Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van BKM120/Tamoxifen-combinatie bij patiënten met HR-pos, HER2-neg borstkanker (PIKTAM)

19 april 2018 bijgewerkt door: Anja Welt, University Hospital, Essen

Moleculair gestratificeerd parallel cohort, eenarmige fase II-studie van de fosfoïnositide-3-kinase (PI3K)-remmer buparlisib (BKM120) in combinatie met tamoxifen bij patiënten met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve inoperabele (lokaal gevorderde of gemetastaseerde) borstkanker met eerdere Blootstelling aan antihormonale therapie

Dit is een klinisch onderzoek met een moleculair gestratificeerd parallel cohort, eenarmig ontwerp om de werkzaamheid en veiligheid van BKM120 in combinatie met tamoxifen te onderzoeken bij patiënten met ER/PR-positieve, HER2-negatieve borstkanker met eerdere blootstelling aan antihormonale therapie, en verschillende biomarkerprofielen, waarvan er twee mogelijk indicatief zijn voor constitutieve activering van de PI3K-route.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een klinisch onderzoek met een moleculair gestratificeerd parallel cohort, eenarmig ontwerp om de werkzaamheid en veiligheid van BKM120 in combinatie met tamoxifen te onderzoeken bij patiënten met ER/PR-positieve, HER2-negatieve borstkanker met eerdere blootstelling aan antihormonale therapie, en verschillende biomarkerprofielen, waarvan er twee mogelijk indicatief zijn voor constitutieve activering van de PI3K-route:

  • PIK3CA-mutatie / bewaarde PTEN-expressie
  • PIK3CA wildtype of mutatie/verlies van PTEN-expressie
  • PIK3CA wildtype/geconserveerde PTEN-expressie. Deze proef zal onderzoeken of de combinatie van BKM120 en tamoxifen weerstand tegen antihormonale therapieën kan overwinnen. BKM120 is selectief voor PI3K-enzymen van klasse I zonder mTOR-remmende activiteit die de fase II- en III-klinische onderzoeken zijn ingegaan. De tumoronderdrukker PTEN is de belangrijkste negatieve regulator van de PI3K-signaalroute. Daarom zal de studie bovendien prospectief PIK3CA-mutaties en/of verlies van PTEN-expressie evalueren als voorspellende biomarkers voor klinisch voordeel van gecombineerde behandeling met BKM120 en tamoxifen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Duitsland, 79108
        • iOMEDICO AG

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt heeft histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van borstkanker
  • Patiënt heeft radiologisch of objectief bewijs van inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker
  • Patiënt heeft een bekende hormoonreceptorstatus HR-positief (ER en/of PR positief) en HER2-negatief
  • Patiënt heeft een representatieve, in formaline gefixeerde tumorbiopsie (metastase of primaire tumor)
  • Patiënt is eerder blootgesteld aan antihormonale therapie
  • Patiënt heeft ≤ 2 eerdere antihormonale behandelingen gekregen in de gemetastaseerde setting
  • Voorafgaande behandeling met tamoxifen in de (neo-)adjuvante setting is toegestaan, maar moet minimaal 1 jaar worden gestaakt.
  • De patiënt heeft mogelijk tot één eerdere chemotherapie gekregen in de gemetastaseerde setting
  • Meetbare of niet-meetbare laesies volgens de criteria van RECIST v1.1
  • Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score ≤ 2

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt is eerder behandeld met een PI3K- of AKT-remmer of mTOR-remmers
  • Voorafgaande behandeling met Tamoxifen in de gemetastaseerde setting. Behandeling met tamoxifen in de (neo-)adjuvante setting is toegestaan, maar dient minimaal 1 jaar gestaakt te worden
  • Patiënt heeft symptomatische CZS-metastasen
  • Patiënt heeft een medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of een actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gedachten, of moordgedachten (bijv. risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen), of patiënten met actieve ernstige persoonlijkheidsstoornissen (gedefinieerd volgens DSM-IV).
  • Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie (testen niet verplicht).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BKM120 + Tamoxifen

BKM120 (Buparlisib): 100 mg/dag, oraal, volgens een continu doseringsschema zonder onderbreking vanaf dag 1 in een cyclus van 28 dagen

Tamoxifen: 20 mg/dag, oraal, volgens een continu doseringsschema zonder onderbreking vanaf dag 1 in een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: BKM120
dagelijks oraal
Andere namen:
  • Buparlisib
Geneesmiddel: Tamoxifen
dagelijks oraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) in de volledige populatie, na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het voorval, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)-percentage in de subpopulaties na 6 maanden combinatietherapie
Tijdsspanne: 6 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het voorval, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker
6 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden
PFS in subpopulaties en volledige populatie. PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het voorval, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker
6 maanden
1 jaar totale overlevingspercentage (OS).
Tijdsspanne: 1 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
1 jaar
2 jaar totale overlevingspercentage (OS).
Tijdsspanne: 2 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
2 jaar
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) (RECIST v1.1).
6 maanden
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 6 maanden
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van volledige respons (CR) of partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) die langer dan 12 weken aanhoudt (RECIST v1.1).
6 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot +30 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie
Type, frequentie en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE v4.03
Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot +30 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie
Incidentie en ernst van depressieve episodes tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot +30 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie
Verandering in depressieve episodes beoordeeld met PHQ-9-vragenlijst
Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot +30 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie
Incidentie en ernst van depressieve episodes tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot +30 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie
Verandering in depressieve episodes beoordeeld met GAD-7-vragenlijst
Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot +30 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van genomische handtekeningen geassocieerd met klinische uitkomst als reactie op PI3K-pathway-gerichte therapie met tamoxifen en buparlisib bij ER/PR-positieve borstkanker.
Tijdsspanne: 2 jaar
Het vinden van genomische handtekeningen geassocieerd met klinische uitkomst als reactie op PI3K-pathway-gerichte therapie met tamoxifen en buparlisib bij ER / PR-positieve borstkanker.
2 jaar
Validatie van een gepatenteerde technologie voor zeer gevoelige en specifieke detectie van mutaties van circulerend vrij tumor-DNA
Tijdsspanne: 2 jaar
Vinden van specifieke mutatiedetectie van circulerend vrij tumor-DNA
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Essen

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals
iOMEDICO AG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anja Welt, MD, University Hospital, Essen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

1 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • iOM-02282
  • 2014-000599-24 (EudraCT-nummer)
  • CBKM120ZDE02T (Ander subsidie-/financieringsnummer: Novartis Pharma GmbH)
  • AIO-MAM-0114/ass (Ander subsidie-/financieringsnummer: AIO)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren