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O Dolutegravir Antirretroviral Mono-Therapy Trial for HIV Trial (DOMONO)

27 de janeiro de 2020 atualizado por: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

Investigador aberto de fase IV randomizado de 48 semanas iniciou estudo de intervenção. O objetivo deste estudo é avaliar se a supressão do HIV-1 pode ser mantida pela monoterapia com DTG em pacientes infectados pelo HIV-1 e virologicamente suprimidos em cART.

104 adultos que cumprem os critérios de entrada e exclusão e em cART estável serão randomizados em 2 braços de investigação.

O primeiro braço conterá a população de comutação direta. Esta população mudará diretamente de cART estável para monoterapia com Dolutegravir na consulta inicial.

O segundo braço conterá a população de comutação atrasada. Este grupo mudará de cART estável para monoterapia com Dolutegravir 24 semanas após a consulta inicial.

O objetivo principal é investigar se a monoterapia com Dolutegravir pode ser não inferior à cART em adultos infectados pelo HIV-1 com supressão virológica.

Se uma análise interina (realizada quando 40 pacientes em monoterapia com dolutegravir tiverem passado a semana 12) mostrar que é seguro continuar o estudo, 30 pacientes adicionais serão incluídos além dos 104 pacientes necessários para a análise de desfecho primário. Em contraste com a população de endpoint primário, esses 30 pacientes adicionais terão um CD4 nadir <200, mas um CD4 >350 no momento da visita de triagem. Além disso, esses 30 pacientes terão que preencher todos os outros critérios de inclusão e exclusão da população do endpoint primário (especificamente uma carga viral nunca > 100.000). Esses 30 pacientes fazem parte de um estudo piloto que busca a possibilidade de ampliar a população elegível em um futuro ensaio clínico randomizado maior.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A monoterapia com DTG será considerada não inferior à cART se o limite inferior do IC unilateral de 97,5% para a diferença na proporção de pacientes que atingem o endpoint primário não for inferior a -12%. Para este propósito, um tamanho de amostra de 52 por braço forneceria 80% de poder em alfa 0,025 para estabelecer a não inferioridade da monoterapia DTG em comparação com cART quando a taxa de sucesso do endpoint primário é de 95% em ambos os braços de tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

134

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holanda, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • HIV-1 positivo documentado por ELISA ou Western Blot ou Plasma HIV-RNA >1000 c/ml.
  • 18 anos ou mais.
  • HIV-RNA ≤50 cópias/mL por ≥24 semanas.
  • Carga plasmática de HIV-RNA de linha de base histórica <100.000 c/ml
  • Nadir da contagem de CD4 pré-cART ≥200 células/mm3
  • Não em agentes indutores fortes de UGT1A1 ou CYP3A4, conforme indicado no DTG SPC.
  • A condição médica geral não interfere nos procedimentos do estudo (a critério dos investigadores)
  • As mulheres não devem ter planos de engravidar durante os próximos 18 meses após a visita inicial

  • As mulheres são elegíveis se:

    1. Eles não planejam engravidar durante o estudo
    2. Teste de gravidez de triagem negativo e usa um dos seguintes métodos: 1. Abstinência de sexo peniano/vaginal durante o estudo; 2.Métodos anticoncepcionais de dupla barreira 1 dos quais deve ser preservativo.

Critério de exclusão:

  • Falha virológica anterior em qualquer TARV.
  • Paciente sem anticorpos anti-HBs documentados.
  • Indivíduos positivos para hepatite B na triagem (HBsAg+).
  • Qualquer resistência genotípica documentada ao HIV-1 com pelo menos resistência de baixo nível de acordo com o banco de dados de resistência a drogas do HIV de Stanford
  • Nenhum registro da carga viral plasmática de linha de base histórica disponível
  • Indivíduos com infecções oportunistas CDC-C concomitantes dentro de 90 dias após a triagem.
  • Indivíduos com histórico de alergia ao INI.
  • Indivíduos com depuração de creatinina <50mL/min de acordo com CKD-EPI.
  • Indivíduos com insuficiência hepática de pelo menos Child-Pugh B.
  • Exposição a droga experimental ou vacina experimental contra o HIV-1 dentro de 90 dias após o início do DTG.
  • Triagem de ALT >5x LSN ou ALT>3xULN e bilirrubina >2 LSN.
  • Paciente (homem ou mulher) planejando ou esperando engravidar/engravidar durante o estudo
  • Pacientes que não podem tomar DTG 2 horas antes ou 6 horas depois de antiácidos, carbonato de cálcio ou suplementos de ferro.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A - Interruptor Direto
Mudança direta de cART para monoterapia com Dolutegravir na linha de base. Dolutegravir comprimido único 50mg QD, uma vez por dia. Duração = 48 semanas
Medicamento: Dolutegravir
Mudança de terapia antirretroviral combinada para monoterapia com dolutegravir
Outros nomes:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Experimental: Grupo B - Interruptor Retardado
Mudança tardia de cART para monoterapia com Dolutegravir na semana 24 desde o início. Dolutegravir comprimido único 50mg QD, uma vez por dia. Duração = 48 semanas
Medicamento: Dolutegravir
Mudança de terapia antirretroviral combinada para monoterapia com dolutegravir
Outros nomes:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia da monoterapia com dolutegravir na manutenção da supressão virológica na população em tratamento
Prazo: 24 semanas
HIV-RNA <200c/ml na semana 24 após o início do estudo
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a perda da resposta virológica (TLOVR) na população OT
Prazo: 1 semana
Tempo para o primeiro de dois HIV-RNA confirmados >50c/ml com pelo menos 1 semana de intervalo
1 semana
Eficácia da monoterapia com dolutegravir na manutenção da supressão virológica em toda a população do estudo (ITT)
Prazo: 24 semanas
HIV-RNA <200c/ml na semana 24 após o início do estudo
24 semanas
Eficácia da monoterapia com dolutegravir na manutenção da supressão virológica na população em tratamento
Prazo: 48 semanas
HIV-RNA <50 e <200 nas semanas 24 e 48
48 semanas
Avaliar a segurança da monoterapia com Dolutegravir (resistência adquirida e eventos adversos de acordo com CDC 4.0)
Prazo: 60 semanas
Resistência adquirida e eventos adversos de acordo com CDC 4.0
60 semanas
Avaliar a evolução do reservatório de HIV-1 associado a CD4
Prazo: 48 semanas
HIV-DNA e 2LTR totais/integrados
48 semanas
Avaliar o número e o tipo de mutação de resistência INI em pacientes com falha virológica
Prazo: 48 semanas
Falha virológica: HIV-RNA >200c/ml
48 semanas
Avalie a alteração na contagem de células CD4
Prazo: 48 semanas
Compare a linha de base vs. 48 semanas após a linha de base
48 semanas
Avaliar alterações na função renal após 24 e 48 semanas de monoterapia com dolutegravir
Prazo: 48 semanas
48 semanas
Custo-eficácia da monoterapia DTG
Prazo: 48 semanas
Custo por QALY durante a monoterapia com DTG em comparação com os custos da terapia com o regime de cART do próprio paciente usado antes da inclusão no estudo
48 semanas
Avaliar a mudança na DMO após 24 e 48 semanas de monoterapia com dolutegravir
Prazo: 48 semanas
48 semanas
Análise exploratória da pressão arterial, peso, IMC, lipídios séricos em jejum, escore de risco de Framingham, metas de tratamento com ATP-III e marcadores inflamatórios após 24 semanas de monoterapia com dolutegravir
Prazo: 48 semanas
48 semanas
Eficácia da monoterapia com dolutegravir na manutenção da supressão virológica na população em tratamento
Prazo: 12 semanas
HIV-RNA <200c/ml e <50 na semana 12 após o início do estudo
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Erasmus Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

30 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NL51858.078.14

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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