Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гипертензия, вызванная свободными жирными кислотами, у лиц с ожирением (цель № 2) (FFAADA)

17 декабря 2018 г. обновлено: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University

Индуцированная свободными жирными кислотами гипертензия, эндотелиальная дисфункция, воспаление, резистентность к инсулину и вегетативная дисфункция у худых и тучных субъектов (цель № 2)

Цель этого исследования — выяснить, будут ли сальсалат, ингибитор воспаления, опосредованный ядерным фактором каппаВ (NF-κB), или карведилол, α- и β-блокатор, защищать от индуцированной свободными жирными кислотами гипертензии, резистентности к инсулину, эндотелиальной дисфункции. , воспаление и окислительный стресс, а также вегетативная дисфункция у лиц с нормальным артериальным давлением, страдающих ожирением.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Во время постпрандиальной липемии пищевые триглицериды, транспортируемые кишечными хиломикронами, гидролизуются липопротеинлипазой, выстилающей сосудистое русло, с последующим высвобождением СЖК для транспорта через эндотелий. Оказывает ли прерывистый поток FFA такое же влияние, как внутривенное введение? инфузия липидов будет исследована. Сообщалось о снижении эндотелиальной функции после однократного или длительного приема пищи с высоким содержанием жиров у здоровых людей; однако другие не обнаружили влияния на вазореактивность плечевой артерии. Наши предварительные исследования показывают, что высокая жировая нагрузка (60 г) в полости рта приводила к более высоким уровням свободных жирных кислот и изменениям АД, а также к снижению ящура по сравнению с низкой жировой нагрузкой (25 г).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Самцы или самки
  • Субъекты с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м^2)
  • 18 и 65 лет
  • Показатели артериального давления < 140/80 мм рт.ст. и отсутствие гипертонии в анамнезе

Критерий исключения:

  • История сахарного диабета
  • История гипертонии
  • Уровень триглицеридов натощак > 250 мг/дл
  • Болезнь печени (АЛТ в 2,5 раза выше верхней границы нормы)
  • Креатинин сыворотки ≥1,5 мг/дл
  • Курильщики, злоупотребляющие наркотиками или алкоголем
  • Психическое состояние, из-за которого субъект не может понять объем и возможные последствия исследования.
  • Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Сальсалат
Здоровые пациенты с ожирением, нормотензией будут получать внутривенно (в/в) 20% интралипид в течение 24 часов, а затем по одной таблетке сальсалата 750 мг два раза в день в течение двух недель. Если у субъекта нет побочных эффектов, доза будет увеличена до двух таблеток сальсалата по 750 мг два раза в день в течение оставшихся четырех недель. Затем субъекты получат еще одно 24-часовое внутривенное введение Интралипида 20% через 6 недель.
Лекарство: Сальсалат
Сальсалат 750 мг
Другие имена:
  • НПВП
  • Дисальцид
Лекарство: Интралипид 20%
24-часовая инфузия 20% раствора интралипида со скоростью 20 мл/ч (96 г/24 ч)
Другие имена:
  • 20% внутривенно Жировая эмульсия
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Карведилол
Здоровые пациенты с ожирением, нормотензией будут получать внутривенно (в/в) 20% интралипид в течение 24 часов, а затем по одной таблетке карведилола 3,125 мг два раза в день в течение двух недель. Если у субъекта нет побочных эффектов, доза будет увеличена до двух таблеток карведилола 3,125 мг два раза в день в течение оставшихся четырех недель. Затем субъекты получат еще одно 24-часовое внутривенное введение Интралипида 20% через 6 недель.
Лекарство: Интралипид 20%
24-часовая инфузия 20% раствора интралипида со скоростью 20 мл/ч (96 г/24 ч)
Другие имена:
  • 20% внутривенно Жировая эмульсия
Лекарство: Карведилол
Карведилол 3,125 мг
Другие имена:
  • Корег
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Здоровые люди с нормальным артериальным давлением, страдающие ожирением, будут получать внутривенно (в/в) 20% интралипид в течение 24 часов, а затем по одной таблетке плацебо два раза в день в течение двух недель. Доза будет увеличена до двух таблеток плацебо два раза в день в течение оставшихся четырех недель. Затем субъекты получат еще одно 24-часовое внутривенное введение Интралипида 20% через 6 недель.
Лекарство: Интралипид 20%
24-часовая инфузия 20% раствора интралипида со скоростью 20 мл/ч (96 г/24 ч)
Другие имена:
  • 20% внутривенно Жировая эмульсия
Лекарство: Плацебо
Одна таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение систолического артериального давления.
Временное ограничение: Предварительная доза (исходный уровень), в течение 4 часов при исходном посещении
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении при исходном визите от предварительного введения дозы Интралипида до 4 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (исходный уровень), в течение 4 часов при исходном посещении
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Предварительная доза (исходный уровень), в течение 8 часов при исходном посещении
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении при исходном визите от предварительного дозирования Интралипида до 8 часов во время Интралипида.
Предварительная доза (исходный уровень), в течение 8 часов при исходном посещении
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Предварительная доза (исходный уровень), в течение 12 часов при исходном посещении
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении при исходном визите от предварительного введения Интралипида до 12 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (исходный уровень), в течение 12 часов при исходном посещении
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Предварительная доза (исходный уровень), в течение 16 часов при исходном посещении
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении при исходном визите от предварительного введения дозы Интралипида до 16 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (исходный уровень), в течение 16 часов при исходном посещении
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Предварительная доза (исходный уровень), в течение 20 часов при исходном посещении
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении при исходном визите от предварительного введения дозы Интралипида до 20 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (исходный уровень), в течение 20 часов при исходном посещении
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Предварительная доза (исходный уровень), в течение 24 часов при исходном посещении
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении при исходном визите от предварительного введения дозы Интралипида до 24 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (исходный уровень), в течение 24 часов при исходном посещении
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Предварительная доза (6-я неделя), в течение 4 часов при посещении на 6-й неделе
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении на 6 неделе от предварительного введения дозы Интралипида до 4 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (6-я неделя), в течение 4 часов при посещении на 6-й неделе
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Предварительная доза (6-я неделя), в течение 8 часов при посещении на 6-й неделе
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении на 6-й неделе от предварительного введения интралипида до 8 часов во время инфузии интралипида.
Предварительная доза (6-я неделя), в течение 8 часов при посещении на 6-й неделе
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Предварительная доза (6-я неделя), в течение 12 часов при посещении на 6-й неделе
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении на 6-й неделе от предварительного введения дозы Интралипида до 12 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (6-я неделя), в течение 12 часов при посещении на 6-й неделе
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Предварительная доза (6-я неделя), в течение 16 часов при посещении на 6-й неделе
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении на 6 неделе от предварительного введения Интралипида до 16 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (6-я неделя), в течение 16 часов при посещении на 6-й неделе
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Предварительная доза (6-я неделя), в течение 20 часов при посещении на 6-й неделе
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении на 6-й неделе от предварительного введения дозы Интралипида до 20 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (6-я неделя), в течение 20 часов при посещении на 6-й неделе
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Предварительная доза (6-я неделя), в течение 24 часов при посещении на 6-й неделе
Систолическое кровяное давление — это величина давления, которое создает сердце, перекачивая кровь по артериям к телу. Текущие рекомендации определяют нормальное систолическое артериальное давление как менее 120 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа во время 24-часовой инфузии у субъектов в положении лежа. Изменение представляет собой разницу в систолическом артериальном давлении на 6 неделе от предварительного введения Интралипида до 24 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (6-я неделя), в течение 24 часов при посещении на 6-й неделе
Изменение дилатации, опосредованной потоком
Временное ограничение: Предварительная доза (исходный уровень), в течение 12 часов при исходном посещении
Изменение эндотелий-зависимой сосудистой реактивности будет измеряться с помощью потоко-опосредованной дилатации (FMD) плечевой артерии с использованием ультразвукового исследования сосудов высокого разрешения с линейным преобразователем с частотой 10 МГц. Ящур выражается как процентное увеличение диаметра на исходном визите от предварительного введения Интралипида до 12 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (исходный уровень), в течение 12 часов при исходном посещении
Изменение дилатации, опосредованной потоком
Временное ограничение: Предварительная доза (исходный уровень), в течение 24 часов при исходном посещении
Изменение эндотелий-зависимой сосудистой реактивности будет измеряться с помощью потоко-опосредованной дилатации (FMD) плечевой артерии с использованием ультразвукового исследования сосудов высокого разрешения с линейным преобразователем с частотой 10 МГц. Ящур выражается как процентное увеличение диаметра на исходном визите от предварительного введения Интралипида до 24 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (исходный уровень), в течение 24 часов при исходном посещении
Изменение дилатации, опосредованной потоком
Временное ограничение: Предварительная доза (6-я неделя), в течение 12 часов при посещении на 6-й неделе
Изменение эндотелий-зависимой сосудистой реактивности будет измеряться с помощью потоко-опосредованной дилатации (FMD) плечевой артерии с использованием ультразвукового исследования сосудов высокого разрешения с линейным преобразователем с частотой 10 МГц. Ящур выражают как процентное увеличение диаметра при посещении на 6-й неделе от предварительного введения дозы Интралипида до 12 часов во время инфузии Интралипида.
Предварительная доза (6-я неделя), в течение 12 часов при посещении на 6-й неделе
Изменение дилатации, опосредованной потоком
Временное ограничение: Предварительная доза (6-я неделя), в течение 24 часов при посещении на 6-й неделе
Изменение эндотелий-зависимой сосудистой реактивности будет измеряться с помощью потоко-опосредованной дилатации (FMD) плечевой артерии с использованием ультразвукового исследования сосудов высокого разрешения с линейным преобразователем с частотой 10 МГц. Ящур выражается в процентах увеличения диаметра при посещении на 6-й неделе от предварительного введения интралипидов до 24 часов во время инфузии интралипидов.
Предварительная доза (6-я неделя), в течение 24 часов при посещении на 6-й неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение диастолического артериального давления от исходного уровня до 6 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель
Диастолическое артериальное давление — это величина давления в артериях, когда сердце находится в состоянии покоя между ударами. Текущие рекомендации определяют нормальное диастолическое артериальное давление как менее 80 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли в трех повторах с помощью ручной манжеты до и каждые 4 часа в течение 8-часовой инфузии у субъектов в положении лежа на спине. Изменение представляет собой разницу между 6-недельным диастолическим артериальным давлением и исходным диастолическим артериальным давлением.
Исходный уровень, 6 недель
Изменение маркеров окислительного стресса.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель
Окислительный стресс измеряли с помощью жидкостной хроматографии для сбора глутатиона и дисульфида глутатиона плазмы. Изменение представляет собой разницу между глутатионом и глутатиондисульфидом плазмы через 6 недель от исходного уровня глутатиона и глутатиондисульфида плазмы.
Исходный уровень, 6 недель
Изменение индекса увеличения (AIx)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель
AIx является суррогатной мерой периферического артериального сопротивления и измеряется путем анализа пульсовой волны на лучевой артерии. AIx рассчитывается как отношение пульсового давления на втором систолическом пике к давлению на первом систолическом пике. Изменение — это разница между 6-недельным AIx и исходным AIx.
Исходный уровень, 6 недель
Изменение экспрессии воспалительного биомаркера интерлейкина-6 (IL-6)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель
Его измеряют с помощью проточного цитометрического иммуноанализа на основе микросфер. Изменение представляет собой разницу между 6-недельным уровнем и исходным уровнем.
Исходный уровень, 6 недель
Изменение уровней СЖК (свободных жирных кислот) от исходного уровня до 6 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель
Образцы крови собирали для измерения свободных жирных кислот в начале исследования и через 6 недель после инфузии 20% Интралипида. Уровни FFA определяли колориметрическим методом. Текущие рекомендации определяют нормальный диапазон уровня СЖК как менее 0,72 ммоль/л. Повышенные уровни FFA в плазме указывают на более высокую степень резистентности к инсулину. Изменение представляет собой разницу между 6-недельными уровнями СЖК и исходными уровнями СЖК.
Исходный уровень, 6 недель
Изменение скорости пульсовой волны (СРПВ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель
СРПВ измеряли между сонной и бедренной артериями с помощью прибора «СфигмоКор». Кривые давления в сонных и бедренных артериях были получены с использованием стробирования ЭКГ. Скорость (расстояние за время в миллисекундах) рассчитывали с использованием метода «фут-к-футу», а расстояние между участками измеряли вручную.
Исходный уровень, 6 недель
Изменение экспрессии воспалительного биомаркера С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель
Его измеряют с помощью проточного цитометрического иммуноанализа на основе микросфер. Изменение представляет собой разницу между 6-недельным уровнем воспалительного биомаркера и исходным уровнем.
Исходный уровень, 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Соавторы

American Diabetes Association

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

2 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00009277a

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться