Hypertenze vyvolaná volnými mastnými kyselinami u obézních subjektů (cíl č. 2) (FFAADA)
17. prosince 2018 aktualizováno: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University
Hypertenze vyvolaná volnými mastnými kyselinami, endoteliální dysfunkce, zánět, inzulínová rezistence a autonomní dysfunkce u štíhlých a obézních subjektů (cíl č. 2)
Účelem této studie je zjistit, zda salsalát, nukleární faktor-kappaB (NF-κB) zprostředkovaný inhibitor zánětu, nebo karvedilol, α- a β-blokátor, bude chránit před hypertenzí vyvolanou volnými mastnými kyselinami, inzulínovou rezistencí, endoteliální dysfunkcí. zánětu a oxidačního stresu a autonomní dysfunkce u obézních normotenzních subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Během postprandiální lipémie jsou dietní triglyceridy transportované střevními chylomikrony hydrolyzovány lipoproteinovou lipázou vystýlající vaskulární řečiště s následným uvolňováním FFA pro transport přes endotel.
Zda má přerušovaný tok FFA stejný dopad jako i.v.
bude vyšetřena infuze lipidů.
Snížená endoteliální funkce byla hlášena po jednorázové nebo dlouhodobé dietě s vysokým obsahem tuku u normálních subjektů; jiní však nezjistili žádné účinky na vazoreaktivitu brachiální tepny.
Naše předběžné studie naznačují, že vysoká orální zátěž tuků (60 g) vedla k vyšším hladinám FFA a změnám TK a ke snížení FMD ve srovnání s nízkou tukovou zátěží (25 g).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Samci nebo samice
- Obézní jedinci (index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m^2)
- 18 a 65 let
- Hodnota krevního tlaku < 140/80 mm Hg a bez předchozí anamnézy hypertenze
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus v anamnéze
- Hypertenze v anamnéze
- Hladiny triglyceridů nalačno > 250 mg/dl
- Onemocnění jater (ALT 2,5x > horní hranice normy)
- Sérový kreatinin ≥1,5 mg/dl
- Kuřáci, zneužívání drog nebo alkoholu
- Duševní stav, kdy subjekt není schopen pochopit rozsah a možné důsledky studie
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Salsalát
Obézní, normotenzní, zdraví jedinci dostanou intravenózní (IV) podání Intralipidu 20 % po dobu 24 hodin a poté jednu tabletu salsalátu 750 mg dvakrát denně po dobu dvou týdnů.
Pokud pacient nemá žádné vedlejší účinky, dávka se zvýší na dvě tablety salsalátu 750 mg dvakrát denně po zbývající čtyři týdny.
Subjekty pak dostanou další 24hodinovou IV aplikaci Intralipid 20% v 6. týdnu.
|
Salsalát 750 mg
Ostatní jména:
24hodinová infuze Intralipid 20% roztoku rychlostí 20 ml/h (96 g/24 h)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Carvedilol
Obézní, normotenzní, zdraví jedinci dostanou intravenózní (IV) podání Intralipidu 20 % po dobu 24 hodin a poté jednu tabletu karvedilolu 3,125 mg dvakrát denně po dobu dvou týdnů.
Pokud pacient nemá žádné vedlejší účinky, dávka se zvýší na dvě tablety karvedilolu 3,125 mg dvakrát denně po zbývající čtyři týdny.
Subjekty pak dostanou další 24hodinovou IV aplikaci Intralipid 20% v 6. týdnu.
|
24hodinová infuze Intralipid 20% roztoku rychlostí 20 ml/h (96 g/24 h)
Ostatní jména:
Karvedilol 3,125 mg
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Obézní, normotenzní, zdraví jedinci dostanou intravenózní (IV) podávání Intralipidu 20 % po dobu 24 hodin a poté jednu tabletu placeba dvakrát denně po dobu dvou týdnů.
Dávka bude zvýšena na dvě tablety placeba dvakrát denně po zbývající čtyři týdny.
Subjekty pak dostanou další 24hodinovou IV aplikaci Intralipid 20% v 6. týdnu.
|
24hodinová infuze Intralipid 20% roztoku rychlostí 20 ml/h (96 g/24 h)
Ostatní jména:
Jedna tableta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna systolického krevního tlaku.
Časové okno: Před podáním dávky (základní stav), do 4 hodin při základní návštěvě
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl v systolickém krevním tlaku při vstupní návštěvě od předchozí dávky Intralipidu do 4 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (základní stav), do 4 hodin při základní návštěvě
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Před podáním dávky (základní stav), do 8 hodin při základní návštěvě
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
od změny je rozdíl v systolickém krevním tlaku při vstupní návštěvě od předchozí dávky Intralipidu do 8 hodin během Intralipidu.
|
Před podáním dávky (základní stav), do 8 hodin při základní návštěvě
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Před podáním dávky (základní stav), do 12 hodin při základní návštěvě
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl v systolickém krevním tlaku při vstupní návštěvě od předchozí dávky Intralipidu do 12 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (základní stav), do 12 hodin při základní návštěvě
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Před podáním dávky (základní stav), do 16 hodin při základní návštěvě
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl v systolickém krevním tlaku při vstupní návštěvě od předchozí dávky Intralipidu do 16 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (základní stav), do 16 hodin při základní návštěvě
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Před podáním dávky (základní stav), do 20 hodin při základní návštěvě
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl v systolickém krevním tlaku při vstupní návštěvě od předchozí dávky Intralipidu do 20 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (základní stav), do 20 hodin při základní návštěvě
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Před podáním dávky (základní hodnota), do 24 hodin při základní návštěvě
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl v systolickém krevním tlaku při vstupní návštěvě od předchozí dávky Intralipidu do 24 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (základní hodnota), do 24 hodin při základní návštěvě
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Před podáním dávky (6. týden), do 4 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl v systolickém krevním tlaku v 6. týdnu od předchozí dávky Intralipidu do 4 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (6. týden), do 4 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Před podáním dávky (6. týden), do 8 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl v systolickém krevním tlaku od 6. týdne od předchozí dávky Intralipidu do 8 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (6. týden), do 8 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Před podáním dávky (6. týden), do 12 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl v systolickém krevním tlaku v 6. týdnu od předchozí dávky Intralipidu do 12 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (6. týden), do 12 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Před podáním dávky (6. týden), do 16 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl v systolickém krevním tlaku v 6. týdnu od předchozí dávky Intralipidu do 16 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (6. týden), do 16 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Před podáním dávky (6. týden), do 20 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl v systolickém krevním tlaku v 6. týdnu od předchozí dávky Intralipidu do 20 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (6. týden), do 20 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Před podáním dávky (6. týden), do 24 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla.
Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 24hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl v systolickém krevním tlaku v 6. týdnu od předchozí dávky Intralipidu do 24 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (6. týden), do 24 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
|
Změna průtokem zprostředkované dilatace
Časové okno: Před podáním dávky (základní stav), do 12 hodin při základní návštěvě
|
Změna vaskulární reaktivity závislé na endotelu bude měřena průtokem zprostředkovanou dilatací (FMD) brachiální arterie za použití vaskulárního ultrazvuku s vysokým rozlišením s 10-MHz lineárním převodníkem.
Slintavka a kulhavka je vyjádřena jako procentuální nárůst průměru při vstupní návštěvě od předběžného podání dávky Intralipidu do 12 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (základní stav), do 12 hodin při základní návštěvě
|
|
Změna průtokem zprostředkované dilatace
Časové okno: Před podáním dávky (základní hodnota), do 24 hodin při základní návštěvě
|
Změna vaskulární reaktivity závislé na endotelu bude měřena průtokem zprostředkovanou dilatací (FMD) brachiální arterie za použití vaskulárního ultrazvuku s vysokým rozlišením s 10-MHz lineárním převodníkem.
Slintavka a kulhavka je vyjádřena jako procentuální nárůst průměru při vstupní návštěvě od předchozího podání dávky Intralipidu do 24 hodin během infuze Intralipidu
|
Před podáním dávky (základní hodnota), do 24 hodin při základní návštěvě
|
|
Změna průtokem zprostředkované dilatace
Časové okno: Před podáním dávky (6. týden), do 12 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
Změna vaskulární reaktivity závislé na endotelu bude měřena průtokem zprostředkovanou dilatací (FMD) brachiální arterie za použití vaskulárního ultrazvuku s vysokým rozlišením s 10-MHz lineárním převodníkem.
FMD je vyjádřena jako procento nárůstu průměru při návštěvě v týdnu 6 od předběžného dávkování Intralipidu do 12 hodin během infuze Intralipidu.
|
Před podáním dávky (6. týden), do 12 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
|
Změna průtokem zprostředkované dilatace
Časové okno: Před podáním dávky (6. týden), do 24 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
Změna vaskulární reaktivity závislé na endotelu bude měřena průtokem zprostředkovanou dilatací (FMD) brachiální arterie za použití vaskulárního ultrazvuku s vysokým rozlišením s 10-MHz lineárním převodníkem.
Slintavka a kulhavka je vyjádřena jako procentuální nárůst průměru při návštěvě v týdnu 6 od předchozího podání dávky Intralipidu do 24 hodin během infuze Intralipidu
|
Před podáním dávky (6. týden), do 24 hodin při návštěvě v 6. týdnu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna diastolického krevního tlaku z výchozí hodnoty na 6 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů
|
Diastolický krevní tlak je velikost tlaku v tepnách, když je srdce mezi údery v klidu.
Současné směrnice identifikují normální diastolický krevní tlak jako nižší než 80 mmHg.
Krevní tlak byl měřen trojmo s manuální manžetou před a každé 4 hodiny během 8hodinové infuze u subjektů v poloze na zádech.
Změna je rozdíl mezi 6týdenním diastolickým krevním tlakem od výchozího diastolického krevního tlaku.
|
Výchozí stav, 6 týdnů
|
|
Změna markerů oxidačního stresu.
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů
|
Oxidační stres byl měřen pomocí kapalinové chromatografie pro sběr plazmatického glutathionu a glutathiondisulfidu.
Změna je rozdíl mezi 6týdenním plazmatickým glutathionem a glutathiondisulfidem od výchozího plazmatického glutathionu a glutathiondisulfidu.
|
Výchozí stav, 6 týdnů
|
|
Změna indexu augmentace (AIx)
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů
|
AIx je náhradní měření periferního arteriálního odporu a je měřeno analýzou pulzní vlny na radiální arterii.
AIx se vypočítá jako poměr pulsního tlaku na druhém systolickém vrcholu k tlaku na prvním systolickém vrcholu.
Změna je rozdíl mezi 6týdenním AIx od výchozího AIx.
|
Výchozí stav, 6 týdnů
|
|
Změna v expresi zánětlivého biomarkeru interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů
|
Měří se pomocí průtokové cytometrické imunoanalýzy na bázi mikrokuliček.
Změna je rozdíl mezi 6týdenní úrovní od základní úrovně.
|
Výchozí stav, 6 týdnů
|
|
Změna hladiny FFA (volné mastné kyseliny) od výchozího stavu do 6 týdnů
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů
|
Vzorky krve byly odebrány pro měření volných mastných kyselin na začátku a 6 týdnů po infuzi Intralipid 20 %.
Hladiny FFA byly stanoveny kolorimetrickou metodou.
Současné směrnice identifikují normální rozsah hladiny FFA jako méně než 0,72 mmol/l.
Zvýšené plazmatické hladiny FFA ukazují na vyšší míru inzulinové rezistence.
Změna je rozdíl mezi 6týdenními hladinami FFA od výchozích hladin FFA.
|
Výchozí stav, 6 týdnů
|
|
Změna rychlosti pulzní vlny (PWV)
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů
|
PWV byla měřena mezi karotidou a femorální tepnou pomocí zařízení SphygmoCor.
Tlakové křivky na karotických a femorálních arteriích byly získány pomocí EKG hradlování.
Rychlost (vzdálenost za čas v milisekundách) byla vypočítána pomocí metody „foot-to-foot“ a vzdálenost mezi místy byla měřena ručně.
|
Výchozí stav, 6 týdnů
|
|
Změna exprese zánětlivého biomarkeru C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů
|
Měří se pomocí průtokové cytometrické imunoanalýzy na bázi mikrokuliček.
Změna je rozdíl mezi 6týdenní hladinou zánětlivých biomarkerů od výchozí hladiny.
|
Výchozí stav, 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. dubna 2015
První zveřejněno (ODHAD)
2. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. prosince 2018
Naposledy ověřeno
1. prosince 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypertenze
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Ochranné prostředky
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Antioxidanty
- Farmaceutická řešení
- Parenterální nutriční roztoky
- Antagonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Tukové emulze, intravenózní
- Sojový olej, fosfolipidová emulze
- Carvedilol
- Kyselina salicylová
Další identifikační čísla studie
- IRB00009277a
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .