Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Dolutegravir Antiretroviral Mono-Therapy for HIV Trial (DOMONO)

2020. január 27. frissítette: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

48 hetes, nyílt elrendezésű, randomizált IV. fázisú vizsgáló által kezdeményezett beavatkozási vizsgálat. Ennek a vizsgálatnak a célja annak értékelése, hogy a HIV-1 szuppresszió fenntartható-e DTG monoterápiával HIV-1 fertőzött, virológiailag szuppresszált, CART kezelésben részesülő betegeknél.

104 felnőtt, akik megfelelnek a be- és kizárási kritériumoknak, és stabil CART-ban részesülnek, randomizálva kerülnek 2 vizsgálati karra.

Az első kar tartalmazza a közvetlen kapcsoló populációt. Ez a populáció a kiindulási vizit alkalmával közvetlenül átáll a stabil CART-ról a Dolutegravir monoterápiára.

A második kar tartalmazza a késleltetett váltás populációját. Ez a csoport a kiindulási vizit után 24 héttel átáll a stabil CART-ról Dolutegravir monoterápiára.

A fő cél annak vizsgálata, hogy a Dolutegravir monoterápia nem rosszabb-e a CART-nál virológiailag szuppresszált HIV-1-fertőzött felnőtteknél.

Ha egy időközi elemzés (amikor 40 dolutegravir monoterápiában részesülő beteg túljutott a 12. héten) azt mutatja, hogy biztonságos a vizsgálat folytatása, további 30 beteget vonnak be az elsődleges végpont elemzéshez szükséges 104 beteg mellé. Az elsődleges végpont-populációval ellentétben ennek a további 30 betegnek a CD4 legalacsonyabb értéke <200, de a CD4 >350 a szűrővizsgálat időpontjában. Ezen túlmenően ennek a 30 betegnek meg kell felelnie az elsődleges végpont populáció minden egyéb be- és kizárási kritériumának (konkrétan a vírusterhelés soha nem haladja meg a 100 000-et). Ez a 30 beteg egy kísérleti tanulmány része, amely egy jövőbeni nagyobb, randomizált klinikai vizsgálat során a jogosult populáció bővítésének lehetőségét vizsgálja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A DTG-monoterápia akkor tekinthető nem rosszabbnak, mint a CART, ha az egyoldali 97,5%-os CI alsó határa az elsődleges végpontot elérő betegek arányának különbségére nem alacsonyabb, mint -12%. Ebből a célból a karonként 52 fős minta 80%-os teljesítményt biztosít az alfa 0,025-nél, hogy megállapítsa a DTG-monoterápia non-inferioritását a cART-hoz képest, ha az elsődleges végpont sikerességi aránya mindkét kezelési karon 95%.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

134

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Hollandia, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ELISA-val vagy Western-blottal dokumentált HIV-1 pozitív vagy plazma HIV-RNS >1000 c/ml.
  • 18 éves vagy idősebb.
  • HIV-RNS ≤50 kópia/ml ≥24 hétig.
  • Történelmi kiindulási HIV-RNS plazmaterhelés <100 000 c/ml
  • A CD4-szám mélypontja a CART előtt ≥200 sejt/mm3
  • Nem erős UGT1A1 vagy CYP3A4 indukáló szereken, ahogy az a DTG alkalmazási előírásában szerepel.
  • Az általános egészségi állapot nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat (a nyomozó döntése alapján)
  • A nőstények nem tervezhetnek teherbeesést az alaplátogatás utáni következő 18 hónapban

  • A nők jogosultak, ha:

    1. Nem terveznek teherbe esni a vizsgálat során
    2. Negatív szűrési terhességi teszt, és a következő módszerek egyikét használja: 1. Tartózkodás a pénisz/hüvelyi közösüléstől a vizsgálat során; 2. Kettős korlátos fogamzásgátló módszerek, amelyek közül 1-nek óvszernek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi virológiai kudarc bármely ART-nál.
  • A beteg dokumentált anti-HBs antitestek nélkül.
  • Az alanyok hepatitis B-re pozitívak a szűréskor (HBsAg+).
  • Bármilyen dokumentált genotípusos HIV-1 rezisztencia, amely legalább alacsony szintű rezisztenciával rendelkezik a Stanford HIV gyógyszerrezisztencia adatbázisa szerint
  • Nem áll rendelkezésre feljegyzés a történelmi kiindulási plazma vírusterhelésről
  • Egyidejű CDC-C opportunista fertőzésben szenvedő alanyok a szűrést követő 90 napon belül.
  • Alanyok, akiknek a kórtörténetében allergiás volt az INI-re.
  • Alanyok, akiknél a kreatinin clearance <50 ml/perc a CKD-EPI szerint.
  • Legalább Child-Pugh B fokú májkárosodásban szenvedő alanyok.
  • Kísérleti gyógyszerrel vagy kísérleti HIV-1 vakcinával való érintkezés a DTG kezdetétől számított 90 napon belül.
  • Szűrés ALT >5x ULN vagy ALT >3xULN és bilirubin >2 ULN.
  • Beteg (férfi vagy nő), aki gyermeket tervez vagy azt reméli, hogy a vizsgálat során teherbe esik
  • Olyan betegek, akik nem szedhetik a DTG-t 2 órával savlekötők, kalcium-karbonát vagy vas-kiegészítők előtt vagy 6 órával azután.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport – Közvetlen kapcsoló
Közvetlen váltás a CART-ról a Dolutegravir monoterápiára a kiinduláskor. Dolutegravir egyetlen tabletta 50 mg QD, naponta egyszer. Időtartam = 48 hét
Drog: Dolutegravir
Váltson át kombinált antiretrovirális terápiáról dolutegravir monoterápiára
Más nevek:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572
Kísérleti: B csoport – Késleltetett kapcsoló
Késleltetett átállás CART-ról Dolutegravir monoterápiára a kiindulási állapot 24. héten. Dolutegravir egyetlen tabletta 50 mg QD, naponta egyszer. Időtartam = 48 hét
Drog: Dolutegravir
Váltson át kombinált antiretrovirális terápiáról dolutegravir monoterápiára
Más nevek:
  • Tivicay
  • S/GSK1349572

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dolutegravir monoterápia hatékonysága a virológiai szuppresszió fenntartásában a kezelt populációban
Időkeret: 24 hét
HIV-RNS <200c/ml a kiindulási érték utáni 24. héten
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A virológiai válasz elvesztéséig eltelt idő (TLOVR) az OT populációban
Időkeret: 1 hét
A két igazolt HIV-RNS közül az elsőig 50 c/ml feletti idő legalább 1 hét különbséggel
1 hét
A dolutegravir monoterápia hatékonysága a virológiai szuppresszió fenntartásában a teljes vizsgálati populációban (ITT)
Időkeret: 24 hét
HIV-RNS <200c/ml a kiindulási érték utáni 24. héten
24 hét
A dolutegravir monoterápia hatékonysága a virológiai szuppresszió fenntartásában a kezelt populációban
Időkeret: 48 hét
HIV-RNS <50 és <200 a 24. és 48. héten
48 hét
A Dolutegravir monoterápia biztonságosságának értékelése (szerzett rezisztencia és nemkívánatos események a CDC 4.0 szerint)
Időkeret: 60 hét
Szerzett ellenállás és nemkívánatos események a CDC 4.0 szerint
60 hét
Értékelje a CD4-hez kapcsolódó HIV-1 rezervoár evolúcióját
Időkeret: 48 hét
Teljes/integrált HIV-DNS és 2LTR
48 hét
Értékelje az INI rezisztencia mutációk számát és típusát virológiai károsodásban szenvedő betegeknél
Időkeret: 48 hét
Virológiai kudarc: HIV-RNS >200c/ml
48 hét
Értékelje a CD4 sejtszám változását
Időkeret: 48 hét
Hasonlítsa össze a kiindulási állapotot a kiindulási érték utáni 48 héttel
48 hét
Értékelje a vesefunkció változásait 24 és 48 hetes dolutegravir monoterápia után
Időkeret: 48 hét
48 hét
A DTG monoterápia költséghatékonysága
Időkeret: 48 hét
QALY-nkénti költség a DTG-monoterápia alatt a páciens saját CART-kezelésének költségeihez képest, amelyet a vizsgálatba való bevonás előtt alkalmaztak
48 hét
Értékelje a BMD változását 24 és 48 hetes dolutegravir monoterápia után
Időkeret: 48 hét
48 hét
Vérnyomás, testsúly, BMI, éhomi szérum lipidek, Framingham kockázati pontszám, ATP-III kezelési célok és gyulladásos markerek feltáró elemzése 24 hetes dolutegravir monoterápia után
Időkeret: 48 hét
48 hét
A dolutegravir monoterápia hatékonysága a virológiai szuppresszió fenntartásában a kezelt populációban
Időkeret: 12 hét
HIV-RNS <200c/ml és <50 a kiindulási érték utáni 12. héten
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Erasmus Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 24.

Első közzététel (Becslés)

2015. március 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. január 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 27.

Utolsó ellenőrzés

2020. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL51858.078.14

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel