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Hipertensión inducida por ácidos grasos libres en sujetos obesos (objetivo n.º 2) (FFAADA)

17 de diciembre de 2018 actualizado por: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University

Hipertensión, disfunción endotelial, inflamación, resistencia a la insulina y disfunción autonómica inducidas por ácidos grasos libres en sujetos delgados y obesos (Objetivo n.º 2)

El propósito de este estudio es ver si el salsalato, un inhibidor de la inflamación mediado por el factor nuclear kappaB (NF-κB), o el carvedilol, un bloqueador α y β, protegerán contra la hipertensión inducida por ácidos grasos libres, la resistencia a la insulina y la disfunción endotelial. , inflamación y estrés oxidativo, y disfunción autonómica en sujetos obesos normotensos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Durante la lipemia posprandial, los triglicéridos de la dieta transportados por los quilomicrones intestinales son hidrolizados por la lipoproteína lipasa que recubre el lecho vascular, con la consiguiente liberación de FFA para su transporte a través del endotelio. Si el flujo intermitente de FFA tiene el mismo impacto que el i.v. Se examinará la infusión de lípidos. Se ha informado una disminución de la función endotelial después de una carga alta de grasa en la dieta única oa largo plazo en sujetos normales; sin embargo, otros no han encontrado efectos sobre la vasorreactividad de la arteria braquial. Nuestros estudios preliminares indican que las cargas altas de grasa oral (60 g) dieron como resultado niveles más altos de FFA y cambios en la PA, y redujeron la fiebre aftosa en comparación con la carga baja de grasa (25 g).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • machos o hembras
  • Sujetos obesos (índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m^2)
  • 18 y 65 años
  • Lectura de presión arterial < 140/80 mm Hg y sin antecedentes de hipertensión

Criterio de exclusión:

  • Historia de diabetes mellitus
  • Historia de la hipertensión
  • Niveles de triglicéridos en ayunas > 250 mg/dL
  • Enfermedad hepática (ALT 2.5x > límite superior de lo normal)
  • Creatinina sérica ≥1,5 mg/dL
  • Fumadores, abuso de drogas o alcohol
  • Condición mental que hace que el sujeto sea incapaz de comprender el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  • Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Salsalato
Los sujetos obesos, normotensos y sanos recibirán una administración intravenosa (IV) de Intralipid al 20 % durante 24 horas, y luego una tableta de 750 mg de salsalato dos veces al día durante dos semanas. Si el sujeto no tiene efectos secundarios, la dosis se aumentará a dos tabletas de salsalato de 750 mg dos veces al día durante las cuatro semanas restantes. Luego, los sujetos recibirán otra administración IV de 24 horas de Intralipid al 20 % a las 6 semanas.
Droga: Salsalato
Salsalato 750 mg
Otros nombres:
  • AINE
  • Disálcido
Droga: Intralípido 20%
Infusión de 24 horas de solución de Intralipid al 20% a 20 ml/h (96 g/24 h)
Otros nombres:
  • 20% I.V. Emulsión Grasa
EXPERIMENTAL: Carvedilol
Los sujetos obesos, normotensos y sanos recibirán una administración intravenosa (IV) de Intralipid al 20 % durante 24 horas y luego un comprimido de carvedilol de 3,125 mg dos veces al día durante dos semanas. Si el sujeto no tiene efectos secundarios, la dosis se aumentará a dos comprimidos de carvedilol de 3,125 mg dos veces al día durante las cuatro semanas restantes. Luego, los sujetos recibirán otra administración IV de 24 horas de Intralipid al 20 % a las 6 semanas.
Droga: Intralípido 20%
Infusión de 24 horas de solución de Intralipid al 20% a 20 ml/h (96 g/24 h)
Otros nombres:
  • 20% I.V. Emulsión Grasa
Droga: Carvedilol
Carvedilol 3.125 mg
Otros nombres:
  • Coreg
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los sujetos obesos, normotensos y sanos recibirán una administración intravenosa (IV) de Intralipid al 20 % durante 24 horas y luego una tableta de placebo dos veces al día durante dos semanas. La dosis se aumentará a dos tabletas de placebo dos veces al día durante las cuatro semanas restantes. Luego, los sujetos recibirán otra administración IV de 24 horas de Intralipid al 20 % a las 6 semanas.
Droga: Intralípido 20%
Infusión de 24 horas de solución de Intralipid al 20% a 20 ml/h (96 g/24 h)
Otros nombres:
  • 20% I.V. Emulsión Grasa
Droga: Placebo
Una tableta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la presión arterial sistólica.
Periodo de tiempo: Predosis (línea de base), dentro de las 4 horas en la visita de línea de base
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia en la presión arterial sistólica en la visita inicial desde la predosificación con Intralipid hasta 4 horas durante la infusión de Intralipid.
Predosis (línea de base), dentro de las 4 horas en la visita de línea de base
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Predosis (línea de base), dentro de las 8 horas en la visita de línea de base
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. from Change es la diferencia en la presión arterial sistólica en la visita inicial desde la predosificación con Intralipid hasta 8 horas durante Intralipid.
Predosis (línea de base), dentro de las 8 horas en la visita de línea de base
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Pre-dosis (línea de base), dentro de las 12 horas en la visita de línea de base
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia en la presión arterial sistólica en la visita inicial desde la predosificación con Intralipid hasta 12 horas durante la infusión de Intralipid.
Pre-dosis (línea de base), dentro de las 12 horas en la visita de línea de base
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Pre-dosis (línea de base), dentro de las 16 horas en la visita de línea de base
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia en la presión arterial sistólica en la visita inicial desde la predosificación con Intralipid hasta 16 horas durante la infusión de Intralipid.
Pre-dosis (línea de base), dentro de las 16 horas en la visita de línea de base
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Pre-dosis (línea de base), dentro de las 20 horas en la visita de línea de base
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia en la presión arterial sistólica en la visita inicial desde la predosificación con Intralipid hasta 20 horas durante la infusión de Intralipid.
Pre-dosis (línea de base), dentro de las 20 horas en la visita de línea de base
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Predosis (línea de base), dentro de las 24 horas en la visita de línea de base
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia en la presión arterial sistólica en la visita inicial desde la predosificación con Intralipid hasta las 24 horas durante la infusión de Intralipid.
Predosis (línea de base), dentro de las 24 horas en la visita de línea de base
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Predosis (semana 6), dentro de las 4 horas en la visita de la semana 6
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia en la presión arterial sistólica en la Semana 6 desde la predosificación con Intralipid hasta las 4 horas durante la infusión de Intralipid.
Predosis (semana 6), dentro de las 4 horas en la visita de la semana 6
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Predosis (semana 6), dentro de las 8 horas en la visita de la semana 6
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia en la presión arterial sistólica desde la semana 6 desde la administración previa de Intralipid hasta las 8 horas durante la infusión de Intralipid.
Predosis (semana 6), dentro de las 8 horas en la visita de la semana 6
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Predosis (semana 6), dentro de las 12 horas en la visita de la semana 6
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia en la presión arterial sistólica en la Semana 6 desde la predosificación con Intralipid hasta las 12 horas durante la infusión de Intralipid.
Predosis (semana 6), dentro de las 12 horas en la visita de la semana 6
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Pre-dosis (Semana 6), dentro de las 16 horas en la visita de la Semana 6
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia en la presión arterial sistólica en la Semana 6 desde la administración previa de Intralipid hasta las 16 horas durante la infusión de Intralipid.
Pre-dosis (Semana 6), dentro de las 16 horas en la visita de la Semana 6
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Predosis (semana 6), dentro de las 20 horas en la visita de la semana 6
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia en la presión arterial sistólica en la semana 6 desde la predosificación con Intralipid hasta las 20 horas durante la infusión de Intralipid.
Predosis (semana 6), dentro de las 20 horas en la visita de la semana 6
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Predosis (semana 6), dentro de las 24 horas en la visita de la semana 6
La presión arterial sistólica es la cantidad de presión que genera el corazón cuando bombea sangre a través de las arterias hacia el cuerpo. Las pautas actuales identifican la presión arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 24 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia en la presión arterial sistólica en la Semana 6 desde la administración previa de Intralipid hasta las 24 horas durante la infusión de Intralipid.
Predosis (semana 6), dentro de las 24 horas en la visita de la semana 6
Cambio en la dilatación mediada por flujo
Periodo de tiempo: Pre-dosis (línea de base), dentro de las 12 horas en la visita de línea de base
El cambio en la reactividad vascular dependiente del endotelio se medirá mediante la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial utilizando un ultrasonido vascular de alta resolución con un transductor de matriz lineal de 10 MHz. La fiebre aftosa se expresa como el porcentaje de aumento del diámetro en la visita inicial desde la predosificación de Intralipid hasta las 12 horas durante la infusión de Intralipid.
Pre-dosis (línea de base), dentro de las 12 horas en la visita de línea de base
Cambio en la dilatación mediada por flujo
Periodo de tiempo: Predosis (línea de base), dentro de las 24 horas en la visita de línea de base
El cambio en la reactividad vascular dependiente del endotelio se medirá mediante la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial utilizando un ultrasonido vascular de alta resolución con un transductor de matriz lineal de 10 MHz. La fiebre aftosa se expresa como el porcentaje de aumento en el diámetro en la visita inicial desde la predosificación con Intralipid hasta las 24 horas durante la infusión de Intralipid.
Predosis (línea de base), dentro de las 24 horas en la visita de línea de base
Cambio en la dilatación mediada por flujo
Periodo de tiempo: Predosis (semana 6), dentro de las 12 horas en la visita de la semana 6
El cambio en la reactividad vascular dependiente del endotelio se medirá mediante la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial utilizando un ultrasonido vascular de alta resolución con un transductor de matriz lineal de 10 MHz. La fiebre aftosa se expresa como el porcentaje de aumento en el diámetro en la visita de la semana 6 desde la predosificación con Intralipid hasta las 12 horas durante la infusión de Intralipid.
Predosis (semana 6), dentro de las 12 horas en la visita de la semana 6
Cambio en la dilatación mediada por flujo
Periodo de tiempo: Predosis (semana 6), dentro de las 24 horas en la visita de la semana 6
El cambio en la reactividad vascular dependiente del endotelio se medirá mediante la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial utilizando un ultrasonido vascular de alta resolución con un transductor de matriz lineal de 10 MHz. La fiebre aftosa se expresa como el porcentaje de aumento en el diámetro en la visita de la semana 6 desde la predosificación con Intralipid hasta las 24 horas durante la infusión de Intralipid.
Predosis (semana 6), dentro de las 24 horas en la visita de la semana 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la presión arterial diastólica desde el inicio hasta las 6 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
La presión arterial diastólica es la cantidad de presión en las arterias cuando el corazón está en reposo entre latidos. Las pautas actuales identifican la presión arterial diastólica normal como inferior a 80 mmHg. La presión arterial se midió por triplicado con un manguito manual antes y cada 4 horas durante la infusión de 8 horas con los sujetos en posición supina. El cambio es la diferencia entre la presión arterial diastólica de 6 semanas y la presión arterial diastólica inicial.
Línea de base, 6 semanas
Cambio en los marcadores de estrés oxidativo.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
El estrés oxidativo se midió usando cromatografía líquida para recolectar glutatión y disulfuro de glutatión en plasma. El cambio es la diferencia entre el glutatión y el disulfuro de glutatión en plasma de 6 semanas con respecto al glutatión y el disulfuro de glutatión en plasma de referencia.
Línea de base, 6 semanas
Cambio en el índice de aumento (AIx)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
AIx es una medida sustituta de la resistencia arterial periférica y se mide mediante el análisis de la onda del pulso en la arteria radial. El AIx se calcula como la relación entre la presión del pulso en el segundo pico sistólico y la del primer pico sistólico. El cambio es la diferencia entre la AIx de 6 semanas y la AIx inicial.
Línea de base, 6 semanas
Cambio en la expresión del biomarcador inflamatorio interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
Se mide usando un inmunoensayo de citometría de flujo basado en microesferas. El cambio es la diferencia entre el nivel de 6 semanas y el nivel de referencia.
Línea de base, 6 semanas
Cambio en los niveles de FFA (ácidos grasos libres) desde el inicio hasta las 6 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
Se recogieron muestras de sangre para medir los ácidos grasos libres al inicio y 6 semanas después de la infusión de Intralipid al 20 %. Los niveles de FFA se determinaron por método colorimétrico. Las pautas actuales identifican el rango normal del nivel de FFA en menos de 0,72 mmol/L. Los niveles plasmáticos elevados de FFA indican una mayor tasa de resistencia a la insulina. El cambio es la diferencia entre los niveles de FFA a las 6 semanas y los niveles de FFA iniciales.
Línea de base, 6 semanas
Cambio en la velocidad de onda de pulso (PWV)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
La PWV se midió entre las arterias carótida y femoral utilizando el dispositivo SphygmoCor. Las formas de onda de presión en las arterias carótida y femoral se adquirieron usando sincronización EKG. La velocidad (distancia por tiempo en milisegundos) se calculó utilizando el método de pie a pie y la distancia entre los sitios se midió manualmente.
Línea de base, 6 semanas
Cambio en la expresión del biomarcador inflamatorio Proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
Se mide usando un inmunoensayo de citometría de flujo basado en microesferas. El cambio es la diferencia entre el nivel del biomarcador inflamatorio a las 6 semanas y el nivel inicial.
Línea de base, 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

American Diabetes Association

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

2 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00009277a

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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