Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание комбинации BKM120/тамоксифен у пациентов с HR-pos, HER2-neg раком молочной железы (PIKTAM)

19 апреля 2018 г. обновлено: Anja Welt, University Hospital, Essen

Молекулярно стратифицированная параллельная когорта, одногрупповое исследование фазы II ингибитора фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) бупарлисиб (BKM120) в комбинации с тамоксифеном у пациентов с гормональным рецептор-положительным, HER2-отрицательным неоперабельным (местно-распространенным или метастатическим) раком молочной железы с предшествующим Воздействие антигормональной терапии

Это клиническое исследование с молекулярно-стратифицированной параллельной когортой и одногрупповым дизайном для изучения эффективности и безопасности BKM120 в комбинации с тамоксифеном у пациентов с ER/PR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы, ранее получавших антигормональную терапию, и различными профили биомаркеров, два из которых потенциально указывают на конститутивную активацию пути PI3K.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование с молекулярно-стратифицированной параллельной когортой и одногрупповым дизайном для изучения эффективности и безопасности BKM120 в комбинации с тамоксифеном у пациентов с ER/PR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы, ранее получавших антигормональную терапию, и различными профили биомаркеров, два из которых потенциально указывают на конститутивную активацию пути PI3K:

  • Мутация PIK3CA/сохраненная экспрессия PTEN
  • PIK3CA дикого типа или мутация/потеря экспрессии PTEN
  • PIK3CA дикого типа/сохраненная экспрессия PTEN. В этом испытании будет изучено, может ли комбинация BKM120 и тамоксифена преодолеть резистентность к антигормональной терапии. BKM120 является селективным в отношении ферментов PI3K класса I без ингибирующей активности mTOR, который прошел клинические испытания фазы II и III. Онкосупрессор PTEN является наиболее важным негативным регулятором сигнального пути PI3K. Поэтому, кроме того, в исследовании будут проспективно оцениваться мутации PIK3CA и/или потеря экспрессии PTEN в качестве прогностических биомаркеров клинической пользы от комбинированного лечения BKM120 и тамоксифеном.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Германия, 79108
        • iOMEDICO AG

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • У пациентки гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы
  • У пациентки имеются рентгенологические или объективные признаки неоперабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
  • Пациент имеет известный статус гормональных рецепторов HR-положительный (ER и / или PR положительный) и HER2-отрицательный статус
  • У пациента есть репрезентативная архивная биопсия опухоли, фиксированная формалином (метастаз или первичная опухоль).
  • Пациент ранее подвергался антигормональной терапии
  • Пациент получил ≤ 2 предшествующих антигормональных препаратов при наличии метастазов.
  • Предварительное лечение тамоксифеном в качестве (нео)адъювантного лечения разрешено, но должно быть прекращено как минимум на 1 год.
  • Пациент, возможно, получил до одной предшествующей химиотерапии в условиях метастазирования.
  • Поддающиеся измерению или не поддающиеся измерению поражения в соответствии с критериями RECIST v1.1
  • Пациент имеет оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

Критерий исключения:

  • Пациент ранее получал лечение ингибиторами PI3K или AKT или ингибиторами mTOR.
  • Предшествующее лечение тамоксифеном в условиях метастазирования. Лечение тамоксифеном в (нео)адъювантной терапии разрешено, но должно быть прекращено как минимум на 1 год.
  • У пациента имеются симптоматические метастазы в ЦНС.
  • У пациента в анамнезе имеется подтвержденный медицинскими данными или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (например, риск причинения вреда себе или другим) или пациентов с активными тяжелыми расстройствами личности (определяемыми в соответствии с DSM-IV).
  • Пациент имеет известную историю ВИЧ-инфекции (тестирование не является обязательным)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БКМ120 + Тамоксифен

BKM120 (бупарлисиб): 100 мг/день, перорально, в непрерывном режиме без перерыва, начиная с 1-го дня в 28-дневном цикле.

Тамоксифен: 20 мг/день, перорально, по схеме непрерывного приема без перерыва, начиная с 1-го дня в 28-дневном цикле.
Лекарство: БКМ120
ежедневный оральный
Другие имена:
  • Бупарлисиб
Лекарство: Тамоксифен
ежедневный оральный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в общей популяции через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование заболевания или смерть по любой причине по оценке местного исследователя.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) - показатель в субпопуляциях через 6 мес комбинированной терапии.
Временное ограничение: 6 месяцев
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование заболевания или смерть по любой причине по оценке местного исследователя.
6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
ВБП в субпопуляциях и полной популяции. ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование заболевания или смерть по любой причине по оценке местного исследователя.
6 месяцев
1-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 1 год
OS определяется как время от даты начала лечения до даты смерти от любой причины.
1 год
2-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 2 года
OS определяется как время от даты начала лечения до даты смерти от любой причины.
2 года
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 6 месяцев
ORR определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) (RECIST v1.1).
6 месяцев
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 6 месяцев
DCR определяется как доля пациентов с наилучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) продолжительностью более 12 недель (RECIST v1.1).
6 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: С даты информированного согласия до +30 дней с момента последнего применения исследуемого препарата
Тип, частота и тяжесть нежелательных явлений согласно CTCAE v4.03
С даты информированного согласия до +30 дней с момента последнего применения исследуемого препарата
Частота и тяжесть депрессивных эпизодов во время лечения
Временное ограничение: С даты информированного согласия до +30 дней с момента последнего применения исследуемого препарата
Изменение частоты депрессивных эпизодов по опроснику PHQ-9
С даты информированного согласия до +30 дней с момента последнего применения исследуемого препарата
Частота и тяжесть депрессивных эпизодов во время лечения
Временное ограничение: С даты информированного согласия до +30 дней с момента последнего применения исследуемого препарата
Изменение частоты депрессивных эпизодов по опроснику GAD-7
С даты информированного согласия до +30 дней с момента последнего применения исследуемого препарата

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Идентификация геномных сигнатур, связанных с клиническим исходом в ответ на терапию, направленную на путь PI3K, тамоксифеном и бупарлисибом при ER / PR-положительном раке молочной железы.
Временное ограничение: 2 года
Обнаружение геномных сигнатур, связанных с клиническим исходом в ответ на направленную на PI3K терапию тамоксифеном и бупарлисибом при ER / PR-положительном раке молочной железы.
2 года
Валидация запатентованной технологии высокочувствительного и специфичного обнаружения мутаций в циркулирующей свободной опухолевой ДНК.
Временное ограничение: 2 года
Обнаружение специфической мутации в циркулирующей свободной опухолевой ДНК
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Essen

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals
iOMEDICO AG

Следователи

  • Главный следователь: Anja Welt, MD, University Hospital, Essen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • iOM-02282
  • 2014-000599-24 (Номер EudraCT)
  • CBKM120ZDE02T (Другой номер гранта/финансирования: Novartis Pharma GmbH)
  • AIO-MAM-0114/ass (Другой номер гранта/финансирования: AIO)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться