A BKM120/tamoxifen kombináció vizsgálata HR-pos, HER2-neg emlőrákos betegeknél (PIKTAM)
2018. április 19. frissítette: Anja Welt, University Hospital, Essen
Molekulárisan rétegzett párhuzamos kohorsz, egykarú, II. fázisú foszfoinozitid 3-kináz (PI3K) gátló buparlisib (BKM120) vizsgálata tamoxifennel kombinálva hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív, inoperábilis (lokálisan bresztatikus) rákbetegségben szenvedő betegeknél Antihormonális kezelésnek való kitettség
Ez egy molekulárisan rétegzett párhuzamos kohorsz, egykarú felépítésű klinikai vizsgálat a BKM120 és a tamoxifen kombináció hatékonyságának és biztonságosságának feltárására olyan ER/PR-pozitív, HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél, akik korábban antihormonális kezelésben részesültek, és különböző biomarker profilok, amelyek közül kettő potenciálisan konstitutív PI3K útvonal aktivációt jelez.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy molekulárisan rétegzett párhuzamos kohorsz, egykarú felépítésű klinikai vizsgálat a BKM120 és a tamoxifen kombináció hatékonyságának és biztonságosságának feltárására olyan ER/PR-pozitív, HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél, akik korábban antihormonális kezelésben részesültek, és különböző biomarker profilok, amelyek közül kettő potenciálisan a konstitutív PI3K útvonal aktivációját jelzi:
- PIK3CA mutáció/megőrzött PTEN expresszió
- PIK3CA vadtípus vagy mutáció/a PTEN expresszió elvesztése
- PIK3CA vad típusú/megőrzött PTEN expresszió. Ez a vizsgálat azt vizsgálja, hogy a BKM120 és a tamoxifen kombinációja képes-e legyőzni az antihormonális terápiákkal szembeni rezisztenciát. A BKM120 szelektív az I. osztályú PI3K enzimekre, amelyek nem rendelkeznek mTOR-gátló aktivitással, és amelyek a II. és III. fázisú klinikai vizsgálatokba kerültek. A PTEN tumorszuppresszor a PI3K jelátviteli útvonal legfontosabb negatív szabályozója. Ezért a vizsgálat ezen túlmenően a PIK3CA mutációit és/vagy a PTEN expresszió elvesztését prediktív biomarkerként fogja értékelni a BKM120 és tamoxifen kombinált kezelés klinikai előnyeihez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
48
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Németország, 79108
- iOMEDICO AG
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegnél szövettani és/vagy citológiailag megerősített mellrák diagnózisa van
- A betegnek radiológiai vagy objektív bizonyítéka van inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákra
- A beteg ismert hormonreceptor státusza HR-pozitív (ER és/vagy PR pozitív) és HER2-negatív.
- A beteg reprezentatív archív formalin-fixált tumorbiopsziája van (metasztázis vagy primer tumor)
- A beteg korábban antihormonális kezelésben részesült
- A beteg ≤ 2 korábbi antihormonális kezelésben részesült metasztatikus környezetben
- Az előzetes tamoxifen (neo)adjuváns kezelés megengedett, de a kezelést legalább 1 évig fel kell függeszteni.
- A páciens akár egy korábbi kemoterápiában is részesülhetett metasztatikus környezetben
- Mérhető vagy nem mérhető elváltozások a RECIST v1.1 kritériumai szerint
- A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2
Kizárási kritériumok:
- A beteg korábban PI3K- vagy AKT-gátlóval vagy mTOR-gátlóval kezelt
- Előzetes tamoxifen kezelés metasztatikus környezetben. A tamoxifen (neo)adjuváns kezelés megengedett, de legalább 1 évre meg kell szakítani.
- A betegnek tüneti központi idegrendszeri metasztázisai vannak
- A betegnek orvosilag dokumentált anamnézisében vagy aktív major depressziós epizódjában, bipoláris zavarban (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavarban, skizofréniában, öngyilkossági kísérletben vagy öngyilkossági gondolatban, vagy gyilkossági gondolatban (pl. önmagában vagy másokban való károkozás kockázata), vagy aktív, súlyos személyiségzavarban szenvedő betegek (a DSM-IV szerint meghatározott).
- A betegnek ismert HIV-fertőzése (a tesztelés nem kötelező) fertőzése volt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BKM120 + Tamoxifen
BKM120 (Buparlisib): 100 mg/nap, szájon át, folyamatos adagolási rend szerint, megszakítás nélkül, a 28 napos ciklus 1. napjától kezdődően Tamoxifen: 20 mg/nap, szájon át, folyamatos adagolási rend szerint, megszakítás nélkül, a 28 napos ciklus 1. napjától kezdve |
napi orális
Más nevek:
napi orális
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)-arány a teljes populációban, 6 hónap után
Időkeret: 6 hónap
|
A PFS a kezelés kezdetétől az esemény időpontjáig eltelt idő, amely a betegség első dokumentált progressziója vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset a helyi vizsgáló értékelése szerint.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) – az alpopulációk aránya 6 hónapos kombinációs terápia után
Időkeret: 6 hónap
|
A PFS a kezelés kezdetétől az esemény időpontjáig eltelt idő, amely a betegség első dokumentált progressziója vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset a helyi vizsgáló értékelése szerint.
|
6 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hónap
|
PFS alpopulációkban és teljes populációban.
A PFS a kezelés kezdetétől az esemény időpontjáig eltelt idő, amely a betegség első dokumentált progressziója vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset a helyi vizsgáló értékelése szerint.
|
6 hónap
|
|
1 éves teljes túlélési arány (OS).
Időkeret: 1 év
|
Az OS a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
|
1 év
|
|
2 éves teljes túlélési arány (OS).
Időkeret: 2 év
|
Az OS a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
|
2 év
|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 6 hónap
|
Az ORR azon betegek aránya, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) van (RECIST v1.1).
|
6 hónap
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 6 hónap
|
A DCR azon betegek aránya, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) 12 hétnél tovább tart (RECIST v1.1).
|
6 hónap
|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától a vizsgálati gyógyszer utolsó alkalmazásától számított +30 napig
|
A nemkívánatos események típusa, gyakorisága és súlyossága a CTCAE v4.03 szerint
|
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától a vizsgálati gyógyszer utolsó alkalmazásától számított +30 napig
|
|
A depressziós epizódok gyakorisága és súlyossága a kezelés során
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától a vizsgálati gyógyszer utolsó alkalmazásától számított +30 napig
|
A depressziós epizódok változása PHQ-9 kérdőívvel értékelve
|
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától a vizsgálati gyógyszer utolsó alkalmazásától számított +30 napig
|
|
A depressziós epizódok gyakorisága és súlyossága a kezelés során
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától a vizsgálati gyógyszer utolsó alkalmazásától számított +30 napig
|
A depressziós epizódok változása GAD-7 kérdőívvel értékelve
|
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumától a vizsgálati gyógyszer utolsó alkalmazásától számított +30 napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klinikai kimenetelhez kapcsolódó genomiális aláírások azonosítása a tamoxifen és buparlisib PI3K-útvonal-irányított terápiájára válaszul ER/PR-pozitív emlőrákban.
Időkeret: 2 év
|
A klinikai kimenetelhez kapcsolódó genomiális szignatúrák megtalálása a tamoxifen és buparlisib PI3K útvonal-irányított terápiára adott válaszként ER/PR-pozitív emlőrákban.
|
2 év
|
|
Egy szabadalmaztatott technológia validálása a keringő szabad tumor DNS rendkívül érzékeny és specifikus mutációinak kimutatására
Időkeret: 2 év
|
A keringő szabad tumor DNS specifikus mutáció kimutatásának megtalálása
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anja Welt, MD, University Hospital, Essen
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Bendell JC, Rodon J, Burris HA, de Jonge M, Verweij J, Birle D, Demanse D, De Buck SS, Ru QC, Peters M, Goldbrunner M, Baselga J. Phase I, dose-escalation study of BKM120, an oral pan-Class I PI3K inhibitor, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):282-90. doi: 10.1200/JCO.2011.36.1360. Epub 2011 Dec 12.
- Rodon J, Brana I, Siu LL, De Jonge MJ, Homji N, Mills D, Di Tomaso E, Sarr C, Trandafir L, Massacesi C, Eskens F, Bendell JC. Phase I dose-escalation and -expansion study of buparlisib (BKM120), an oral pan-Class I PI3K inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2014 Aug;32(4):670-81. doi: 10.1007/s10637-014-0082-9. Epub 2014 Mar 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. szeptember 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. október 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. február 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. március 26.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. április 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. április 19.
Utolsó ellenőrzés
2018. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Hormonantagonisták
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Ösztrogén antagonisták
- Szelektív ösztrogénreceptor modulátorok
- Ösztrogénreceptor modulátorok
- Tamoxifen
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- iOM-02282
- 2014-000599-24 (EudraCT szám)
- CBKM120ZDE02T (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Novartis Pharma GmbH)
- AIO-MAM-0114/ass (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: AIO)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .