COMBinAtion Therapy en el infarto de miocardio: el ensayo COMBAT-MI (COMBAT-MI)
2 de noviembre de 2020 actualizado por: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
Se ha encontrado que el acondicionamiento isquémico remoto (RIC) y la exenatida intravenosa administrada inmediatamente antes de la angioplastia primaria limitan el tamaño del infarto en pacientes con STEMI (infarto de miocardio con elevación del segmento ST), pero la reducción es limitada.
Este estudio investiga si una terapia combinada que incluye ambas terapias es más efectiva.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
COMBAT-MI es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo dirigido por un investigador cuyo objetivo es evaluar el efecto del condicionamiento isquémico remoto y la exenatida, solos y en combinación, sobre el tamaño del infarto de miocardio en 428 pacientes con IAMCEST (107 por grupo) (infarto de miocardio con elevación del segmento ST).
Se excluirán los pacientes con grado de flujo TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) > 1.
El estudio tiene un diseño factorial 2 x 2 (Condicionamiento Isquémico Remoto, Exenatide, ambos o ninguno).
El criterio principal de valoración será el tamaño del infarto de miocardio medido mediante resonancia magnética nuclear (RMC) realizada entre 3 y 7 días después de la intervención coronaria percutánea (PCIp) primaria (expresada como % de la masa del ventrículo izquierdo (VI)).
El tamaño de la muestra se ha calculado en 274 pacientes con TIMI 0-1 disponibles para el análisis del punto final primario, y la inclusión finalizará cuando se alcance este número, lo que requerirá, según la tasa actual de TIMI 0-1 en nuestro STEMI. población, para aleatorizar 428 pacientes.
Los criterios de valoración secundarios incluirán el índice de recuperación del miocardio, basado en estimaciones angiográficas y derivadas de RMCM del área en riesgo, y la frecuencia de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y de eventos adversos mayores durante el ingreso.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
378
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Valle de Hebron
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Lleida, España, 25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Tarragona, España, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan 23
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, España, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres ≥18 años de edad
- STEMI caracterizado por elevación del segmento ST de 2 mm en 2 o más derivaciones V1 a V4 o presunto nuevo bloqueo de rama izquierda del haz de His con elevación del ST concordante mínima de 1 mm o elevación del segmento ST de 1 mV (milivoltios) en las derivaciones de las extremidades (II, III y aVF derivaciones I, derivaciones aVL) y V4-V6.
- Pacientes que se presentan dentro de las 6 horas posteriores al dolor torácico.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a la exenatida o a alguno de los excipientes
- Contraindicación conocida para la RMC, como claustrofobia significativa, alergia grave al contraste de quelato de gadolinio, insuficiencia renal grave (definida como tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] (receptor del factor de crecimiento epidérmico) <30 ml/min/1,73 m2), presencia de dispositivos implantados contraindicados para CMRI (por ejemplo, marcapasos, desfibrilador cardíaco implantado, dispositivo de terapia de resincronización cardíaca, implante coclear), objetos metálicos incrustados (por ejemplo, metralla) o cualquier otra contraindicación para CMRI.
- Esperanza de vida supuesta < 1 año, p. debido a una enfermedad no cardiaca.
- Grado de flujo TIMI > 1 en el momento de la coronariografía diagnóstica. Estos pacientes serán excluidos del análisis del tamaño del infarto pero serán incluidos en el análisis de seguridad.
- Mujeres embarazadas
- Pacientes con pérdida de conciencia o confundidos, incapaces de leer la información y de firmar el consentimiento por escrito
- Pacientes con intubación orotraqueal
- Pacientes con shock cardiogénico persistente 48h después de la reperfusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Acondicionamiento Isquémico Remoto
Acondicionamiento Isquémico Remoto + placebo
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Acondicionamiento isquémico a distancia con manguito en el brazo
Administración intravenosa de Placebo
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Comparador activo: Tratamiento combinado
Acondicionamiento Isquémico Remoto + exenatide
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Acondicionamiento isquémico a distancia con manguito en el brazo
Administración intravenosa de Exenatida
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Comparador de placebos: Placebo
Acondicionamiento isquémico remoto simulado + placebo
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Acondicionamiento isquémico a distancia con manguito en el brazo
Administración intravenosa de Placebo
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Comparador activo: Exenatida
Acondicionamiento isquémico remoto simulado + exenatida
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Acondicionamiento isquémico a distancia con manguito en el brazo
Administración intravenosa de Exenatida
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tamaño del infarto de miocardio
Periodo de tiempo: 3-7 días después de PCIp
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MI, medido por realce tardío de gadolinio en RMRC 3-7 días después de pPCI, y expresado como porcentaje de masa ventricular izquierda.
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3-7 días después de PCIp
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos cardiacos adversos mayores (MACE)
Periodo de tiempo: Alta hospitalaria y media esperada de 1 semana, seguimiento al año
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Tasa de MACE durante la hospitalización, definida como muerte, rotura de miocardio no fatal o aparición o empeoramiento de insuficiencia cardíaca durante el período de hospitalización y después de 1 año de seguimiento
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Alta hospitalaria y media esperada de 1 semana, seguimiento al año
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Índice de salvamento miocárdico
Periodo de tiempo: 3-7 días después de PCIp
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Índice de salvamento miocárdico definido como la diferencia entre el tamaño del infarto y el área en riesgo, definido por la RMCM T2 y expresado como un porcentaje de la masa total del VI (ventrículo izquierdo), dividido por el área en riesgo.
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3-7 días después de PCIp
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Índice de transmuralidad
Periodo de tiempo: 3-7 días después de PCIp
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Índice de transmuralidad, definido como la relación entre la masa de miocardio que muestra realce tardío de gadolinio y la masa del segmento miocárdico que lo contiene.
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3-7 días después de PCIp
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Volúmenes ventriculares
Periodo de tiempo: 3-7 días después de PCIp
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Volumen diastólico final del LV (ventrículo izquierdo) y LVEF (fracción de eyección del ventrículo izquierdo), según lo determinado por CMRI.
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3-7 días después de PCIp
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Obstrucción microvascular
Periodo de tiempo: 3-7 días después de PCIp
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Volumen de miocardio con obstrucción microvascular determinado por realce tardío de gadolinio expresado como porcentaje del tamaño del infarto.
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3-7 días después de PCIp
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Marcadores de reperfusión exitosa
Periodo de tiempo: Primeros 90 min después de la reperfusión
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Marcadores de reperfusión miocárdica exitosa: resolución del segmento ST 90 minutos después de la pPCI, flujo TIMI y recuento de fotogramas después de la pPCI y grado de rubor TIMI.
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Primeros 90 min después de la reperfusión
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Subestudio: Análisis de biomarcadores en el Biobanco del Hospital Universitari Vall d'Hebron (HUVH Biobank)
Periodo de tiempo: pre-pPCI
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Encontrar biomarcadores de mayor susceptibilidad miocárdica a la lesión por reperfusión en muestras de sangre obtenidas antes de la ICP
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pre-pPCI
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ANÁLISIS DE SUBGRUPOS PREESPECIFICADOS SEGÚN TIEMPO TOTAL DE ISQUÉMICA
Periodo de tiempo: 3-7 días después de PCIp
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Los efectos de los tratamientos se analizarán en el subgrupo de pacientes con un tiempo total de isquemia inferior a 3 horas y de 3 horas o más.
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3-7 días después de PCIp
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Ignacio Ferreira González, MD, PhD, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Vall d'Hebron Institut de Recerca
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Botker HE, Kharbanda R, Schmidt MR, Bottcher M, Kaltoft AK, Terkelsen CJ, Munk K, Andersen NH, Hansen TM, Trautner S, Lassen JF, Christiansen EH, Krusell LR, Kristensen SD, Thuesen L, Nielsen SS, Rehling M, Sorensen HT, Redington AN, Nielsen TT. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):727-34. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62001-8.
- Lonborg J, Vejlstrup N, Kelbaek H, Botker HE, Kim WY, Mathiasen AB, Jorgensen E, Helqvist S, Saunamaki K, Clemmensen P, Holmvang L, Thuesen L, Krusell LR, Jensen JS, Kober L, Treiman M, Holst JJ, Engstrom T. Exenatide reduces reperfusion injury in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2012 Jun;33(12):1491-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehr309. Epub 2011 Sep 14.
- White SK, Frohlich GM, Sado DM, Maestrini V, Fontana M, Treibel TA, Tehrani S, Flett AS, Meier P, Ariti C, Davies JR, Moon JC, Yellon DM, Hausenloy DJ. Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1 Pt B):178-188. doi: 10.1016/j.jcin.2014.05.015. Epub 2014 Sep 17.
- Garcia-Dorado D, Garcia-del-Blanco B, Otaegui I, Rodriguez-Palomares J, Pineda V, Gimeno F, Ruiz-Salmeron R, Elizaga J, Evangelista A, Fernandez-Aviles F, San-Roman A, Ferreira-Gonzalez I. Intracoronary injection of adenosine before reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: a randomized controlled clinical trial. Int J Cardiol. 2014 Dec 20;177(3):935-41. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.09.203. Epub 2014 Oct 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes contra la obesidad
- Incretinas
- Exenatida
Otros números de identificación del estudio
- COMBAT-MI
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .