Ensaio da combinação BKM120/tamoxifeno em pacientes com câncer de mama HR-pos, HER2-neg (PIKTAM)
19 de abril de 2018 atualizado por: Anja Welt, University Hospital, Essen
Coorte Paralela Molecularmente Estratificada, Estudo de Fase II de Braço Único do Inibidor de Fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) Buparlisibe (BKM120) em Combinação com Tamoxifeno em Pacientes com Receptor Hormonal positivo, HER2 negativo Inoperável (Localmente Avançado ou Metastático) Câncer de Mama com Câncer de Mama Anterior Exposição à terapia anti-hormonal
Este é um ensaio clínico com uma coorte paralela estratificada molecularmente, design de braço único para explorar a eficácia e segurança de BKM120 em combinação com tamoxifeno em pacientes com câncer de mama ER/PR-positivo, HER2-negativo com exposição prévia à terapia anti-hormonal e diferentes perfis de biomarcadores, dois deles potencialmente indicativos de ativação constitutiva da via PI3K.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico com uma coorte paralela estratificada molecularmente, design de braço único para explorar a eficácia e segurança de BKM120 em combinação com tamoxifeno em pacientes com câncer de mama ER/PR-positivo, HER2-negativo com exposição prévia à terapia anti-hormonal e diferentes perfis de biomarcadores, dois deles potencialmente indicativos de ativação constitutiva da via PI3K:
- Mutação de PIK3CA/expressão de PTEN preservada
- PIK3CA tipo selvagem ou mutação/perda de expressão de PTEN
- PIK3CA tipo selvagem/expressão PTEN preservada. Este estudo irá explorar se a combinação de BKM120 e tamoxifeno pode superar a resistência a terapias anti-hormonais. BKM120 é seletivo para enzimas PI3K classe I sem atividade inibitória mTOR que entrou em ensaios clínicos de Fase II e III. O supressor tumoral PTEN é o regulador negativo mais importante da via de sinalização PI3K. Portanto, além disso, o estudo avaliará prospectivamente mutações PIK3CA e/ou perda de expressão de PTEN como biomarcadores preditivos para benefício clínico do tratamento combinado com BKM120 e tamoxifeno.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, Alemanha, 79108
- iOMEDICO AG
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente tem diagnóstico histológico e/ou citológico confirmado de câncer de mama
- Paciente tem evidência radiológica ou objetiva de câncer de mama inoperável localmente avançado ou metastático
- O paciente tem um status conhecido de receptor hormonal HR positivo (ER e/ou PR positivo) e status HER2 negativo
- O paciente tem uma biópsia tumoral de arquivo representativa fixada em formalina (metástase ou tumor primário)
- Paciente teve exposição prévia a terapia anti-hormonal
- O paciente recebeu ≤ 2 tratamentos anti-hormonais anteriores no cenário metastático
- O tratamento prévio com tamoxifeno no cenário (neo)adjuvante é permitido, mas deve ser descontinuado por pelo menos 1 ano.
- O paciente pode ter recebido até uma quimioterapia anterior no cenário metastático
- Lesões mensuráveis ou não mensuráveis de acordo com os critérios RECIST v1.1
- O paciente tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu tratamento anterior com um inibidor de PI3K ou AKT ou inibidores de mTOR
- Tratamento prévio com Tamoxifeno no cenário metastático. O tratamento com tamoxifeno no cenário (neo)adjuvante é permitido, mas deve ser descontinuado por pelo menos 1 ano
- O paciente tem metástases sintomáticas no SNC
- O paciente tem histórico clinicamente documentado ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, histórico de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (p. risco de causar danos a si mesmo ou a outros) ou pacientes com transtornos graves de personalidade ativos (definidos de acordo com o DSM-IV).
- O paciente tem uma história conhecida de infecção por HIV (teste não obrigatório) infecção
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: BKM120 + Tamoxifeno
BKM120 (Buparlisib): 100 mg/dia, por via oral, em um esquema de dosagem contínua sem interrupção começando no dia 1 no ciclo de 28 dias Tamoxifeno: 20 mg/dia, por via oral, em um esquema de dosagem contínua, sem interrupção, começando no dia 1 em um ciclo de 28 dias |
oral diário
Outros nomes:
oral diário
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) na população total, após 6 meses
Prazo: 6 meses
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PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento, definido como a primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa por avaliação do investigador local
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS) - taxa nas subpopulações após 6 meses de terapia combinada
Prazo: 6 meses
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PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento, definido como a primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa por avaliação do investigador local
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6 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 6 meses
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PFS em subpopulações e população total.
PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento, definido como a primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa por avaliação do investigador local
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6 meses
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Taxa de sobrevida global (OS) em 1 ano
Prazo: 1 ano
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OS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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1 ano
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Taxa de sobrevida global (OS) de 2 anos
Prazo: 2 anos
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OS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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2 anos
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 6 meses
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ORR é definido como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (RECIST v1.1).
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6 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 6 meses
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DCR é definido como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) com duração superior a 12 semanas (RECIST v1.1).
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6 meses
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Da data do consentimento informado até +30 dias da última aplicação da medicação do estudo
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Tipo, frequência e gravidade de eventos adversos por CTCAE v4.03
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Da data do consentimento informado até +30 dias da última aplicação da medicação do estudo
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Incidência e gravidade dos episódios depressivos durante o tratamento
Prazo: Da data do consentimento informado até +30 dias da última aplicação da medicação do estudo
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Mudança nos episódios depressivos avaliados pelo questionário PHQ-9
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Da data do consentimento informado até +30 dias da última aplicação da medicação do estudo
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Incidência e gravidade dos episódios depressivos durante o tratamento
Prazo: Da data do consentimento informado até +30 dias da última aplicação da medicação do estudo
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Mudança nos episódios depressivos avaliados pelo questionário GAD-7
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Da data do consentimento informado até +30 dias da última aplicação da medicação do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificação de assinaturas genômicas associadas ao resultado clínico em resposta à terapia direcionada à via PI3K com tamoxifeno e buparlisibe em câncer de mama ER/PR positivo.
Prazo: 2 anos
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Descoberta de assinaturas genômicas associadas ao resultado clínico em resposta à terapia direcionada à via PI3K com tamoxifeno e buparlisibe em câncer de mama ER/PR positivo.
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2 anos
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Validação de uma tecnologia proprietária para detecção de mutação altamente sensível e específica de DNA tumoral livre circulante
Prazo: 2 anos
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Descoberta de detecção de mutação específica de DNA tumoral livre circulante
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anja Welt, MD, University Hospital, Essen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bendell JC, Rodon J, Burris HA, de Jonge M, Verweij J, Birle D, Demanse D, De Buck SS, Ru QC, Peters M, Goldbrunner M, Baselga J. Phase I, dose-escalation study of BKM120, an oral pan-Class I PI3K inhibitor, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):282-90. doi: 10.1200/JCO.2011.36.1360. Epub 2011 Dec 12.
- Rodon J, Brana I, Siu LL, De Jonge MJ, Homji N, Mills D, Di Tomaso E, Sarr C, Trandafir L, Massacesi C, Eskens F, Bendell JC. Phase I dose-escalation and -expansion study of buparlisib (BKM120), an oral pan-Class I PI3K inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2014 Aug;32(4):670-81. doi: 10.1007/s10637-014-0082-9. Epub 2014 Mar 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
19 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
19 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
1 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Antagonistas de Estrogênio
- Moduladores Seletivos de Receptores de Estrogênio
- Moduladores de Receptores de Estrogênio
- Tamoxifeno
Outros números de identificação do estudo
- iOM-02282
- 2014-000599-24 (Número EudraCT)
- CBKM120ZDE02T (Número de outro subsídio/financiamento: Novartis Pharma GmbH)
- AIO-MAM-0114/ass (Número de outro subsídio/financiamento: AIO)
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