KOMBINATIONSterapi vid hjärtinfarkt: COMBAT-MI-försöket (COMBAT-MI)
2 november 2020 uppdaterad av: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
Fjärrisk ischemisk konditionering (RIC) och intravenös exenatid administrerad omedelbart före primär angioplastik har visat sig begränsa infarktstorleken hos patienter med STEMI (ST segment elevation myocardial infarction), men minskningen är begränsad.
Denna studie undersöker om en kombinationsterapi som inkluderar båda behandlingarna är mer effektiv.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
COMBAT-MI är en utredardriven, randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad klinisk studie som syftar till att utvärdera effekten av Remote Ischemic Conditioning och exenatid, ensamt och i kombination, på hjärtinfarktstorlek hos 428 STEMI-patienter (107 per grupp) (ST-segmentförhöjning hjärtinfarkt).
Patienter med TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) flödesgrad > 1 kommer att exkluderas.
Studien har en 2 x 2 faktoriell design (Remote Ischemic Conditioning, Exenatid, båda eller ingetdera).
Den primära slutpunkten kommer att vara hjärtinfarktstorleken mätt med Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMRI) utförd 3 - 7 dagar efter primär perkutan koronarintervention (pPCI) (uttryckt som % av vänster ventrikulär (LV) massa).
Provstorleken har beräknats i 274 patienter med TIMI 0-1 tillgängligt för analys av den primära slutpunkten, och inkluderingen kommer att upphöra när detta antal uppnås, vilket kommer att kräva, enligt den nuvarande frekvensen av TIMI 0-1 i vår STEMI befolkning, för att randomisera 428 patienter.
Sekundära slutpunkter kommer att inkludera myokardiellt räddningsindex, baserat på angiografiska och CMRI-härledda uppskattningar av riskområdet, och frekvensen av Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) och av större biverkningar under inläggningen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
378
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Valle de Hebrón
-
Lleida, Spanien, 25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Tarragona, Spanien, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan 23
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män eller kvinnor ≥18 år
- STEMI kännetecknas av 2 mm ST-segmentförhöjning i 2 eller fler V1 till V4-avledningar eller förmodat nytt vänstra grenblock med minst 1 mm konkordant ST-förhöjning eller 1 mV(millivolt) ST-segmentförhöjning i extremitetsledarna (II, III och aVF leads, I, aVL leads) och V4-V6.
- Patienter som presenterar sig inom 6 timmar efter bröstsmärtor.
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot exenatid eller något av hjälpämnena
- Känd kontraindikation för CMR-avbildning såsom signifikant klaustrofobi, allvarlig allergi mot gadoliniumkelatkontrast, allvarlig njurinsufficiens (definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] (epidermal tillväxtfaktorreceptor) <30 ml/min/1,73 m2), förekomst av CMRI kontraindicerade implanterade enheter (t.ex. pacemaker, implanterad hjärtdefibrillator, hjärtresynkroniseringsterapiapparat, cochleaimplantat), inbäddade metallföremål (t.ex. splitter) eller någon annan kontraindikation för CMRI.
- Antagen livslängd < 1 år t.ex. på grund av icke-hjärtsjukdom.
- TIMI flödesgrad > 1 vid tidpunkten för diagnostisk koronar angiografi. Dessa patienter kommer att exkluderas från analysen av infarktstorlek men kommer att inkluderas i säkerhetsanalysen.
- Gravid kvinna
- Patienter med medvetslöshet eller förvirrade, som inte kan läsa informationen och underteckna det skriftliga samtycket
- Patienter med oro-trakeal intubation
- Patienter med kardiogen chock som kvarstår 48 timmar efter reperfusion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fjärrstyrd ischemisk konditionering
Fjärrstyrd ischemisk konditionering + placebo
|
Fjärrstyrd ischemisk konditionering med manschett i armen
Intrevenös administrering av placebo
|
|
Aktiv komparator: Kombinerad behandling
Fjärrstyrd ischemisk konditionering + exenatid
|
Fjärrstyrd ischemisk konditionering med manschett i armen
Intravenös administrering av Exenatid
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Sham Remote Ischemic Conditioning + placebo
|
Fjärrstyrd ischemisk konditionering med manschett i armen
Intrevenös administrering av placebo
|
|
Aktiv komparator: Exenatid
Sham Remote Ischemic Conditioning + exenatid
|
Fjärrstyrd ischemisk konditionering med manschett i armen
Intravenös administrering av Exenatid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Myokardinfarkt Storlek
Tidsram: 3-7 dagar efter pPCI
|
MI, mätt genom sen gadoliniumförstärkning i CMRI 3-7 dagar efter pPCI, och uttryckt som procent av vänster ventrikulär massa.
|
3-7 dagar efter pPCI
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Major adverse cardiac events (MACE)
Tidsram: Sjukhusutskrivning och förväntat snitt på 1 vecka, ett års uppföljning
|
MACE-frekvens under sjukhusvistelse, definierad som död, icke-fatal myokardruptur eller utseende eller försämring av hjärtsvikt under inläggningsperioden och efter 1 års uppföljning
|
Sjukhusutskrivning och förväntat snitt på 1 vecka, ett års uppföljning
|
|
Myocardial salvage index
Tidsram: 3-7 dagar efter pPCI
|
Myocardial salvage index definieras som skillnaden mellan infarktstorlek och riskområde, definierat av T2 CMRI och uttryckt som en procent av total LV (vänster kammare) massa, dividerat med riskområdet.
|
3-7 dagar efter pPCI
|
|
Transmuralitetsindex
Tidsram: 3-7 dagar efter pPCI
|
Transmuralitetsindex, definierat som förhållandet mellan massan av myokardiet som visar sen gadoliniumförstärkning och massan av myokardsegmentet som innehåller det.
|
3-7 dagar efter pPCI
|
|
Ventrikulära volymer
Tidsram: 3-7 dagar efter pPCI
|
LV (vänster ventrikulär) slutdiastolisk volym och LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion), bestämd med CMRI.
|
3-7 dagar efter pPCI
|
|
Mikrovaskulär obstruktion
Tidsram: 3-7 dagar efter pPCI
|
Volym av myokardium med mikrovaskulär obstruktion bestämd av sen gadoliniumförstärkning uttryckt som procent av infarktstorleken.
|
3-7 dagar efter pPCI
|
|
Markörer för framgångsrik reperfusion
Tidsram: Första 90 min efter reperfusion
|
Markörer för framgångsrik myokardiell reperfusion: ST-segmentupplösning 90 minuter efter pPCI, TIMI-flöde och antal ramar efter pPCI, och TIMI rougegrad.
|
Första 90 min efter reperfusion
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delstudie: Biomarköranalys i Hospital Universitari Vall d'Hebron Biobank (HUVH Biobank)
Tidsram: pre-pPCI
|
Att hitta biomarkörer för ökad myokardiell känslighet för reperfusionsskada i blodprover som tagits före PCI
|
pre-pPCI
|
|
FÖRESPECIFICERAD UNDERGRUPPSANALYS ENLIGT TOTAL ISKEMISK TID
Tidsram: 3-7 dagar efter pPCI
|
Effekterna av behandlingar kommer att analyseras i undergruppen av patienter med en total ischemisk tid på mindre än 3 timmar och 3 timmar eller längre.
|
3-7 dagar efter pPCI
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Ignacio Ferreira González, MD, PhD, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Vall d'Hebron Institut de Recerca
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Botker HE, Kharbanda R, Schmidt MR, Bottcher M, Kaltoft AK, Terkelsen CJ, Munk K, Andersen NH, Hansen TM, Trautner S, Lassen JF, Christiansen EH, Krusell LR, Kristensen SD, Thuesen L, Nielsen SS, Rehling M, Sorensen HT, Redington AN, Nielsen TT. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):727-34. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62001-8.
- Lonborg J, Vejlstrup N, Kelbaek H, Botker HE, Kim WY, Mathiasen AB, Jorgensen E, Helqvist S, Saunamaki K, Clemmensen P, Holmvang L, Thuesen L, Krusell LR, Jensen JS, Kober L, Treiman M, Holst JJ, Engstrom T. Exenatide reduces reperfusion injury in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2012 Jun;33(12):1491-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehr309. Epub 2011 Sep 14.
- White SK, Frohlich GM, Sado DM, Maestrini V, Fontana M, Treibel TA, Tehrani S, Flett AS, Meier P, Ariti C, Davies JR, Moon JC, Yellon DM, Hausenloy DJ. Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1 Pt B):178-188. doi: 10.1016/j.jcin.2014.05.015. Epub 2014 Sep 17.
- Garcia-Dorado D, Garcia-del-Blanco B, Otaegui I, Rodriguez-Palomares J, Pineda V, Gimeno F, Ruiz-Salmeron R, Elizaga J, Evangelista A, Fernandez-Aviles F, San-Roman A, Ferreira-Gonzalez I. Intracoronary injection of adenosine before reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: a randomized controlled clinical trial. Int J Cardiol. 2014 Dec 20;177(3):935-41. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.09.203. Epub 2014 Oct 7.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2019
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
31 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 november 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COMBAT-MI
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .