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Essai de l'association BKM120/tamoxifène chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HR-pos, HER2-neg (PIKTAM)

19 avril 2018 mis à jour par: Anja Welt, University Hospital, Essen

Cohorte parallèle moléculairement stratifiée, essai de phase II à un seul bras de l'inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) buparlisib (BKM120) en association avec le tamoxifène chez des patientes atteintes d'un cancer du sein inopérable à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif (localement avancé ou métastatique) avec antécédent Exposition à la thérapie antihormonale

Il s'agit d'un essai clinique avec une cohorte parallèle moléculairement stratifiée, une conception à un seul bras pour explorer l'efficacité et l'innocuité du BKM120 en association avec le tamoxifène chez des patientes atteintes d'un cancer du sein ER/PR-positif, HER2-négatif ayant déjà été exposées à un traitement antihormonal, et différentes profils de biomarqueurs, dont deux potentiellement indicatifs de l'activation de la voie constitutive PI3K.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique avec une cohorte parallèle moléculairement stratifiée, une conception à un seul bras pour explorer l'efficacité et l'innocuité du BKM120 en association avec le tamoxifène chez des patientes atteintes d'un cancer du sein ER/PR-positif, HER2-négatif ayant déjà été exposées à un traitement antihormonal, et différentes profils de biomarqueurs, dont deux potentiellement indicatifs de l'activation de la voie constitutive PI3K :

  • Mutation PIK3CA/expression PTEN préservée
  • PIK3CA sauvage ou mutation/perte d'expression de PTEN
  • Expression PTEN de type sauvage/préservée PIK3CA. Cet essai explorera si la combinaison de BKM120 et de tamoxifène peut surmonter la résistance aux thérapies antihormonales. BKM120 est sélectif pour les enzymes PI3K de classe I sans activité inhibitrice de mTOR qui est entré dans les essais cliniques de phase II et III. Le suppresseur de tumeur PTEN est le régulateur négatif le plus important de la voie de signalisation PI3K. Par conséquent, l'essai évaluera de manière prospective les mutations de PIK3CA et/ou la perte d'expression de PTEN en tant que biomarqueurs prédictifs du bénéfice clinique d'un traitement combiné avec le BKM120 et le tamoxifène.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Allemagne, 79108
        • iOMEDICO AG

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein
  • Le patient a des preuves radiologiques ou objectives d'un cancer du sein inopérable localement avancé ou métastatique
  • Le patient a un statut connu des récepteurs hormonaux HR-positif (ER et/ou PR positif) et HER2-négatif
  • Le patient a une biopsie tumorale archivistique représentative fixée au formol (métastase ou tumeur primaire)
  • Le patient a déjà été exposé à un traitement antihormonal
  • Le patient a reçu ≤ 2 traitements antihormonaux antérieurs dans le cadre métastatique
  • Un traitement antérieur par tamoxifène dans le cadre (néo-)adjuvant est autorisé mais doit être interrompu pendant au moins 1 an.
  • Le patient peut avoir reçu jusqu'à une chimiothérapie antérieure dans le cadre métastatique
  • Lésions mesurables ou non mesurables selon les critères RECIST v1.1
  • Le patient a un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Critère d'exclusion:

  • Le patient a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de PI3K ou AKT ou des inhibiteurs de mTOR
  • Traitement antérieur par Tamoxifène dans le cadre métastatique. Le traitement par tamoxifène en situation (néo-)adjuvante est autorisé, mais doit être interrompu pendant au moins 1 an
  • Le patient a des métastases symptomatiques du SNC
  • Le patient a des antécédents médicalement documentés ou un épisode dépressif majeur actif, un trouble bipolaire (I ou II), un trouble obsessionnel-compulsif, une schizophrénie, des antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire ou d'idéation meurtrière (par ex. risque de se faire du mal ou de faire du mal à autrui), ou des patients présentant des troubles de la personnalité sévères actifs (définis selon le DSM-IV).
  • Le patient a des antécédents connus d'infection par le VIH (test non obligatoire)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BKM120 + Tamoxifène

BKM120 (buparlisib) : 100 mg/jour, par voie orale, selon un schéma posologique continu sans interruption à partir du jour 1 d'un cycle de 28 jours

Tamoxifène : 20 mg/jour, par voie orale, selon un schéma posologique continu sans interruption à partir du jour 1 d'un cycle de 28 jours
Médicament: BKM120
oral quotidien
Autres noms:
  • Buparlisib
Médicament: Tamoxifène
oral quotidien

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (SSP) dans l'ensemble de la population, après 6 mois
Délai: 6 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement, défini comme la première progression documentée de la maladie ou le décès dû à une cause quelconque selon l'évaluation de l'investigateur local
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (SSP) dans les sous-populations après 6 mois de traitement combiné
Délai: 6 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement, défini comme la première progression documentée de la maladie ou le décès dû à une cause quelconque selon l'évaluation de l'investigateur local
6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois
SSP dans les sous-populations et la population entière. La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement, défini comme la première progression documentée de la maladie ou le décès dû à une cause quelconque selon l'évaluation de l'investigateur local
6 mois
Taux de survie globale (SG) à 1 an
Délai: 1 an
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
1 an
Taux de survie globale (SG) à 2 ans
Délai: 2 années
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
2 années
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 6 mois
L'ORR est défini comme la proportion de patients avec la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) (RECIST v1.1).
6 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 6 mois
La DCR est définie comme la proportion de patients avec la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) durant plus de 12 semaines (RECIST v1.1).
6 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: De la date du consentement éclairé à +30 jours à compter de la dernière application du médicament à l'étude
Type, fréquence et gravité des événements indésirables selon CTCAE v4.03
De la date du consentement éclairé à +30 jours à compter de la dernière application du médicament à l'étude
Incidence et sévérité des épisodes dépressifs au cours du traitement
Délai: De la date du consentement éclairé à +30 jours à compter de la dernière application du médicament à l'étude
Évolution des épisodes dépressifs évalués par le questionnaire PHQ-9
De la date du consentement éclairé à +30 jours à compter de la dernière application du médicament à l'étude
Incidence et sévérité des épisodes dépressifs au cours du traitement
Délai: De la date du consentement éclairé à +30 jours à compter de la dernière application du médicament à l'étude
Évolution des épisodes dépressifs évalués par le questionnaire GAD-7
De la date du consentement éclairé à +30 jours à compter de la dernière application du médicament à l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identification des signatures génomiques associées aux résultats cliniques en réponse au traitement dirigé par la voie PI3K avec le tamoxifène et le buparlisib dans le cancer du sein ER/PR-positif.
Délai: 2 années
Découverte de signatures génomiques associées au résultat clinique en réponse à la thérapie dirigée par la voie PI3K avec le tamoxifène et le buparlisib dans le cancer du sein ER/PR-positif.
2 années
Validation d'une technologie propriétaire pour la détection hautement sensible et spécifique des mutations de l'ADN tumoral libre circulant
Délai: 2 années
Découverte de la détection de mutation spécifique de l'ADN tumoral libre circulant
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Essen

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals
iOMEDICO AG

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anja Welt, MD, University Hospital, Essen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

19 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

19 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2015

Première publication (Estimation)

1 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • iOM-02282
  • 2014-000599-24 (Numéro EudraCT)
  • CBKM120ZDE02T (Autre subvention/numéro de financement: Novartis Pharma GmbH)
  • AIO-MAM-0114/ass (Autre subvention/numéro de financement: AIO)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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