Terapia de COMBINAÇÃO no Infarto do Miocárdio: O Estudo COMBAT-MI (COMBAT-MI)
2 de novembro de 2020 atualizado por: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
Constatou-se que o condicionamento isquêmico remoto (RIC) e a exenatida intravenosa administrada imediatamente antes da angioplastia primária limitam o tamanho do infarto em pacientes com STEMI (infarto do miocárdio com elevação do segmento ST), mas a redução é limitada.
Este estudo investiga se uma terapia combinada incluindo ambas as terapias é mais eficaz.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O COMBAT-MI é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, dirigido pelo investigador, com o objetivo de avaliar o efeito do Condicionamento Isquêmico Remoto e exenatida, isoladamente e em combinação, no tamanho do Infarto do Miocárdio em 428 pacientes com STEMI (107 por grupo) (infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST).
Serão excluídos pacientes com fluxo TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) > 1.
O estudo tem um desenho fatorial 2 x 2 (Condicionamento Isquêmico Remoto, Exenatide, ambos ou nenhum).
O ponto final primário será o tamanho do Infarto do Miocárdio medido por Ressonância Magnética Cardíaca (RMC) realizada 3 a 7 dias após a Intervenção Coronária Percutânea primária (pPCI) (expressa como % da massa do ventrículo esquerdo (LV)).
O tamanho da amostra foi calculado em 274 pacientes com TIMI 0-1 disponíveis para análise do endpoint primário, e a inclusão terminará quando esse número for alcançado, o que exigirá, de acordo com a taxa atual de TIMI 0-1 em nosso STEMI população, para randomizar 428 pacientes.
Os desfechos secundários incluirão o índice de salvamento do miocárdio, com base em estimativas angiográficas e derivadas de RMC da área de risco e frequência de Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores (MACE) e de eventos adversos graves durante a internação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
378
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Valle de Hebron
-
Lleida, Espanha, 25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
-
Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Tarragona, Espanha, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan 23
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Espanha, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres ≥18 anos de idade
- STEMI caracterizado por elevação do segmento ST de 2 mm em 2 ou mais derivações V1 a V4 ou novo bloqueio de ramo esquerdo presumido com elevação do segmento ST concordante mínima de 1 mm ou elevação do segmento ST de 1 mV (milivolt) nas derivações dos membros (II, III e aVF derivações, derivações I, aVL) e V4-V6.
- Pacientes apresentando dentro de 6 horas de dor no peito.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ao exenatido ou a qualquer um dos excipientes
- Contraindicação conhecida para imagens de RMC, como claustrofobia significativa, alergia grave ao contraste quelato de gadolínio, insuficiência renal grave (definida como taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] (receptor do fator de crescimento epidérmico) <30 mL/min/1,73 m2), presença de dispositivos implantados contra-indicados para RMC (por exemplo, marca-passo, desfibrilador cardíaco implantado, dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca, implante coclear), objetos metálicos embutidos (por exemplo, estilhaços) ou qualquer outra contra-indicação para RMC.
- Expectativa de vida assumida < 1 ano, por ex. por doença não cardíaca.
- Grau de fluxo TIMI > 1 no momento da coronariografia diagnóstica. Esses pacientes serão excluídos da análise do tamanho do infarto, mas serão incluídos na análise de segurança.
- mulheres grávidas
- Pacientes com perda de consciência ou confusos, incapazes de ler as informações e assinar o consentimento por escrito
- Pacientes com intubação orotraqueal
- Pacientes com choque cardiogênico persistente 48h após a reperfusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Condicionamento Isquêmico Remoto
Condicionamento Isquêmico Remoto + placebo
|
Condicionamento isquêmico remoto com manguito no braço
Administração intravenosa de placebo
|
|
Comparador Ativo: Tratamento combinado
Condicionamento Isquêmico Remoto + Exenatida
|
Condicionamento isquêmico remoto com manguito no braço
Administração intravenosa de exenatido
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Simulação de Condicionamento Isquêmico Remoto + placebo
|
Condicionamento isquêmico remoto com manguito no braço
Administração intravenosa de placebo
|
|
Comparador Ativo: Exenatida
Simulação de Condicionamento Isquêmico Remoto + exenatida
|
Condicionamento isquêmico remoto com manguito no braço
Administração intravenosa de exenatido
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tamanho do Infarto do Miocárdio
Prazo: 3-7 dias após pPCI
|
MI, medido por realce tardio de gadolínio em RMC 3-7 dias após pPCI, e expresso como porcentagem da massa ventricular esquerda.
|
3-7 dias após pPCI
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos cardíacos adversos maiores (ECAM)
Prazo: Alta hospitalar e média esperada de 1 semana, seguimento de um ano
|
Taxa de MACE durante a hospitalização, definida como morte, ruptura miocárdica não fatal ou aparecimento ou agravamento de insuficiência cardíaca durante o período de internação e após 1 ano de seguimento
|
Alta hospitalar e média esperada de 1 semana, seguimento de um ano
|
|
Índice de salvamento do miocárdio
Prazo: 3-7 dias após pPCI
|
Índice de salvamento miocárdico definido como a diferença entre o tamanho do infarto e a área em risco, definido pela T2 RMC e expresso como uma porcentagem da massa total do VE (ventrículo esquerdo), dividida pela área em risco.
|
3-7 dias após pPCI
|
|
Índice de transmuralidade
Prazo: 3-7 dias após pPCI
|
Índice de transmuralidade, definido como a razão entre a massa do miocárdio com realce tardio pelo gadolínio e a massa do segmento miocárdico que o contém.
|
3-7 dias após pPCI
|
|
Volumes ventriculares
Prazo: 3-7 dias após pPCI
|
Volume diastólico final do VE (ventrículo esquerdo) e FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo), conforme determinado pela RMC.
|
3-7 dias após pPCI
|
|
Obstrução microvascular
Prazo: 3-7 dias após pPCI
|
Volume de miocárdio com obstrução microvascular determinado por realce tardio de gadolínio expresso como porcentagem do tamanho do infarto.
|
3-7 dias após pPCI
|
|
Marcadores de reperfusão bem-sucedida
Prazo: Primeiros 90 minutos após a reperfusão
|
Marcadores de reperfusão miocárdica bem-sucedida: resolução do segmento ST 90 minutos pós-pPCI, fluxo TIMI e contagem de quadros pós-pPCI e grau de blush TIMI.
|
Primeiros 90 minutos após a reperfusão
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Subestudo: Análise de biomarcadores no Hospital Universitari Vall d'Hebron Biobank (HUVH Biobank)
Prazo: pré- pPCI
|
Encontrar biomarcadores de suscetibilidade miocárdica aumentada à lesão de reperfusão em amostras de sangue obtidas antes da ICP
|
pré- pPCI
|
|
ANÁLISE DE SUBGRUPO PRÉ-ESPECIFICADA DE ACORDO COM O TEMPO ISQUÊMICO TOTAL
Prazo: 3-7 dias após pPCI
|
Os efeitos dos tratamentos serão analisados no subgrupo de pacientes com tempo total de isquemia menor que 3 horas e de 3 horas ou mais.
|
3-7 dias após pPCI
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Ignacio Ferreira González, MD, PhD, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Vall d'Hebron Institut de Recerca
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Botker HE, Kharbanda R, Schmidt MR, Bottcher M, Kaltoft AK, Terkelsen CJ, Munk K, Andersen NH, Hansen TM, Trautner S, Lassen JF, Christiansen EH, Krusell LR, Kristensen SD, Thuesen L, Nielsen SS, Rehling M, Sorensen HT, Redington AN, Nielsen TT. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):727-34. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62001-8.
- Lonborg J, Vejlstrup N, Kelbaek H, Botker HE, Kim WY, Mathiasen AB, Jorgensen E, Helqvist S, Saunamaki K, Clemmensen P, Holmvang L, Thuesen L, Krusell LR, Jensen JS, Kober L, Treiman M, Holst JJ, Engstrom T. Exenatide reduces reperfusion injury in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2012 Jun;33(12):1491-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehr309. Epub 2011 Sep 14.
- White SK, Frohlich GM, Sado DM, Maestrini V, Fontana M, Treibel TA, Tehrani S, Flett AS, Meier P, Ariti C, Davies JR, Moon JC, Yellon DM, Hausenloy DJ. Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1 Pt B):178-188. doi: 10.1016/j.jcin.2014.05.015. Epub 2014 Sep 17.
- Garcia-Dorado D, Garcia-del-Blanco B, Otaegui I, Rodriguez-Palomares J, Pineda V, Gimeno F, Ruiz-Salmeron R, Elizaga J, Evangelista A, Fernandez-Aviles F, San-Roman A, Ferreira-Gonzalez I. Intracoronary injection of adenosine before reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: a randomized controlled clinical trial. Int J Cardiol. 2014 Dec 20;177(3):935-41. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.09.203. Epub 2014 Oct 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
31 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de novembro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Anti-Obesidade
- Incretinas
- Exenatida
Outros números de identificação do estudo
- COMBAT-MI
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .