Ipertensione indotta da acidi grassi liberi nei soggetti obesi (Obiettivo n. 2) (FFAADA)
17 dicembre 2018 aggiornato da: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University
Ipertensione, disfunzione endoteliale, infiammazione, insulino-resistenza e disfunzione autonomica indotte da acidi grassi liberi in soggetti magri e obesi (Obiettivo n. 2)
Lo scopo di questo studio è vedere se il salsalato, un inibitore dell'infiammazione mediato dal fattore nucleare kappaB (NF-κB), o il carvedilolo, un α- e β-bloccante, proteggerà dall'ipertensione indotta da acidi grassi liberi, dall'insulino-resistenza, dalla disfunzione endoteliale , infiammazione e stress ossidativo e disfunzione autonomica in soggetti obesi normotesi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Durante la lipemia postprandiale, i trigliceridi alimentari trasportati dai chilomicroni intestinali vengono idrolizzati dalla lipoproteina lipasi che riveste il letto vascolare, con successivo rilascio di FFA per il trasporto attraverso l'endotelio.
Se il flusso intermittente di FFA ha lo stesso impatto del flusso i.v.
verrà esaminata l'infusione lipidica.
È stata segnalata una diminuzione della funzione endoteliale dopo un carico dietetico elevato di grassi singolo o a lungo termine in soggetti normali; tuttavia, altri non hanno riscontrato effetti sulla vasoreattività dell'arteria brachiale.
I nostri studi preliminari indicano che elevati carichi di grassi orali (60 g) hanno portato a livelli più elevati di FFA e variazioni della pressione arteriosa e hanno ridotto l'afta epizootica rispetto a un basso carico di grassi (25 g).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
36
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine
- Soggetti obesi (indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/m^2)
- 18 e 65 anni
- Lettura della pressione sanguigna < 140/80 mm Hg e nessuna precedente storia di ipertensione
Criteri di esclusione:
- Storia del diabete mellito
- Storia di ipertensione
- Livelli di trigliceridi a digiuno > 250 mg/dL
- Malattia epatica (ALT 2,5x > limite superiore della norma)
- Creatinina sierica ≥1,5 mg/dL
- Fumatori, abuso di droghe o alcol
- Condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la portata e le possibili conseguenze dello studio
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Salsalate
I soggetti obesi, normotesi e sani riceveranno una somministrazione endovenosa (IV) di Intralipid 20% per 24 ore, quindi una compressa di salsalato da 750 mg due volte al giorno per due settimane.
Se il soggetto non ha effetti collaterali, la dose verrà aumentata a due compresse di salsalato da 750 mg due volte al giorno per le restanti quattro settimane.
I soggetti riceveranno quindi un'altra somministrazione IV di 24 ore di Intralipid 20% al punto di 6 settimane.
|
Salsalato 750 mg
Altri nomi:
Infusione di 24 ore di soluzione Intralipid 20% a 20 mL/h (96 g/24 h)
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Carvedilolo
I soggetti obesi, normotesi e sani riceveranno una somministrazione endovenosa (IV) di Intralipid 20% per 24 ore, quindi una compressa di carvedilolo da 3,125 mg due volte al giorno per due settimane.
Se il soggetto non presenta effetti collaterali, la dose verrà aumentata a due compresse di carvedilolo da 3,125 mg due volte al giorno per le restanti quattro settimane.
I soggetti riceveranno quindi un'altra somministrazione IV di 24 ore di Intralipid 20% al punto di 6 settimane.
|
Infusione di 24 ore di soluzione Intralipid 20% a 20 mL/h (96 g/24 h)
Altri nomi:
Carvedilolo 3,125 mg
Altri nomi:
|
|
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I soggetti obesi, normotesi e sani riceveranno una somministrazione endovenosa (IV) di Intralipid 20% per 24 ore, e poi una compressa di placebo due volte al giorno per due settimane.
La dose verrà aumentata a due compresse di placebo due volte al giorno per le restanti quattro settimane.
I soggetti riceveranno quindi un'altra somministrazione IV di 24 ore di Intralipid 20% al punto di 6 settimane.
|
Infusione di 24 ore di soluzione Intralipid 20% a 20 mL/h (96 g/24 h)
Altri nomi:
Una compressa
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica.
Lasso di tempo: Pre-dose (basale), entro 4 ore alla visita basale
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica alla visita basale dal pre-dosaggio con Intralipid a 4 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (basale), entro 4 ore alla visita basale
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Pre-dose (basale), entro 8 ore alla visita basale
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
da Variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica alla visita basale dal pre-dosaggio con Intralipid a 8 ore durante Intralipid.
|
Pre-dose (basale), entro 8 ore alla visita basale
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Pre-dose (basale), entro 12 ore alla visita basale
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica alla visita basale dal pre-dosaggio con Intralipid a 12 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (basale), entro 12 ore alla visita basale
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Pre-dose (basale), entro 16 ore alla visita basale
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica alla visita basale dal pre-dosaggio con Intralipid a 16 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (basale), entro 16 ore alla visita basale
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Pre-dose (basale), entro 20 ore alla visita basale
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica alla visita basale dal pre-dosaggio con Intralipid a 20 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (basale), entro 20 ore alla visita basale
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Pre-dose (basale), entro 24 ore alla visita basale
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica alla visita basale dal pre-dosaggio con Intralipid a 24 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (basale), entro 24 ore alla visita basale
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Pre-dose (settimana 6), entro 4 ore alla visita della settimana 6
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica alla settimana 6 dal pre-dosaggio con Intralipid a 4 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (settimana 6), entro 4 ore alla visita della settimana 6
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Pre-dose (settimana 6), entro 8 ore alla visita della settimana 6
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica dalla settimana 6 dal pre-dosaggio con Intralipid a 8 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (settimana 6), entro 8 ore alla visita della settimana 6
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Pre-dose (settimana 6), entro 12 ore alla visita della settimana 6
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica alla settimana 6 dal pre-dosaggio con Intralipid a 12 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (settimana 6), entro 12 ore alla visita della settimana 6
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Pre-dose (settimana 6), entro 16 ore alla visita della settimana 6
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica alla settimana 6 dal pre-dosaggio con Intralipid a 16 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (settimana 6), entro 16 ore alla visita della settimana 6
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Pre-dose (settimana 6), entro 20 ore alla visita della settimana 6
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica alla settimana 6 dal pre-dosaggio con Intralipid a 20 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (settimana 6), entro 20 ore alla visita della settimana 6
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Pre-dose (settimana 6), entro 24 ore alla visita della settimana 6
|
La pressione arteriosa sistolica è la quantità di pressione che il cuore genera quando pompa il sangue attraverso le arterie verso il corpo.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa sistolica normale come inferiore a 120 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 24 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza nella pressione arteriosa sistolica alla settimana 6 dal pre-dosaggio con Intralipid a 24 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (settimana 6), entro 24 ore alla visita della settimana 6
|
|
Cambiamento nella dilatazione mediata dal flusso
Lasso di tempo: Pre-dose (basale), entro 12 ore alla visita basale
|
Il cambiamento nella reattività vascolare endotelio-dipendente sarà misurato mediante dilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale utilizzando un'ecografia vascolare ad alta risoluzione con un trasduttore lineare da 10 MHz.
L'afta epizootica è espressa come percentuale di aumento del diametro alla visita basale dal pre-dosaggio con Intralipid a 12 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (basale), entro 12 ore alla visita basale
|
|
Cambiamento nella dilatazione mediata dal flusso
Lasso di tempo: Pre-dose (basale), entro 24 ore alla visita basale
|
Il cambiamento nella reattività vascolare endotelio-dipendente sarà misurato mediante dilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale utilizzando un'ecografia vascolare ad alta risoluzione con un trasduttore lineare da 10 MHz.
L'afta epizootica è espressa come aumento percentuale del diametro alla visita basale dal pre-dosaggio con Intralipid a 24 ore durante l'infusione di Intralipid
|
Pre-dose (basale), entro 24 ore alla visita basale
|
|
Cambiamento nella dilatazione mediata dal flusso
Lasso di tempo: Pre-dose (settimana 6), entro 12 ore alla visita della settimana 6
|
Il cambiamento nella reattività vascolare endotelio-dipendente sarà misurato mediante dilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale utilizzando un'ecografia vascolare ad alta risoluzione con un trasduttore lineare da 10 MHz.
L'afta epizootica è espressa come aumento percentuale del diametro alla visita della settimana 6 dal pre-dosaggio con Intralipid a 12 ore durante l'infusione di Intralipid.
|
Pre-dose (settimana 6), entro 12 ore alla visita della settimana 6
|
|
Cambiamento nella dilatazione mediata dal flusso
Lasso di tempo: Pre-dose (settimana 6), entro 24 ore alla visita della settimana 6
|
Il cambiamento nella reattività vascolare endotelio-dipendente sarà misurato mediante dilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale utilizzando un'ecografia vascolare ad alta risoluzione con un trasduttore lineare da 10 MHz.
L'afta epizootica è espressa come aumento percentuale del diametro alla visita della settimana 6 dal pre-dosaggio con Intralipid a 24 ore durante l'infusione di Intralipid
|
Pre-dose (settimana 6), entro 24 ore alla visita della settimana 6
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della pressione arteriosa diastolica dal basale a 6 settimane
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
|
La pressione arteriosa diastolica è la quantità di pressione nelle arterie quando il cuore è a riposo tra i battiti.
Le attuali linee guida identificano la pressione arteriosa diastolica normale come inferiore a 80 mmHg.
La pressione sanguigna è stata misurata in triplicato con un bracciale manuale prima e ogni 4 ore durante l'infusione di 8 ore con soggetti in posizione supina.
La variazione è la differenza tra la pressione arteriosa diastolica a 6 settimane dalla pressione arteriosa diastolica basale.
|
Basale, 6 settimane
|
|
Modifica dei marcatori di stress ossidativo.
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
|
Lo stress ossidativo è stato misurato mediante cromatografia liquida per raccogliere il glutatione plasmatico e il glutatione disolfuro.
La variazione è la differenza tra il glutatione plasmatico e il glutatione disolfuro a 6 settimane dal basale del glutatione plasmatico e del glutatione disolfuro.
|
Basale, 6 settimane
|
|
Variazione dell'indice di aumento (AIx)
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
|
AIx è una misura surrogata della resistenza arteriosa periferica e viene misurata mediante l'analisi dell'onda del polso a livello dell'arteria radiale.
L'AIx è calcolato come il rapporto tra la pressione del polso al secondo picco sistolico e quella al primo picco sistolico.
La variazione è la differenza tra AIx a 6 settimane rispetto al basale AIx.
|
Basale, 6 settimane
|
|
Cambiamento nell'espressione del biomarcatore infiammatorio interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
|
Viene misurato utilizzando un immunodosaggio citometrico a flusso basato su microsfere.
La variazione è la differenza tra il livello a 6 settimane dal livello basale.
|
Basale, 6 settimane
|
|
Variazione dei livelli di FFA (acidi grassi liberi) dal basale a 6 settimane
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
|
Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione degli acidi grassi liberi al basale e 6 settimane dopo l'infusione di Intralipid 20%.
I livelli di FFA sono stati determinati mediante metodo colorimetrico.
Le attuali linee guida identificano il range normale del livello di FFA come inferiore a 0,72 mmol/L.
Livelli plasmatici elevati di FFA indicano un tasso maggiore di insulino-resistenza.
La variazione è la differenza tra i livelli di FFA a 6 settimane rispetto ai livelli di FFA al basale.
|
Basale, 6 settimane
|
|
Variazione della velocità dell'onda del polso (PWV)
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
|
Il PWV è stato misurato tra le arterie carotidee e femorali utilizzando il dispositivo SphygmoCor.
Le forme d'onda della pressione nelle arterie carotidee e femorali sono state acquisite utilizzando il gating dell'ECG.
La velocità (distanza per tempo in millisecondi) è stata calcolata utilizzando il metodo piede a piede e la distanza tra i siti è stata misurata manualmente.
|
Basale, 6 settimane
|
|
Modifica nell'espressione del biomarcatore infiammatorio proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
|
Viene misurato utilizzando un immunodosaggio citometrico a flusso basato su microsfere.
Il cambiamento è la differenza tra il livello di biomarcatore infiammatorio a 6 settimane dal livello basale.
|
Basale, 6 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2009
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 marzo 2011
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 marzo 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 marzo 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 aprile 2015
Primo Inserito (STIMA)
2 aprile 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
8 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 dicembre 2018
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Ipertensione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti protettivi
- Modulatori di trasporto a membrana
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Bloccanti dei canali del calcio
- Antiossidanti
- Soluzioni farmaceutiche
- Soluzioni per la nutrizione parenterale
- Antagonisti del recettore adrenergico alfa-1
- Alfa-antagonisti adrenergici
- Emulsioni di grassi, per via endovenosa
- Olio di semi di soia, emulsione fosfolipidica
- Carvedilolo
- Acido salicilsalicilico
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00009277a
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .