Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška s antiretrovirovou monoterapií Dolutegravirem pro HIV (DOMONO)

27. ledna 2020 aktualizováno: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

48týdenní otevřená randomizovaná fáze IV výzkumným pracovníkem zahájená intervenční studie. Účelem této studie je vyhodnotit, zda lze supresi HIV-1 udržet monoterapií DTG u HIV-1 infikovaných virologicky suprimovaných pacientů na cART.

104 dospělých splňujících kritéria pro vstup a vyloučení a na stabilní cART bude randomizováno do 2 výzkumných ramen.

První větev bude obsahovat populaci přímých přepínačů. Tato populace přejde přímo ze stabilní cART na monoterapii dolutegravirem při vstupní návštěvě.

Druhá větev bude obsahovat populaci zpožděných přepínačů. Tato skupina přejde ze stabilní cART na monoterapii dolutegravirem 24 týdnů po vstupní návštěvě.

Hlavním cílem je zjistit, zda by monoterapie Dolutegravirem mohla být non-inferiorní než cART u dospělých infikovaných HIV-1 s virologickou supresí.

Pokud průběžná analýza (provedená, když 40 pacientů na monoterapii dolutegravirem prošlo 12. týdnem) ukáže, že je bezpečné ve studii pokračovat, bude zahrnuto dalších 30 pacientů ke 104 pacientům potřebným pro analýzu primárního cíle. Na rozdíl od populace primárního cíle bude mít těchto dalších 30 pacientů nejnižší CD4 <200, ale CD4 >350 v době screeningové návštěvy. Kromě toho bude těchto 30 pacientů muset splnit všechna ostatní vstupní a vylučovací kritéria populace primárního cílového ukazatele (konkrétně virová zátěž nikdy > 100 000). Těchto 30 pacientů je součástí pilotní studie zaměřené na možnost rozšíření vhodné populace v budoucí větší randomizované klinické studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Monoterapie DTG bude považována za non-inferiorní než cART, pokud spodní hranice jednostranného 97,5% CI pro rozdíl v podílu pacientů, kteří dosáhli primárního cíle, není nižší než -12%. Pro tento účel by velikost vzorku 52 na rameno poskytla 80% sílu při alfa 0,025 ke stanovení non-inferiority monoterapie DTG ve srovnání s cART, když je úspěšnost primárního cíle 95 % v obou léčebných ramenech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

134

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holandsko, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná pozitivita HIV-1 pomocí ELISA nebo Western Blot nebo plazmové HIV-RNA >1000 c/ml.
  • 18 let nebo starší.
  • HIV-RNA ≤ 50 kopií/ml po dobu ≥ 24 týdnů.
  • Historická výchozí hodnota HIV-RNA plazmatické zátěže <100 000 c/ml
  • Počet CD4 nadir před cART ≥200 buněk/mm3
  • Ne na silné látky indukující UGT1A1 nebo CYP3A4, jak je uvedeno v DTG SPC.
  • Celkový zdravotní stav nezasahuje do zkušebních postupů (podle uvážení vyšetřovatelů)
  • Ženy by neměly plánovat otěhotnění během následujících 18 měsíců po základní návštěvě

  • Ženy jsou způsobilé, pokud:

    1. Během studie neplánují otěhotnět
    2. Negativní screeningový těhotenský test a využívá jednu z následujících metod: 1. Abstinence od penilního/vaginálního styku během studie; 2.Dvoubariérové ​​metody antikoncepce, z nichž 1 musí být kondom.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí virologické selhání na jakémkoli ART.
  • Pacient bez dokumentovaných anti-HBs protilátek.
  • Subjekty pozitivní na hepatitidu B při screeningu (HBsAg+).
  • Jakákoli dokumentovaná genotypová HIV-1 rezistence s alespoň nízkou úrovní rezistence podle Stanfordské databáze lékové rezistence HIV
  • Není k dispozici žádný záznam historické výchozí plazmatické virové zátěže
  • Subjekty se souběžnými oportunními infekcemi CDC-C během 90 dnů od screeningu.
  • Subjekty s alergií na INI v anamnéze.
  • Subjekty s clearance kreatininu <50 ml/min podle CKD-EPI.
  • Jedinci s poškozením jater alespoň Child-Pugh B.
  • Expozice experimentálnímu léku nebo experimentální vakcíně HIV-1 do 90 dnů od zahájení DTG.
  • Screening ALT >5x ULN nebo ALT>3xULN a bilirubin >2 ULN.
  • Pacient (muž nebo žena), který během studie plánuje nebo doufá v početí dítěte/otěhotnění
  • Pacienti, kteří nemohou užívat DTG 2 hodiny před nebo 6 hodin po antacidech, uhličitanu vápenatém nebo doplňcích železa.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A - Přímý přepínač
Přímý přechod z cART na monoterapii Dolutegravirem na začátku. Dolutegravir jedna tableta 50 mg QD jednou denně. Délka = 48 týdnů
Lék: Dolutegravir
Přechod z kombinované antiretrovirové léčby na monoterapii dolutegravirem
Ostatní jména:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Experimentální: Skupina B - Zpožděný spínač
Odložený přechod z cART na monoterapii dolutegravirem ve 24. týdnu oproti výchozímu stavu. Dolutegravir jedna tableta 50 mg QD jednou denně. Délka = 48 týdnů
Lék: Dolutegravir
Přechod z kombinované antiretrovirové léčby na monoterapii dolutegravirem
Ostatní jména:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost monoterapie dolutegravirem při zachování virologické suprese v populaci léčené
Časové okno: 24 týdnů
HIV-RNA <200 c/ml ve 24. týdnu po výchozí hodnotě
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do ztráty virologické odpovědi (TLOVR) v populaci OT
Časové okno: 1 týden
Čas do prvního ze dvou potvrzených HIV-RNA >50 c/ml s odstupem alespoň 1 týdne
1 týden
Účinnost monoterapie dolutegravirem při zachování virologické suprese v celé studované populaci (ITT)
Časové okno: 24 týdnů
HIV-RNA <200 c/ml ve 24. týdnu po výchozí hodnotě
24 týdnů
Účinnost monoterapie dolutegravirem při zachování virologické suprese v populaci léčené
Časové okno: 48 týdnů
HIV-RNA <50 a <200 v týdnu 24 a 48
48 týdnů
Vyhodnoťte bezpečnost monoterapie dolutegravirem (získaná rezistence a nežádoucí účinky podle CDC 4.0)
Časové okno: 60 týdnů
Získaná odolnost a nežádoucí účinky podle CDC 4.0
60 týdnů
Vyhodnoťte vývoj rezervoáru HIV-1 spojeného s CD4
Časové okno: 48 týdnů
Celková/integrovaná HIV-DNA & 2LTR
48 týdnů
Vyhodnoťte počet a typ mutace rezistence INI u pacientů s virologickým selháním
Časové okno: 48 týdnů
Virologické selhání: HIV-RNA >200 c/ml
48 týdnů
Vyhodnoťte změnu počtu buněk CD4
Časové okno: 48 týdnů
Porovnejte výchozí stav vs. 48 týdnů po výchozím stavu
48 týdnů
Vyhodnoťte změny renálních funkcí po 24 a 48 týdnech monoterapie dolutegravirem
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Efektivita nákladů monoterapie DTG
Časové okno: 48 týdnů
Cena za QALY během monoterapie DTG ve srovnání s náklady na terapii pacientovým vlastním cART režimem používaným před zařazením do studie
48 týdnů
Vyhodnoťte změnu BMD po 24 a 48 týdnech monoterapie dolutegravirem
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Průzkumná analýza krevního tlaku, hmotnosti, BMI, sérových lipidů nalačno, Framinghamského rizikového skóre, cílů léčby ATP-III a zánětlivých markerů po 24 týdnech monoterapie dolutegravirem
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Účinnost monoterapie dolutegravirem při zachování virologické suprese v populaci léčené
Časové okno: 12 týdnů
HIV-RNA <200 c/ml a <50 v týdnu 12 po výchozí hodnotě
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

30. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL51858.078.14

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virus lidské imunodeficience

Klinické studie na Dolutegravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit