersøgelsen; 2. Dobbelt barriere præventionsmetoder, hvoraf 1 skal være kondom.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere virologisk svigt på enhver ART.
  • Patient uden dokumenterede anti-HBs-antistoffer.
  • Forsøgspersoner positive for hepatitis B ved screening (HBsAg+).
  • Enhver dokumenteret genotypisk HIV-1 resistens med mindst lavt niveau resistens ifølge Stanford HIV lægemiddelresistensdatabase
  • Ingen registrering af den historiske baseline plasma viral load tilgængelig
  • Personer med samtidig CDC-C opportunistiske infektioner inden for 90 dage efter screening.
  • Personer med historie med allergi over for INI.
  • Forsøgspersoner med kreatininclearance <50 ml/min i henhold til CKD-EPI.
  • Personer med nedsat leverfunktion på mindst Child-Pugh B.
  • Eksponering for eksperimentelt lægemiddel eller eksperimentel HIV-1-vaccine inden for 90 dage efter start af DTG.
  • Screening ALT >5x ULN eller ALT>3xULN og bilirubin >2 ULN.
  • Patient (mand eller kvinde) planlægger eller håber på at blive gravid/blive gravid under undersøgelsen
  • Patienter, der ikke kan tage DTG 2 timer før eller 6 timer efter antacida, calciumcarbonat eller jerntilskud.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A - Direkte omskifter
Direkte skift fra cART til Dolutegravir monoterapi ved baseline. Dolutegravir enkelttablet 50mg QD, én gang dagligt. Varighed = 48 uger
Medicin: Dolutegravir
Skift fra antiretroviral kombinationsbehandling til dolutegravir monoterapi
Andre navne:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Eksperimentel: Gruppe B - Forsinket skift
Forsinket skift fra cART til Dolutegravir monoterapi i uge 24 fra baseline. Dolutegravir enkelttablet 50mg QD, én gang dagligt. Varighed = 48 uger
Medicin: Dolutegravir
Skift fra antiretroviral kombinationsbehandling til dolutegravir monoterapi
Andre navne:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​dolutegravir monoterapi til at opretholde virologisk suppression i patienten i behandling
Tidsramme: 24 uger
HIV-RNA <200c/ml i uge 24 efter baseline
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til tab af virologisk respons (TLOVR) i OT-populationen
Tidsramme: En uge
Tid til første af to bekræftede HIV-RNA >50c/ml med mindst 1 uges mellemrum
En uge
Effekten af ​​dolutegravir monoterapi til at opretholde virologisk suppression i hele undersøgelsespopulationen (ITT)
Tidsramme: 24 uger
HIV-RNA <200c/ml i uge 24 efter baseline
24 uger
Effektiviteten af ​​dolutegravir monoterapi til at opretholde virologisk suppression i patienten i behandling
Tidsramme: 48 uger
HIV-RNA <50 & <200 i uge 24 & 48
48 uger
Evaluer sikkerheden af ​​Dolutegravir monoterapi (erhvervet resistens og bivirkninger i henhold til CDC 4.0)
Tidsramme: 60 uger
Erhvervet resistens og uønskede hændelser i henhold til CDC 4.0
60 uger
Evaluer udviklingen af ​​CD4-associeret HIV-1 reservoir
Tidsramme: 48 uger
Total/integreret HIV-DNA & 2LTR
48 uger
Evaluer antallet og typen af ​​INI-resistensmutation hos patienter med virologisk svigt
Tidsramme: 48 uger
Virologisk svigt: HIV-RNA >200c/ml
48 uger
Evaluer CD4-celletalsændring
Tidsramme: 48 uger
Sammenlign baseline vs. 48 uger efter baseline
48 uger
Evaluer ændringer i nyrefunktionen efter 24 og 48 uger med dolutegravir monoterapi
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Omkostningseffektivitet af DTG monoterapi
Tidsramme: 48 uger
Pris pr. QALY under DTG-monoterapi sammenlignet med omkostningerne ved terapi med patientens eget cART-regime brugt før undersøgelsens inklusion
48 uger
Evaluer ændring i BMD efter 24 og 48 ugers monoterapi med dolutegravir
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Eksplorativ analyse af blodtryk, vægt, BMI, fastende serumlipider, Framingham risikoscore, ATP-III behandlingsmål og inflammatoriske markører efter 24 ugers dolutegravir monoterapi
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Effektiviteten af ​​dolutegravir monoterapi til at opretholde virologisk suppression i patienten i behandling
Tidsramme: 12 uger
HIV-RNA <200c/ml og <50 i uge 12 efter baseline
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2015

Først opslået (Skøn)

30. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL51858.078.14

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus

Kliniske forsøg med Dolutegravir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner