Ensayo de combinación de BKM120/tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama HR-pos, HER2-neg (PIKTAM)
19 de abril de 2018 actualizado por: Anja Welt, University Hospital, Essen
Cohorte paralela estratificada molecularmente, ensayo de fase II de un solo brazo del inhibidor de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) buparlisib (BKM120) en combinación con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama inoperable (localmente avanzado o metastásico) con receptor hormonal positivo, HER2 negativo con antecedentes Exposición a la terapia antihormonal
Este es un ensayo clínico con una cohorte paralela estratificada molecularmente, diseño de un solo brazo para explorar la eficacia y seguridad de BKM120 en combinación con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama ER/PR positivo, HER2 negativo con exposición previa a terapia antihormonal y diferentes perfiles de biomarcadores, dos de ellos potencialmente indicativos de activación de la vía constitutiva de PI3K.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico con una cohorte paralela estratificada molecularmente, diseño de un solo brazo para explorar la eficacia y seguridad de BKM120 en combinación con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama ER/PR positivo, HER2 negativo con exposición previa a terapia antihormonal y diferentes perfiles de biomarcadores, dos de ellos potencialmente indicativos de activación de la vía constitutiva de PI3K:
- Mutación PIK3CA/expresión de PTEN preservada
- PIK3CA tipo salvaje o mutación/pérdida de expresión de PTEN
- PIK3CA de tipo salvaje/expresión de PTEN conservada. Este ensayo explorará si la combinación de BKM120 y tamoxifeno puede superar la resistencia a las terapias antihormonales. BKM120 es selectivo para las enzimas PI3K de clase I sin actividad inhibidora de mTOR que ha entrado en ensayos clínicos de fase II y III. El supresor de tumores PTEN es el regulador negativo más importante de la vía de señalización de PI3K. Por lo tanto, además, el ensayo evaluará prospectivamente las mutaciones de PIK3CA y/o la pérdida de expresión de PTEN como biomarcadores predictivos del beneficio clínico del tratamiento combinado con BKM120 y tamoxifeno.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, Alemania, 79108
- iOMEDICO AG
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama
- El paciente tiene evidencia radiológica u objetiva de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado inoperable
- El paciente tiene un estado de receptor hormonal conocido HR-positivo (ER y/o PR positivo) y HER2-negativo
- El paciente tiene una biopsia tumoral fijada con formalina de archivo representativa (metástasis o tumor primario)
- El paciente tiene una exposición previa a la terapia antihormonal
- El paciente ha recibido ≤ 2 tratamientos antihormonales previos en el entorno metastásico
- Se permite el tratamiento previo con tamoxifeno en el entorno (neo-)adyuvante, pero debe suspenderse durante al menos 1 año.
- El paciente puede haber recibido hasta una quimioterapia previa en el entorno metastásico.
- Lesiones medibles o no medibles según criterios RECIST v1.1
- El paciente tiene una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
Criterio de exclusión:
- El paciente ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de PI3K o AKT o inhibidores de mTOR
- Tratamiento previo con tamoxifeno en el contexto metastásico. Se permite el tratamiento con tamoxifeno en el entorno (neo-)adyuvante, pero debe suspenderse durante al menos 1 año.
- El paciente tiene metástasis del SNC sintomáticas
- El paciente tiene antecedentes médicamente documentados o un episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (p. riesgo de hacerse daño a sí mismo o a los demás), o pacientes con trastornos graves de la personalidad activos (definidos según el DSM-IV).
- El paciente tiene un historial conocido de infección por VIH (la prueba no es obligatoria)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BKM120 + Tamoxifeno
BKM120 (Buparlisib): 100 mg/día, por vía oral, en un programa de dosificación continua sin interrupción a partir del día 1 en un ciclo de 28 días Tamoxifeno: 20 mg/día, por vía oral, en un programa de dosificación continua sin interrupción a partir del día 1 en un ciclo de 28 días |
diario oral
Otros nombres:
diario oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) en la población completa, después de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento, definida como la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa según la evaluación del investigador local.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) en las subpoblaciones después de 6 meses de terapia combinada
Periodo de tiempo: 6 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento, definida como la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa según la evaluación del investigador local.
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6 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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SLP en subpoblaciones y población completa.
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento, definida como la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa según la evaluación del investigador local.
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6 meses
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Tasa de supervivencia general (SG) a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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OS se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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1 año
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Tasa de supervivencia general (SG) a los 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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OS se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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2 años
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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ORR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) (RECIST v1.1).
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6 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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DCR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) que dura más de 12 semanas (RECIST v1.1).
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6 meses
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde la fecha del consentimiento informado hasta +30 días desde la última aplicación del medicamento del estudio
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Tipo, frecuencia y gravedad de los eventos adversos según CTCAE v4.03
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Desde la fecha del consentimiento informado hasta +30 días desde la última aplicación del medicamento del estudio
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Incidencia y gravedad de los episodios depresivos durante el curso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha del consentimiento informado hasta +30 días desde la última aplicación del medicamento del estudio
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Cambio en los episodios depresivos evaluados por el cuestionario PHQ-9
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Desde la fecha del consentimiento informado hasta +30 días desde la última aplicación del medicamento del estudio
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Incidencia y gravedad de los episodios depresivos durante el curso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha del consentimiento informado hasta +30 días desde la última aplicación del medicamento del estudio
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Cambio en los episodios depresivos evaluados por el cuestionario GAD-7
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Desde la fecha del consentimiento informado hasta +30 días desde la última aplicación del medicamento del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de firmas genómicas asociadas con el resultado clínico en respuesta a la terapia dirigida por la vía PI3K con tamoxifeno y buparlisib en cáncer de mama ER/PR positivo.
Periodo de tiempo: 2 años
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Hallazgo de firmas genómicas asociadas con el resultado clínico en respuesta a la terapia dirigida por la vía PI3K con tamoxifeno y buparlisib en cáncer de mama positivo para ER/PR.
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2 años
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Validación de una tecnología patentada para la detección de mutaciones altamente sensibles y específicas del ADN tumoral libre circulante
Periodo de tiempo: 2 años
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Hallazgo de detección de mutaciones específicas de ADN tumoral libre circulante
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anja Welt, MD, University Hospital, Essen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bendell JC, Rodon J, Burris HA, de Jonge M, Verweij J, Birle D, Demanse D, De Buck SS, Ru QC, Peters M, Goldbrunner M, Baselga J. Phase I, dose-escalation study of BKM120, an oral pan-Class I PI3K inhibitor, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):282-90. doi: 10.1200/JCO.2011.36.1360. Epub 2011 Dec 12.
- Rodon J, Brana I, Siu LL, De Jonge MJ, Homji N, Mills D, Di Tomaso E, Sarr C, Trandafir L, Massacesi C, Eskens F, Bendell JC. Phase I dose-escalation and -expansion study of buparlisib (BKM120), an oral pan-Class I PI3K inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2014 Aug;32(4):670-81. doi: 10.1007/s10637-014-0082-9. Epub 2014 Mar 21.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
19 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
19 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de abril de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antagonistas de estrógeno
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Tamoxifeno
Otros números de identificación del estudio
- iOM-02282
- 2014-000599-24 (Número EudraCT)
- CBKM120ZDE02T (Otro número de subvención/financiamiento: Novartis Pharma GmbH)
- AIO-MAM-0114/ass (Otro número de subvención/financiamiento: AIO)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .