Utprøving av BKM120/Tamoxifen-kombinasjon hos pasienter med HR-pos, HER2-neg brystkreft (PIKTAM)
19. april 2018 oppdatert av: Anja Welt, University Hospital, Essen
Molecularly Stratified Parallel Cohort, Single Arm Fase II-forsøk av Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-hemmeren Buparlisib (BKM120) i kombinasjon med Tamoxifen hos pasienter med hormonreseptorpositive, HER2-negative inoperable (lokalt avansert eller metastatisk) Eksponering for antihormonell terapi
Dette er en klinisk studie med en molekylært stratifisert parallell kohort, enarmsdesign for å utforske effekten og sikkerheten til BKM120 i kombinasjon med tamoxifen hos pasienter med ER/PR-positiv, HER2-negativ brystkreft med tidligere eksponering for antihormonell terapi, og forskjellig biomarkørprofiler, to av dem indikerer potensielt konstitutiv PI3K-veiaktivering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en klinisk studie med en molekylært stratifisert parallell kohort, enarmsdesign for å utforske effekten og sikkerheten til BKM120 i kombinasjon med tamoxifen hos pasienter med ER/PR-positiv, HER2-negativ brystkreft med tidligere eksponering for antihormonell terapi, og forskjellig biomarkørprofiler, to av dem indikerer potensielt konstitutiv PI3K-veiaktivering:
- PIK3CA-mutasjon/bevart PTEN-uttrykk
- PIK3CA villtype eller mutasjon/tap av PTEN-uttrykk
- PIK3CA villtype/bevart PTEN-uttrykk. Denne studien vil undersøke om kombinasjonen av BKM120 og tamoxifen kan overvinne motstand mot antihormonelle terapier. BKM120 er selektiv for klasse I PI3K-enzymer uten mTOR-hemmende aktivitet som har gått inn i fase II og III kliniske studier. Tumorsuppressoren PTEN er den viktigste negative regulatoren av PI3K-signalveien. Derfor vil studien i tillegg prospektivt evaluere PIK3CA-mutasjoner og/eller tap av PTEN-ekspresjon som prediktive biomarkører for klinisk nytte av kombinert behandling med BKM120 og tamoxifen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 79108
- iOMEDICO AG
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose brystkreft
- Pasienten har radiologiske eller objektive bevis på inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
- Pasienten har en kjent hormonreseptorstatus HR-positiv (ER og/eller PR-positiv) og HER2-negativ status
- Pasienten har en representativ arkivformalinfiksert tumorbiopsi (metastase eller primærtumor)
- Pasienten har tidligere vært utsatt for antihormonbehandling
- Pasienten har mottatt ≤ 2 tidligere antihormonbehandlinger i metastatisk setting
- Tidligere behandling med tamoxifen i (neo-)adjuvant setting er tillatt, men må seponeres i minst 1 år.
- Pasienten kan ha mottatt opptil én tidligere kjemoterapi i metastatisk setting
- Målbare eller ikke-målbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1-kriterier
- Pasienten har en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tidligere fått behandling med en PI3K- eller AKT-hemmer eller mTOR-hemmer
- Tidligere behandling med Tamoxifen i metastatisk setting. Behandling med tamoxifen i (neo-)adjuvant setting er tillatt, men må seponeres i minst 1 år
- Pasienten har symptomatiske CNS-metastaser
- Pasienten har en medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, eller drapstanker (f. risiko for å skade seg selv eller andre), eller pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser (definert i henhold til DSM-IV).
- Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BKM120 + Tamoxifen
BKM120 (Buparlisib): 100 mg/dag, oralt, på en kontinuerlig doseringsplan uten avbrudd fra dag 1 i 28-dagers syklus Tamoxifen: 20 mg/dag, oralt, på en kontinuerlig doseringsplan uten avbrudd fra dag 1 i 28 dagers syklus |
daglig muntlig
Andre navn:
daglig muntlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)-rate i hele befolkningen, etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen, definert som første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til lokal etterforskers vurdering
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - rate i subpopulasjonene etter 6 måneders kombinasjonsbehandling
Tidsramme: 6 måneder
|
PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen, definert som første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til lokal etterforskers vurdering
|
6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
PFS i underpopulasjoner og full populasjon.
PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen, definert som første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til lokal etterforskers vurdering
|
6 måneder
|
|
1 års total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 1 år
|
OS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for død uansett årsak.
|
1 år
|
|
2 års total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 2 år
|
OS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for død uansett årsak.
|
2 år
|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
|
ORR er definert som andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) (RECIST v1.1).
|
6 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
|
DCR er definert som andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som varer mer enn 12 uker (RECIST v1.1).
|
6 måneder
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra dato for informert samtykke til +30 dager fra siste påføring av studiemedisin
|
Type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i henhold til CTCAE v4.03
|
Fra dato for informert samtykke til +30 dager fra siste påføring av studiemedisin
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av depressive episoder i løpet av behandlingen
Tidsramme: Fra dato for informert samtykke til +30 dager fra siste påføring av studiemedisin
|
Endring i depressive episoder vurdert ved PHQ-9 spørreskjema
|
Fra dato for informert samtykke til +30 dager fra siste påføring av studiemedisin
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av depressive episoder i løpet av behandlingen
Tidsramme: Fra dato for informert samtykke til +30 dager fra siste påføring av studiemedisin
|
Endring i depressive episoder vurdert av GAD-7 spørreskjema
|
Fra dato for informert samtykke til +30 dager fra siste påføring av studiemedisin
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av genomiske signaturer assosiert med klinisk utfall som respons på PI3K-vei-rettet terapi med tamoxifen og buparlisib ved ER/PR-positiv brystkreft.
Tidsramme: 2 år
|
Funn av genomiske signaturer assosiert med klinisk utfall som respons på PI3K-vei-rettet terapi med tamoxifen og buparlisib ved ER/PR-positiv brystkreft.
|
2 år
|
|
Validering av en proprietær teknologi for svært sensitiv og spesifikk mutasjonsdeteksjon av sirkulerende fritt tumor-DNA
Tidsramme: 2 år
|
Funn av spesifikk mutasjonsdeteksjon av sirkulerende fritt tumor-DNA
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anja Welt, MD, University Hospital, Essen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bendell JC, Rodon J, Burris HA, de Jonge M, Verweij J, Birle D, Demanse D, De Buck SS, Ru QC, Peters M, Goldbrunner M, Baselga J. Phase I, dose-escalation study of BKM120, an oral pan-Class I PI3K inhibitor, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):282-90. doi: 10.1200/JCO.2011.36.1360. Epub 2011 Dec 12.
- Rodon J, Brana I, Siu LL, De Jonge MJ, Homji N, Mills D, Di Tomaso E, Sarr C, Trandafir L, Massacesi C, Eskens F, Bendell JC. Phase I dose-escalation and -expansion study of buparlisib (BKM120), an oral pan-Class I PI3K inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2014 Aug;32(4):670-81. doi: 10.1007/s10637-014-0082-9. Epub 2014 Mar 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
19. september 2017
Studiet fullført (Faktiske)
19. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
1. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Bone Density Conservation Agents
- Østrogenantagonister
- Selektive østrogenreseptormodulatorer
- Østrogenreseptormodulatorer
- Tamoxifen
Andre studie-ID-numre
- iOM-02282
- 2014-000599-24 (EudraCT-nummer)
- CBKM120ZDE02T (Annet stipend/finansieringsnummer: Novartis Pharma GmbH)
- AIO-MAM-0114/ass (Annet stipend/finansieringsnummer: AIO)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .