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Hypertension induite par les acides gras libres chez les sujets obèses (objectif n° 2) (FFAADA)

17 décembre 2018 mis à jour par: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University

Hypertension induite par les acides gras libres, dysfonctionnement endothélial, inflammation, résistance à l'insuline et dysfonctionnement autonome chez les sujets maigres et obèses (objectif 2)

Le but de cette étude est de voir si le salsalate, un inhibiteur de l'inflammation médié par le facteur nucléaire kappaB (NF-κB), ou le carvédilol, un α- et β-bloquant, protégera contre l'hypertension induite par les acides gras libres, la résistance à l'insuline, le dysfonctionnement endothélial , inflammation et stress oxydatif, et dysautonomie chez les sujets obèses normotendus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au cours de la lipémie postprandiale, les triglycérides alimentaires transportés par les chylomicrons intestinaux sont hydrolysés par la lipoprotéine lipase tapissant le lit vasculaire, avec une libération ultérieure de FFA pour le transport à travers l'endothélium. Si le flux intermittent de FFA a le même impact que l'i.v. l'infusion de lipides sera examinée. Une diminution de la fonction endothéliale a été rapportée après une charge alimentaire riche en graisses unique ou à long terme chez des sujets normaux ; cependant, d'autres n'ont trouvé aucun effet sur la vasoréactivité de l'artère brachiale. Nos études préliminaires indiquent que des charges de graisse orales élevées (60 g) ont entraîné des niveaux d'acides gras libres et des modifications de la pression artérielle plus élevés, et une réduction de la fièvre aphteuse par rapport à une faible charge de graisse (25 g).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mâles ou femelles
  • Sujets obèses (indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m^2)
  • 18 et 65 ans
  • Lecture de la pression artérielle < 140/80 mm Hg et aucun antécédent d'hypertension

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de diabète sucré
  • Antécédents d'hypertension
  • Taux de triglycérides à jeun > 250 mg/dL
  • Maladie du foie (ALT 2,5 x > limite supérieure de la normale)
  • Créatinine sérique ≥1,5 mg/dL
  • Fumeurs, abus de drogue ou d'alcool
  • État mental rendant le sujet incapable de comprendre la portée et les conséquences possibles de l'étude
  • Sujets féminins enceintes ou allaitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Salsalate
Les sujets obèses, normotendus et en bonne santé recevront une administration intraveineuse (IV) d'Intralipid 20 % pendant 24 heures, puis un comprimé de salsalate à 750 mg deux fois par jour pendant deux semaines. Si le sujet n'a pas d'effets secondaires, la dose sera augmentée à deux comprimés de salsalate de 750 mg deux fois par jour pendant les quatre semaines restantes. Les sujets recevront ensuite une autre administration IV d'Intralipid 20 % sur 24 heures au bout de 6 semaines.
Médicament: Salsalate
Salsalate 750 mg
Autres noms:
  • AINS
  • Désalcide
Médicament: Intralipidique 20%
Perfusion de 24 heures de solution Intralipid 20 % à 20 mL/h (96 g/24 h)
Autres noms:
  • 20 % I.V. Émulsion grasse
EXPÉRIMENTAL: Carvédilol
Les sujets obèses, normotendus et sains recevront une administration intraveineuse (IV) d'Intralipid 20 % pendant 24 heures, puis un comprimé de carvédilol 3,125 mg deux fois par jour pendant deux semaines. Si le sujet n'a pas d'effets secondaires, la dose sera augmentée à deux comprimés de carvédilol 3,125 mg deux fois par jour pendant les quatre semaines restantes. Les sujets recevront ensuite une autre administration IV d'Intralipid 20 % sur 24 heures au bout de 6 semaines.
Médicament: Intralipidique 20%
Perfusion de 24 heures de solution Intralipid 20 % à 20 mL/h (96 g/24 h)
Autres noms:
  • 20 % I.V. Émulsion grasse
Médicament: Carvédilol
Carvédilol 3,125 mg
Autres noms:
  • Coreg
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les sujets obèses, normotendus et en bonne santé recevront une administration intraveineuse (IV) d'Intralipid 20 % pendant 24 heures, puis un comprimé placebo deux fois par jour pendant deux semaines. La dose sera augmentée à deux comprimés placebo deux fois par jour pendant les quatre semaines restantes. Les sujets recevront ensuite une autre administration IV d'Intralipid 20 % sur 24 heures au bout de 6 semaines.
Médicament: Intralipidique 20%
Perfusion de 24 heures de solution Intralipid 20 % à 20 mL/h (96 g/24 h)
Autres noms:
  • 20 % I.V. Émulsion grasse
Médicament: Placebo
Un comprimé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la pression artérielle systolique.
Délai: Pré-dose (référence), dans les 4 heures lors de la visite de référence
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement est la différence de pression artérielle systolique lors de la visite de référence entre le prédosage d'Intralipid et 4 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (référence), dans les 4 heures lors de la visite de référence
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Pré-dose (référence), dans les 8 heures lors de la visite de référence
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. de Change est la différence de pression artérielle systolique lors de la visite de référence entre le pré-dosage d'Intralipid et 8 heures pendant Intralipid.
Pré-dose (référence), dans les 8 heures lors de la visite de référence
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Pré-dose (référence), dans les 12 heures lors de la visite de référence
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement correspond à la différence de pression artérielle systolique lors de la visite de référence entre la pré-administration d'Intralipid et 12 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (référence), dans les 12 heures lors de la visite de référence
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Pré-dose (référence), dans les 16 heures lors de la visite de référence
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement correspond à la différence de pression artérielle systolique lors de la visite de référence entre la pré-administration d'Intralipid et 16 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (référence), dans les 16 heures lors de la visite de référence
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Pré-dose (référence), dans les 20 heures lors de la visite de référence
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement est la différence de pression artérielle systolique lors de la visite de référence entre le pré-dosage d'Intralipid et 20 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (référence), dans les 20 heures lors de la visite de référence
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Pré-dose (référence), dans les 24 heures lors de la visite de référence
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement correspond à la différence de pression artérielle systolique lors de la visite de référence entre la pré-administration d'Intralipid et 24 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (référence), dans les 24 heures lors de la visite de référence
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Pré-dose (semaine 6), dans les 4 heures lors de la visite de la semaine 6
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement est la différence de pression artérielle systolique à la semaine 6 entre le prédosage d'Intralipid et 4 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (semaine 6), dans les 4 heures lors de la visite de la semaine 6
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Pré-dose (semaine 6), dans les 8 heures lors de la visite de la semaine 6
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement correspond à la différence de pression artérielle systolique entre la semaine 6 et la période précédant l'administration d'Intralipid jusqu'à 8 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (semaine 6), dans les 8 heures lors de la visite de la semaine 6
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Pré-dose (semaine 6), dans les 12 heures lors de la visite de la semaine 6
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement est la différence de pression artérielle systolique à la semaine 6 entre le prédosage d'Intralipid et 12 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (semaine 6), dans les 12 heures lors de la visite de la semaine 6
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Pré-dose (semaine 6), dans les 16 heures lors de la visite de la semaine 6
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement correspond à la différence de pression artérielle systolique à la semaine 6 entre le prédosage d'Intralipid et 16 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (semaine 6), dans les 16 heures lors de la visite de la semaine 6
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Pré-dose (semaine 6), dans les 20 heures lors de la visite de la semaine 6
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement est la différence de pression artérielle systolique à la semaine 6 entre le prédosage d'Intralipid et 20 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (semaine 6), dans les 20 heures lors de la visite de la semaine 6
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Pré-dose (semaine 6), dans les 24 heures lors de la visite de la semaine 6
La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 24 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement est la différence de pression artérielle systolique à la semaine 6 entre le prédosage d'Intralipid et 24 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (semaine 6), dans les 24 heures lors de la visite de la semaine 6
Modification de la dilatation médiée par le flux
Délai: Pré-dose (référence), dans les 12 heures lors de la visite de référence
Le changement de la réactivité vasculaire dépendante de l'endothélium sera mesuré par la dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale à l'aide d'un ultrason vasculaire à haute résolution avec un transducteur à réseau linéaire de 10 MHz. La fièvre aphteuse est exprimée en pourcentage d'augmentation du diamètre lors de la visite de référence entre le prédosage d'Intralipid et 12 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (référence), dans les 12 heures lors de la visite de référence
Modification de la dilatation médiée par le flux
Délai: Pré-dose (référence), dans les 24 heures lors de la visite de référence
Le changement de la réactivité vasculaire dépendante de l'endothélium sera mesuré par la dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale à l'aide d'un ultrason vasculaire à haute résolution avec un transducteur à réseau linéaire de 10 MHz. La fièvre aphteuse est exprimée en pourcentage d'augmentation du diamètre lors de la visite de référence entre le pré-dosage d'Intralipid et 24 heures pendant la perfusion d'Intralipid
Pré-dose (référence), dans les 24 heures lors de la visite de référence
Modification de la dilatation médiée par le flux
Délai: Pré-dose (semaine 6), dans les 12 heures lors de la visite de la semaine 6
Le changement de la réactivité vasculaire dépendante de l'endothélium sera mesuré par la dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale à l'aide d'un ultrason vasculaire à haute résolution avec un transducteur à réseau linéaire de 10 MHz. La fièvre aphteuse est exprimée en pourcentage d'augmentation du diamètre lors de la visite de la semaine 6 entre le prédosage d'Intralipid et 12 heures pendant la perfusion d'Intralipid.
Pré-dose (semaine 6), dans les 12 heures lors de la visite de la semaine 6
Modification de la dilatation médiée par le flux
Délai: Pré-dose (semaine 6), dans les 24 heures lors de la visite de la semaine 6
Le changement de la réactivité vasculaire dépendante de l'endothélium sera mesuré par la dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale à l'aide d'un ultrason vasculaire à haute résolution avec un transducteur à réseau linéaire de 10 MHz. La fièvre aphteuse est exprimée en pourcentage d'augmentation du diamètre lors de la visite de la semaine 6 entre le prédosage d'Intralipid et 24 heures pendant la perfusion d'Intralipid
Pré-dose (semaine 6), dans les 24 heures lors de la visite de la semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la pression artérielle diastolique de la ligne de base à 6 semaines
Délai: Base de référence, 6 semaines
La pression artérielle diastolique est la quantité de pression dans les artères lorsque le cœur est au repos entre les battements. Les directives actuelles identifient la pression artérielle diastolique normale comme inférieure à 80 mmHg. La pression artérielle a été mesurée en triple avec un brassard manuel avant et toutes les 4 heures pendant la perfusion de 8 heures avec des sujets en décubitus dorsal. Le changement est la différence entre la pression artérielle diastolique sur 6 semaines et la pression artérielle diastolique de base.
Base de référence, 6 semaines
Modification des marqueurs de stress oxydatif.
Délai: Base de référence, 6 semaines
Le stress oxydatif a été mesuré en utilisant la chromatographie liquide pour recueillir le glutathion plasmatique et le disulfure de glutathion. Le changement est la différence entre le glutathion plasmatique et le disulfure de glutathion à 6 semaines par rapport au glutathion plasmatique et au disulfure de glutathion de base.
Base de référence, 6 semaines
Modification de l'indice d'augmentation (AIx)
Délai: Base de référence, 6 semaines
AIx est une mesure de substitution de la résistance artérielle périphérique et est mesurée par analyse de l'onde de pouls au niveau de l'artère radiale. L'AIx est calculé comme le rapport de la pression différentielle au deuxième pic systolique à celle au premier pic systolique. Le changement est la différence entre l'AIx sur 6 semaines et l'AIx de référence.
Base de référence, 6 semaines
Modification de l'expression du biomarqueur inflammatoire interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: Base de référence, 6 semaines
Il est mesuré à l'aide d'un dosage immunologique par cytométrie en flux à base de microsphères. Le changement est la différence entre le niveau sur 6 semaines et le niveau de référence.
Base de référence, 6 semaines
Changement des niveaux de FFA (acides gras libres) de la ligne de base à 6 semaines
Délai: Base de référence, 6 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer les acides gras libres au départ et 6 semaines après la perfusion d'Intralipid 20 %. Les niveaux de FFA ont été déterminés par la méthode colorimétrique. Les directives actuelles identifient la plage normale du niveau de FFA comme étant inférieure à 0,72 mmol/L. Des taux plasmatiques élevés de FFA indiquent un taux plus élevé de résistance à l'insuline. Le changement est la différence entre les niveaux de FFA sur 6 semaines et les niveaux de base de FFA.
Base de référence, 6 semaines
Changement de la vitesse de l'onde de pouls (PWV)
Délai: Base de référence, 6 semaines
La PWV a été mesurée entre les artères carotides et fémorales à l'aide du dispositif SphygmoCor. Les formes d'onde de pression au niveau des artères carotides et fémorales ont été acquises à l'aide d'un déclenchement électrocardiographique. La vitesse (distance par temps en millisecondes) a été calculée en utilisant la méthode pied à pied et la distance entre les sites a été mesurée manuellement.
Base de référence, 6 semaines
Modification de l'expression de la protéine C-réactive du biomarqueur inflammatoire (CRP)
Délai: Base de référence, 6 semaines
Il est mesuré à l'aide d'un dosage immunologique par cytométrie en flux à base de microsphères. Le changement est la différence entre le niveau de biomarqueur inflammatoire à 6 semaines et le niveau de référence.
Base de référence, 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

American Diabetes Association

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2015

Première publication (ESTIMATION)

2 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00009277a

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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