肥満患者における遊離脂肪酸誘発性高血圧症 (目的 #2) (FFAADA)
2018年12月17日 更新者：Guillermo Umpierrez, MD、Emory University
痩せ型および肥満型被験者における遊離脂肪酸誘発性高血圧症、内皮機能障害、炎症、インスリン抵抗性、および自律神経機能障害 (目的 #2)
この研究の目的は、核因子カッパB（NF-κB）媒介性炎症阻害剤であるサルサレート、またはαおよびβ遮断薬であるカルベジロールが、遊離脂肪酸誘発性高血圧、インスリン抵抗性、内皮機能障害から保護するかどうかを確認することです、炎症と酸化ストレス、および肥満の正常血圧者における自律神経機能障害。
調査の概要
詳細な説明
食後高脂血症の間、腸のカイロミクロンによって輸送される食事中のトリグリセリドは、血管床の内側を覆うリポタンパク質リパーゼによって加水分解され、続いて内皮を横切る輸送のために FFA が放出されます。
FFAの断続的なフラックスが静脈内投与と同じ影響を与えるかどうか。
脂質注入を検討する。
内皮機能の低下は、正常な被験者に単回または長期の高脂肪負荷を与えた後に報告されています。しかし、他の人は上腕動脈の血管反応性に影響を与えませんでした。
私たちの予備研究は、高い経口脂肪負荷 (60 g) が、低脂肪負荷 (25 g) と比較して、より高い FFA レベルと BP 変化、および FMD の減少をもたらしたことを示しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または女性
- 肥満の被験者 (ボディマス指数 (BMI) ≥ 30 kg/m^2)
- 18歳と65歳
- -血圧の読み取り値が140/80 mm Hg未満で、高血圧の既往歴がない
除外基準:
- 糖尿病の病歴
- 高血圧の病歴
- 空腹時トリグリセリド値 > 250 mg/dL
- 肝疾患 (ALT 2.5x > 正常上限)
- 血清クレアチニン≧1.5mg/dL
- 喫煙者、薬物またはアルコールの乱用
- -被験者が研究の範囲と考えられる結果を理解できないようにする精神状態
- -妊娠中または授乳中の女性被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：サルサレート
肥満で正常血圧の健康な被験者は、イントラリピッド 20% の静脈内 (IV) 投与を 24 時間受け、次に 1 つのサルサレート 750 mg 錠剤を 1 日 2 回、2 週間受けます。
被験者に副作用がなければ、残りの 4 週間は 1 日 2 回、サルサレート 750 mg 錠 2 錠に増量されます。
その後、被験者は、6 週間の時点で Intralipid 20% の別の 24 時間 IV 投与を受けます。
|
サルサレート 750mg
他の名前：
Intralipid 20% 溶液を 20 mL/h (96 g/24 h) で 24 時間注入
他の名前：
|
|
実験的：カルベジロール
肥満で正常血圧の健康な被験者は、イントラリピッド 20% の静脈内 (IV) 投与を 24 時間受け、次に 1 つのカルベジロール 3.125 mg 錠剤を 1 日 2 回、2 週間受けます。
被験者に副作用がなければ、残りの 4 週間は 1 日 2 回、カルベジロール 3.125 mg 錠 2 錠に増量されます。
その後、被験者は、6 週間の時点で Intralipid 20% の別の 24 時間 IV 投与を受けます。
|
Intralipid 20% 溶液を 20 mL/h (96 g/24 h) で 24 時間注入
他の名前：
カルベジロール 3.125mg
他の名前：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
肥満で正常血圧の健康な被験者は、イントラリピッド 20% の静脈内 (IV) 投与を 24 時間受け、その後、プラセボ 1 錠を 1 日 2 回、2 週間受けます。
残りの 4 週間は、1 日 2 回、プラセボ錠 2 錠に増量します。
その後、被験者は、6 週間の時点で Intralipid 20% の別の 24 時間 IV 投与を受けます。
|
Intralipid 20% 溶液を 20 mL/h (96 g/24 h) で 24 時間注入
他の名前：
1錠
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
収縮期血圧の変化。
時間枠：投与前（ベースライン）、ベースライン来院時4時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
変化は、Intralipid の投与前から Intralipid 注入中の 4 時間までのベースライン来院時の収縮期血圧の差です。
|
投与前（ベースライン）、ベースライン来院時4時間以内
|
|
収縮期血圧の変化
時間枠：投与前（ベースライン）、ベースライン来院時8時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
from Change は、イントラリピドの投与前からイントラリピド中の 8 時間までのベースライン来院時の収縮期血圧の差です。
|
投与前（ベースライン）、ベースライン来院時8時間以内
|
|
収縮期血圧の変化
時間枠：投与前（ベースライン）、ベースライン来院時12時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
変化は、Intralipid の投与前から Intralipid 注入中の 12 時間までのベースライン来院時の収縮期血圧の差です。
|
投与前（ベースライン）、ベースライン来院時12時間以内
|
|
収縮期血圧の変化
時間枠：投与前（ベースライン）、ベースライン来院時16時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
変化は、イントラリピドの投与前からイントラリピド注入中の 16 時間までのベースライン訪問時の収縮期血圧の差です。
|
投与前（ベースライン）、ベースライン来院時16時間以内
|
|
収縮期血圧の変化
時間枠：投与前（ベースライン）、ベースライン来院時20時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
変化は、Intralipid の投与前から Intralipid 注入中の 20 時間までのベースライン来院時の収縮期血圧の差です。
|
投与前（ベースライン）、ベースライン来院時20時間以内
|
|
収縮期血圧の変化
時間枠：投与前（ベースライン）、ベースライン来院時24時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
変化は、イントラリピドの投与前からイントラリピド注入中の 24 時間までのベースライン訪問時の収縮期血圧の差です。
|
投与前（ベースライン）、ベースライン来院時24時間以内
|
|
収縮期血圧の変化
時間枠：投与前（第 6 週）、第 6 週の来院時に 4 時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
変化は、イントラリピドの投与前からイントラリピド注入中の 4 時間までの 6 週目での収縮期血圧の差です。
|
投与前（第 6 週）、第 6 週の来院時に 4 時間以内
|
|
収縮期血圧の変化
時間枠：投与前 (第 6 週)、第 6 週の来院時に 8 時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
変化は、イントラリピドの投与前から6週目からイントラリピド注入中の8時間までの収縮期血圧の差です。
|
投与前 (第 6 週)、第 6 週の来院時に 8 時間以内
|
|
収縮期血圧の変化
時間枠：投与前（第 6 週）、第 6 週来院時 12 時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
変化は、イントラリピドの投与前からイントラリピド注入中の 12 時間までの 6 週目での収縮期血圧の差です。
|
投与前（第 6 週）、第 6 週来院時 12 時間以内
|
|
収縮期血圧の変化
時間枠：投与前（第 6 週）、第 6 週来院時 16 時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
変化は、イントラリピドの投与前からイントラリピド注入中の 16 時間までの 6 週目での収縮期血圧の差です。
|
投与前（第 6 週）、第 6 週来院時 16 時間以内
|
|
収縮期血圧の変化
時間枠：投与前（第 6 週）、第 6 週来院時 20 時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
変化は、イントラリピドの投与前からイントラリピド注入中の 20 時間までの 6 週目での収縮期血圧の差です。
|
投与前（第 6 週）、第 6 週来院時 20 時間以内
|
|
収縮期血圧の変化
時間枠：投与前 (6 週目)、6 週目の訪問時に 24 時間以内
|
収縮期血圧は、動脈を通って体に血液を送り出すときに心臓が生成する圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な収縮期血圧を 120 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、24時間の注入前および注入中の4時間ごとに手動カフを使用して血圧を3回測定した。
変化は、イントラリピドの投与前からイントラリピド注入中の 24 時間までの 6 週目での収縮期血圧の差です。
|
投与前 (6 週目)、6 週目の訪問時に 24 時間以内
|
|
流れによる膨張の変化
時間枠：投与前（ベースライン）、ベースライン来院時12時間以内
|
内皮依存性血管反応性の変化は、10 MHz リニア アレイ トランスデューサーを備えた高解像度血管超音波を使用して、上腕動脈の流れ媒介拡張 (FMD) によって測定されます。
ＦＭＤは、Ｉｎｔｒａｌｉｐｉｄの投与前からＩｎｔｒａｌｉｐｉｄ注入中の１２時間までのベースライン来院時の直径の増加率として表される。
|
投与前（ベースライン）、ベースライン来院時12時間以内
|
|
流れによる膨張の変化
時間枠：投与前（ベースライン）、ベースライン来院時24時間以内
|
内皮依存性血管反応性の変化は、10 MHz リニア アレイ トランスデューサーを備えた高解像度血管超音波を使用して、上腕動脈の流れ媒介拡張 (FMD) によって測定されます。
FMD は、Intralipid の投与前から Intralipid 注入中の 24 時間までのベースライン来院時の直径の増加率として表されます。
|
投与前（ベースライン）、ベースライン来院時24時間以内
|
|
流れによる膨張の変化
時間枠：投与前（第 6 週）、第 6 週来院時 12 時間以内
|
内皮依存性血管反応性の変化は、10 MHz リニア アレイ トランスデューサーを備えた高解像度血管超音波を使用して、上腕動脈の流れ媒介拡張 (FMD) によって測定されます。
FMD は、イントラリピッドの投与前からイントラリピッド注入中の 12 時間までの 6 週目の通院時の直径の増加率として表されます。
|
投与前（第 6 週）、第 6 週来院時 12 時間以内
|
|
流れによる膨張の変化
時間枠：投与前 (6 週目)、6 週目の訪問時に 24 時間以内
|
内皮依存性血管反応性の変化は、10 MHz リニア アレイ トランスデューサーを備えた高解像度血管超音波を使用して、上腕動脈の流れ媒介拡張 (FMD) によって測定されます。
FMD は、イントラリピッドの投与前からイントラリピッド注入中の 24 時間までの 6 週目の訪問時の直径の増加率として表されます。
|
投与前 (6 週目)、6 週目の訪問時に 24 時間以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインから 6 週間までの拡張期血圧の変化
時間枠：ベースライン、6週間
|
拡張期血圧は、心拍間で心臓が休んでいるときの動脈内の圧力の量です。
現在のガイドラインでは、正常な拡張期血圧を 80 mmHg 未満と特定しています。
被験者を仰臥位にして、８時間の注入前および注入中の４時間ごとに手動カフを用いて血圧を３回測定した。
変化は、ベースラインの拡張期血圧から 6 週間の拡張期血圧の差です。
|
ベースライン、6週間
|
|
酸化ストレスマーカーの変化。
時間枠：ベースライン、6週間
|
酸化ストレスは、液体クロマトグラフィーを使用して血漿グルタチオンおよびグルタチオンジスルフィドを収集することによって測定されました。
変化は、ベースラインの血漿グルタチオンおよびグルタチオンジスルフィドからの 6 週間の血漿グルタチオンおよびグルタチオンジスルフィドの差です。
|
ベースライン、6週間
|
|
増強指数 (AIx) の変化
時間枠：ベースライン、6週間
|
AIx は、末梢動脈抵抗の代理測定値であり、橈骨動脈での脈波の分析によって測定されます。
AIx は、第 1 収縮期ピークに対する第 2 収縮期ピークの脈圧の比として計算されます。
変化は、ベースライン AIx からの 6 週間の AIx の差です。
|
ベースライン、6週間
|
|
炎症性バイオマーカー インターロイキン-6 (IL-6) の発現変化
時間枠：ベースライン、6週間
|
これは、ミクロスフェアに基づくフローサイトメトリー イムノアッセイを使用して測定されます。
変化は、ベースライン レベルからの 6 週間レベルの差です。
|
ベースライン、6週間
|
|
ベースラインから6週間までのFFA（遊離脂肪酸）レベルの変化
時間枠：ベースライン、6週間
|
ベースライン時および Intralipid 20% 注入の 6 週間後に、遊離脂肪酸を測定するために血液サンプルを採取しました。
FFAレベルは、比色法によって決定されました。
現在のガイドラインでは、FFA レベルの正常範囲を 0.72 mmol/L 未満と特定しています。
FFA の血漿レベルの上昇は、インスリン抵抗性の割合が高いことを示します。
変化は、ベースライン FFA レベルからの 6 週間 FFA レベルの差です。
|
ベースライン、6週間
|
|
脈波伝播速度（PWV）の変化
時間枠：ベースライン、6週間
|
PWV は、SphygmoCor デバイスを使用して頸動脈と大腿動脈の間で測定されました。
頸動脈と大腿動脈の圧力波形は、EKG ゲーティングを使用して取得されました。
速度 (ミリ秒単位の時間あたりの距離) は、足から足への方法を使用して計算され、サイト間の距離は手動で測定されました。
|
ベースライン、6週間
|
|
炎症性バイオマーカーC反応性タンパク質（CRP）の発現変化
時間枠：ベースライン、6週間
|
これは、ミクロスフェアに基づくフローサイトメトリー イムノアッセイを使用して測定されます。
変化は、ベースライン レベルからの 6 週間の炎症性バイオマーカー レベルの差です。
|
ベースライン、6週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年7月1日
一次修了 (実際)
2011年3月1日
研究の完了 (実際)
2011年3月1日
試験登録日
最初に提出
2015年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月1日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月17日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00009277a
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。