COMBinAtion Therapy dans l'infarctus du myocarde : l'essai COMBAT-MI (COMBAT-MI)
2 novembre 2020 mis à jour par: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
Il a été démontré que le conditionnement ischémique à distance (RIC) et l'exénatide intraveineux administrés immédiatement avant l'angioplastie primaire limitent la taille de l'infarctus chez les patients atteints d'un STEMI (infarctus du myocarde avec élévation du segment ST), mais la réduction est limitée.
Cette étude examine si une thérapie combinée comprenant les deux thérapies est plus efficace.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
COMBAT-MI est un essai clinique mené par des investigateurs, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à évaluer l'effet du conditionnement ischémique à distance et de l'exénatide, seuls et en association, sur la taille de l'infarctus du myocarde chez 428 patients STEMI (107 par groupe) (infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST).
Les patients avec un grade de débit TIMI (thrombolyse dans l'infarctus du myocarde) > 1 seront exclus.
L'étude a un plan factoriel 2 x 2 (Remote Ischemic Conditioning, Exenatide, les deux ou aucun).
Le critère d'évaluation principal sera la taille de l'infarctus du myocarde mesurée par imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMRI) réalisée 3 à 7 jours après l'intervention coronarienne percutanée primaire (pPCI) (exprimée en % de la masse ventriculaire gauche (VG)).
La taille de l'échantillon a été calculée sur 274 patients avec TIMI 0-1 disponibles pour l'analyse du critère principal, et l'inclusion se terminera lorsque ce nombre sera atteint, ce qui nécessitera, selon le taux actuel de TIMI 0-1 dans notre STEMI population, pour randomiser 428 patients.
Les critères d'évaluation secondaires comprendront l'indice de sauvetage myocardique, basé sur des estimations angiographiques et CMRI de la zone à risque, et la fréquence des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) et des événements indésirables majeurs lors de l'admission.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
378
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Valle de Hebron
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Lleida, Espagne, 25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Tarragona, Espagne, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan 23
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, Espagne, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes ≥18 ans
- STEMI caractérisé par un sus-décalage du segment ST de 2 mm dans au moins 2 dérivations V1 à V4 ou un nouveau bloc de branche gauche présumé avec un sus-décalage ST concordant d'au moins 1 mm ou un sus-décalage du segment ST de 1 mV (millivolt) dans les dérivations des membres (II, III et aVF dérivations, I, dérivations aVL) et V4-V6.
- Patients se présentant dans les 6 heures suivant une douleur thoracique.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à l'exénatide ou à l'un des excipients
- Contre-indication connue à l'imagerie CMR telle qu'une claustrophobie importante, une allergie sévère au contraste de chélate de gadolinium, une insuffisance rénale sévère (définie comme le débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] (récepteur du facteur de croissance épidermique) <30 ml/min/1,73 m2), la présence de dispositifs implantés contre-indiqués par CMRI (par exemple, stimulateur cardiaque, défibrillateur cardiaque implanté, dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque, implant cochléaire), d'objets métalliques intégrés (par exemple, éclats d'obus) ou de toute autre contre-indication à CMRI.
- Espérance de vie présumée < 1 an, par ex. due à une maladie non cardiaque.
- Débit TIMI grade > 1 au moment de la coronarographie diagnostique. Ces patients seront exclus de l'analyse de la taille de l'infarctus mais seront inclus dans l'analyse de sécurité.
- Femmes enceintes
- Patients inconscients ou confus, incapables de lire les informations et de signer le consentement écrit
- Patients avec intubation oro-trachéale
- Patients en état de choc cardiogénique persistant 48h après reperfusion
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Conditionnement ischémique à distance
Conditionnement ischémique à distance + placebo
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Conditionnement ischémique à distance avec brassard dans le bras
Administration intraveineuse de placebo
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Comparateur actif: Traitement combiné
Conditionnement ischémique à distance + exénatide
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Conditionnement ischémique à distance avec brassard dans le bras
Administration intraveineuse d'exénatide
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Comparateur placebo: Placebo
Conditionnement ischémique à distance factice + placebo
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Conditionnement ischémique à distance avec brassard dans le bras
Administration intraveineuse de placebo
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Comparateur actif: Exénatide
Conditionnement ischémique à distance factice + exénatide
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Conditionnement ischémique à distance avec brassard dans le bras
Administration intraveineuse d'exénatide
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taille de l'infarctus du myocarde
Délai: 3-7 jours après pPCI
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MI, mesuré par le rehaussement tardif du gadolinium dans l'IRMCM 3 à 7 jours après la pPCI, et exprimé en pourcentage de la masse ventriculaire gauche.
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3-7 jours après pPCI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements cardiaques indésirables majeurs (MACE)
Délai: Sortie de l'hôpital et moyenne prévue d'une semaine, suivi d'un an
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Taux de MACE pendant l'hospitalisation, défini comme un décès, une rupture du myocarde non mortelle, ou l'apparition ou l'aggravation d'une insuffisance cardiaque pendant la période d'hospitalisation et après 1 an de suivi
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Sortie de l'hôpital et moyenne prévue d'une semaine, suivi d'un an
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Indice de sauvetage myocardique
Délai: 3-7 jours après pPCI
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Indice de sauvetage myocardique défini comme la différence entre la taille de l'infarctus et la zone à risque, définie par le T2 CMRI et exprimée en pourcentage de la masse totale du VG (ventriculaire gauche), divisée par la zone à risque.
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3-7 jours après pPCI
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Indice de transmuralité
Délai: 3-7 jours après pPCI
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Indice de transmuralité, défini comme le rapport de la masse du myocarde présentant un rehaussement tardif de gadolinium à la masse du segment myocardique le contenant.
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3-7 jours après pPCI
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Volumes ventriculaires
Délai: 3-7 jours après pPCI
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Volume télédiastolique LV (ventriculaire gauche) et FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche), tels que déterminés par CMRI.
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3-7 jours après pPCI
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Obstruction microvasculaire
Délai: 3-7 jours après pPCI
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Volume du myocarde avec obstruction microvasculaire déterminé par le rehaussement tardif du gadolinium exprimé en pourcentage de la taille de l'infarctus.
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3-7 jours après pPCI
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Marqueurs d'une reperfusion réussie
Délai: 90 premières minutes après la reperfusion
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Marqueurs d'une reperfusion myocardique réussie : résolution du segment ST 90 minutes post-pPCI, flux TIMI et nombre d'images post-pPCI, et degré de fard à joues TIMI.
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90 premières minutes après la reperfusion
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sous-étude : analyse de biomarqueurs dans la biobanque de l'hôpital universitaire Vall d'Hebron (HUVH Biobank)
Délai: pré-pPCI
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Trouver des biomarqueurs de la sensibilité accrue du myocarde aux lésions de reperfusion dans les échantillons de sang obtenus avant l'ICP
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pré-pPCI
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ANALYSE DE SOUS-GROUPE PRESPECIFIE SELON LE TEMPS ISCHEMIQUE TOTAL
Délai: 3-7 jours après pPCI
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Les effets des traitements seront analysés dans le sous-groupe de patients ayant un temps ischémique total de moins de 3 heures et de 3 heures ou plus.
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3-7 jours après pPCI
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ignacio Ferreira González, MD, PhD, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Vall d'Hebron Institut de Recerca
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Botker HE, Kharbanda R, Schmidt MR, Bottcher M, Kaltoft AK, Terkelsen CJ, Munk K, Andersen NH, Hansen TM, Trautner S, Lassen JF, Christiansen EH, Krusell LR, Kristensen SD, Thuesen L, Nielsen SS, Rehling M, Sorensen HT, Redington AN, Nielsen TT. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):727-34. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62001-8.
- Lonborg J, Vejlstrup N, Kelbaek H, Botker HE, Kim WY, Mathiasen AB, Jorgensen E, Helqvist S, Saunamaki K, Clemmensen P, Holmvang L, Thuesen L, Krusell LR, Jensen JS, Kober L, Treiman M, Holst JJ, Engstrom T. Exenatide reduces reperfusion injury in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2012 Jun;33(12):1491-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehr309. Epub 2011 Sep 14.
- White SK, Frohlich GM, Sado DM, Maestrini V, Fontana M, Treibel TA, Tehrani S, Flett AS, Meier P, Ariti C, Davies JR, Moon JC, Yellon DM, Hausenloy DJ. Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1 Pt B):178-188. doi: 10.1016/j.jcin.2014.05.015. Epub 2014 Sep 17.
- Garcia-Dorado D, Garcia-del-Blanco B, Otaegui I, Rodriguez-Palomares J, Pineda V, Gimeno F, Ruiz-Salmeron R, Elizaga J, Evangelista A, Fernandez-Aviles F, San-Roman A, Ferreira-Gonzalez I. Intracoronary injection of adenosine before reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: a randomized controlled clinical trial. Int J Cardiol. 2014 Dec 20;177(3):935-41. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.09.203. Epub 2014 Oct 7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2015
Première publication (Estimation)
31 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 novembre 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents anti-obésité
- Incrétines
- Exénatide
Autres numéros d'identification d'étude
- COMBAT-MI
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