Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De dolutegravir antiretrovirale monotherapie voor hiv-onderzoek (DOMONO)

27 januari 2020 bijgewerkt door: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

48 weken durende open-label gerandomiseerde fase IV door de onderzoeker geïnitieerde interventiestudie. Het doel van deze studie is om te evalueren of hiv-1-suppressie kan worden gehandhaafd door DTG-monotherapie bij met hiv-1 geïnfecteerde, virologisch onderdrukte patiënten op cART.

104 volwassenen die voldoen aan de in- en exclusiecriteria en op stabiele cART worden gerandomiseerd over 2 onderzoeksarmen.

De eerste arm zal de directe overstappopulatie bevatten. Deze populatie zal tijdens het baselinebezoek direct overschakelen van stabiele cART op monotherapie met dolutegravir.

De tweede arm zal de populatie met vertraagde overstap bevatten. Deze groep zal 24 weken na het baselinebezoek overschakelen van stabiele cART op monotherapie met dolutegravir.

Het belangrijkste doel is om te onderzoeken of Dolutegravir monotherapie non-inferieur zou kunnen zijn aan cART bij virologisch onderdrukte HIV-1 geïnfecteerde volwassenen.

Als uit een tussentijdse analyse (uitgevoerd wanneer 40 patiënten op dolutegravir-monotherapie voorbij week 12 zijn gekomen) blijkt dat het veilig is om de studie voort te zetten, zullen er 30 extra patiënten worden opgenomen bovenop de 104 patiënten die nodig zijn voor de analyse van het primaire eindpunt. In tegenstelling tot de primaire eindpuntpopulatie zullen deze 30 extra patiënten een CD4-nadir <200 maar een CD4 >350 hebben op het moment van het screeningsbezoek. Daarnaast zullen deze 30 patiënten moeten voldoen aan alle andere in- en exclusiecriteria van de primaire eindpuntpopulatie (met name een viral load nooit >100.000). Deze 30 patiënten maken deel uit van een pilootstudie waarin wordt gekeken naar de mogelijkheid om de in aanmerking komende populatie uit te breiden in een toekomstige grotere gerandomiseerde klinische studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DTG-monotherapie wordt als niet-inferieur aan cART beschouwd als de ondergrens van de eenzijdige 97,5% BI voor het verschil in percentage patiënten dat het primaire eindpunt bereikt niet lager is dan -12%. Voor dit doel zou een steekproefomvang van 52 per arm 80% power opleveren bij alfa 0,025 om non-inferioriteit van DTG-monotherapie vast te stellen in vergelijking met cART wanneer het slagingspercentage van het primaire eindpunt 95% is in beide behandelingsarmen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

134

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerd HIV-1 positief door ELISA of Western Blot of Plasma HIV-RNA >1000 c/ml.
  • 18 jaar of ouder.
  • Hiv-RNA ≤50 kopieën/ml gedurende ≥24 weken.
  • Historische baseline hiv-RNA-plasmabelasting <100.000 c/ml
  • CD4-telling nadir pre-cART ≥200 cellen/mm3
  • Niet op sterke UGT1A1- of CYP3A4-inducerende middelen zoals vermeld in DTG SPC.
  • Algemene medische toestand interfereert niet met proefprocedures (ter beoordeling van de onderzoekers)
  • Vrouwen mogen geen plannen hebben om zwanger te worden gedurende de volgende 18 maanden na het basisbezoek

  • Vrouwen komen in aanmerking als:

    1. Ze zijn niet van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
    2. Negatieve screening zwangerschapstest en maakt gebruik van een van de volgende methoden: 1. Onthouding van geslachtsgemeenschap tussen penis en vagina tijdens het onderzoek; 2. Anticonceptiemethoden met dubbele barrière waarvan 1 condoom moet zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder virologisch falen op een ART.
  • Patiënt zonder gedocumenteerde anti-HBs-antilichamen.
  • Proefpersonen positief voor hepatitis B bij screening (HBsAg+).
  • Elke gedocumenteerde genotypische HIV-1-resistentie met ten minste een lage resistentie volgens de Stanford HIV-geneesmiddelresistentiedatabase
  • Er is geen registratie van de historische basislijn virale belasting in plasma beschikbaar
  • Proefpersonen met gelijktijdige opportunistische CDC-C-infecties binnen 90 dagen na screening.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergie voor INI.
  • Proefpersonen met creatinineklaring <50 ml/min volgens CKD-EPI.
  • Proefpersonen met een leverfunctiestoornis van ten minste Child-Pugh B.
  • Blootstelling aan experimenteel geneesmiddel of experimenteel HIV-1-vaccin binnen 90 dagen na aanvang van DTG.
  • Screening ALT >5x ULN of ALT>3xULN en bilirubine >2 ULN.
  • Patiënt (man of vrouw) plant of hoopt zwanger te worden/zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Patiënten die DTG 2 uur vóór of 6 uur na antacida, calciumcarbonaat of ijzersupplementen niet kunnen innemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A - Directe schakelaar
Directe overstap van cART naar monotherapie met dolutegravir bij baseline. Dolutegravir enkele tablet 50 mg QD, eenmaal daags. Duur = 48 weken
Geneesmiddel: Dolutegravir
Overschakelen van antiretrovirale combinatietherapie naar monotherapie met dolutegravir
Andere namen:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Experimenteel: Groep B - Vertraagde schakelaar
Vertraagde omschakeling van cART naar dolutegravir als monotherapie in week 24 vanaf baseline. Dolutegravir enkele tablet 50 mg QD, eenmaal daags. Duur = 48 weken
Geneesmiddel: Dolutegravir
Overschakelen van antiretrovirale combinatietherapie naar monotherapie met dolutegravir
Andere namen:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van monotherapie met dolutegravir bij het handhaven van virologische onderdrukking in de populatie die wordt behandeld
Tijdsspanne: 24 weken
Hiv-RNA <200c/ml in week 24 na baseline
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot verlies van virologische respons (TLOVR) in de OT-populatie
Tijdsspanne: 1 week
Tijd tot eerste van twee bevestigde HIV-RNA >50c/ml met een tussenpoos van minimaal 1 week
1 week
Werkzaamheid van monotherapie met dolutegravir bij het handhaven van virologische onderdrukking in de gehele onderzoekspopulatie (ITT)
Tijdsspanne: 24 weken
Hiv-RNA <200c/ml in week 24 na baseline
24 weken
Werkzaamheid van monotherapie met dolutegravir bij het handhaven van virologische onderdrukking in de populatie die wordt behandeld
Tijdsspanne: 48 weken
HIV-RNA <50 & <200 in week 24 & 48
48 weken
Evalueer de veiligheid van monotherapie met dolutegravir (verworven resistentie en bijwerkingen volgens CDC 4.0)
Tijdsspanne: 60 weken
Verworven resistentie & bijwerkingen volgens CDC 4.0
60 weken
Evalueer de evolutie van CD4-geassocieerd HIV-1-reservoir
Tijdsspanne: 48 weken
Totaal/geïntegreerd HIV-DNA & 2LTR
48 weken
Evalueer het aantal en het type INI-resistentiemutatie bij patiënten met virologisch falen
Tijdsspanne: 48 weken
Virologisch falen: HIV-RNA >200c/ml
48 weken
Evalueer de verandering in het aantal CD4-cellen
Tijdsspanne: 48 weken
Vergelijk baseline versus 48 weken na baseline
48 weken
Evalueer veranderingen in de nierfunctie na 24 en 48 weken monotherapie met dolutegravir
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Kosteneffectiviteit van DTG-monotherapie
Tijdsspanne: 48 weken
Kosten per QALY tijdens DTG-monotherapie in vergelijking met de kosten van therapie met het eigen cART-regime van de patiënt gebruikt vóór inclusie in de studie
48 weken
Evalueer verandering in BMD na 24 en 48 weken monotherapie met dolutegravir
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Verkennende analyse van bloeddruk, gewicht, BMI, nuchtere serumlipiden, Framingham-risicoscore, ATP-III-behandeldoelen en ontstekingsmarkers na 24 weken monotherapie met dolutegravir
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Werkzaamheid van monotherapie met dolutegravir bij het handhaven van virologische onderdrukking in de populatie die wordt behandeld
Tijdsspanne: 12 weken
Hiv-RNA <200c/ml en <50 in week 12 na baseline
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

30 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL51858.078.14

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Humaan Immunodeficiëntie Virus

Klinische onderzoeken op Dolutegravir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren