Hipertensão Induzida por Ácidos Graxos Livres em Indivíduos Obesos (Objetivo #2) (FFAADA)
17 de dezembro de 2018 atualizado por: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University
Hipertensão Induzida por Ácidos Graxos Livres, Disfunção Endotelial, Inflamação, Resistência à Insulina e Disfunção Autonômica em Indivíduos Magros e Obesos (Objetivo #2)
O objetivo deste estudo é verificar se o salsalato, um inibidor da inflamação mediada pelo fator nuclear kappaB (NF-κB), ou o carvedilol, um bloqueador α e β, protegerá contra hipertensão induzida por ácidos graxos livres, resistência à insulina, disfunção endotelial , inflamação e estresse oxidativo e disfunção autonômica em normotensos obesos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante a lipemia pós-prandial, os triglicerídeos da dieta transportados pelos quilomícrons intestinais são hidrolisados pela lipoproteína lipase que reveste o leito vascular, com subsequente liberação de AGL para transporte através do endotélio.
Se o fluxo intermitente de FFA tem o mesmo impacto que o i.v.
infusão lipídica será examinada.
A diminuição da função endotelial foi relatada após uma dieta única ou de longo prazo com alto teor de gordura em indivíduos normais; no entanto, outros não encontraram efeitos na vasorreatividade da artéria braquial.
Nossos estudos preliminares indicam que altas cargas orais de gordura (60 g) resultaram em níveis mais altos de FFA e mudanças na PA, e reduziram a FMD em comparação com a baixa carga de gordura (25 g).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- machos ou fêmeas
- Sujeitos obesos (índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m^2)
- 18 e 65 anos
- Leitura da pressão arterial < 140/80 mm Hg e sem história prévia de hipertensão
Critério de exclusão:
- Histórico de diabetes melito
- Histórico de hipertensão
- Níveis de triglicerídeos em jejum > 250 mg/dL
- Doença hepática (ALT 2,5x > limite superior do normal)
- Creatinina sérica ≥1,5 mg/dL
- Fumantes, abuso de drogas ou álcool
- Condição mental que torna o sujeito incapaz de entender o escopo e as possíveis consequências do estudo
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Salsalato
Indivíduos obesos, normotensos e saudáveis receberão uma administração intravenosa (IV) de Intralipid 20% por 24 horas e, em seguida, um comprimido de salsalato de 750 mg duas vezes ao dia por duas semanas.
Se o indivíduo não apresentar efeitos colaterais, a dose será aumentada para dois comprimidos de salsalato de 750 mg duas vezes ao dia durante as quatro semanas restantes.
Os indivíduos receberão então outra administração IV de 24 horas de Intralipid 20% no ponto de 6 semanas.
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Salsalato 750 mg
Outros nomes:
Infusão de 24 horas de solução de Intralipid 20% a 20 mL/h (96 g/24 h)
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Carvedilol
Indivíduos obesos, normotensos e saudáveis receberão uma administração intravenosa (IV) de Intralipid 20% por 24 horas e, em seguida, um comprimido de carvedilol 3,125 mg duas vezes ao dia por duas semanas.
Se o paciente não apresentar efeitos colaterais, a dose será aumentada para dois comprimidos de carvedilol 3,125 mg duas vezes ao dia durante as quatro semanas restantes.
Os indivíduos receberão então outra administração IV de 24 horas de Intralipid 20% no ponto de 6 semanas.
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Infusão de 24 horas de solução de Intralipid 20% a 20 mL/h (96 g/24 h)
Outros nomes:
Carvedilol 3,125mg
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Indivíduos obesos, normotensos e saudáveis receberão uma administração intravenosa (IV) de Intralipid 20% por 24 horas e, em seguida, um comprimido de placebo duas vezes ao dia por duas semanas.
A dose será aumentada para dois comprimidos de placebo duas vezes ao dia durante as quatro semanas restantes.
Os indivíduos receberão então outra administração IV de 24 horas de Intralipid 20% no ponto de 6 semanas.
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Infusão de 24 horas de solução de Intralipid 20% a 20 mL/h (96 g/24 h)
Outros nomes:
Um comprimido
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pressão arterial sistólica.
Prazo: Pré-dose (linha de base), dentro de 4 horas na visita de linha de base
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
A alteração é a diferença na pressão arterial sistólica na consulta inicial desde a pré-dosagem de Intralipid até 4 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (linha de base), dentro de 4 horas na visita de linha de base
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Pré-dose (linha de base), dentro de 8 horas na visita de linha de base
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
de Alteração é a diferença na pressão arterial sistólica na consulta inicial desde a pré-dosagem com Intralipid até 8 horas durante o Intralipid.
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Pré-dose (linha de base), dentro de 8 horas na visita de linha de base
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Pré-dose (linha de base), dentro de 12 horas na visita de linha de base
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
A alteração é a diferença na pressão arterial sistólica na consulta inicial desde a pré-dosagem de Intralipid até 12 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (linha de base), dentro de 12 horas na visita de linha de base
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Pré-dose (linha de base), dentro de 16 horas na visita de linha de base
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
A alteração é a diferença na pressão arterial sistólica na consulta inicial desde a pré-dosagem de Intralipid até 16 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (linha de base), dentro de 16 horas na visita de linha de base
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Pré-dose (linha de base), dentro de 20 horas na visita de linha de base
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
A alteração é a diferença na pressão arterial sistólica na consulta inicial desde a pré-dosagem de Intralipid até 20 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (linha de base), dentro de 20 horas na visita de linha de base
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Pré-dose (linha de base), dentro de 24 horas na visita de linha de base
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
A alteração é a diferença na pressão arterial sistólica na consulta inicial desde a pré-dosagem de Intralipid até 24 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (linha de base), dentro de 24 horas na visita de linha de base
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Pré-dose (Semana 6), dentro de 4 horas na visita da Semana 6
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
A alteração é a diferença na pressão arterial sistólica na Semana 6 desde a pré-dosagem de Intralipid até 4 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (Semana 6), dentro de 4 horas na visita da Semana 6
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Pré-dose (Semana 6), dentro de 8 horas na visita da Semana 6
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
A alteração é a diferença na pressão arterial sistólica desde a Semana 6 desde a pré-dosagem de Intralipid até 8 horas durante a perfusão de Intralipid.
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Pré-dose (Semana 6), dentro de 8 horas na visita da Semana 6
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Pré-dose (Semana 6), dentro de 12 horas na visita da Semana 6
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
A alteração é a diferença na pressão arterial sistólica na Semana 6 desde a pré-dosagem de Intralipid até 12 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (Semana 6), dentro de 12 horas na visita da Semana 6
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Pré-dose (Semana 6), dentro de 16 horas na visita da Semana 6
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
A alteração é a diferença na pressão arterial sistólica na Semana 6 desde a pré-dosagem de Intralipid até 16 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (Semana 6), dentro de 16 horas na visita da Semana 6
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Pré-dose (Semana 6), dentro de 20 horas na visita da Semana 6
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
A alteração é a diferença na pressão arterial sistólica na Semana 6 desde a pré-dosagem de Intralipid até 20 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (Semana 6), dentro de 20 horas na visita da Semana 6
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Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Pré-dose (Semana 6), dentro de 24 horas na visita da Semana 6
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A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 24 horas com os indivíduos em posição supina.
A alteração é a diferença na pressão arterial sistólica na Semana 6 desde a pré-dosagem de Intralipid até 24 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (Semana 6), dentro de 24 horas na visita da Semana 6
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Mudança na Dilatação Mediada por Fluxo
Prazo: Pré-dose (linha de base), dentro de 12 horas na visita de linha de base
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A alteração na reatividade vascular dependente do endotélio será medida por dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial usando um ultrassom vascular de alta resolução com um transdutor linear de 10 MHz.
A FMD é expressa como o aumento percentual no diâmetro na visita inicial desde a pré-dosagem com Intralipid até 12 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (linha de base), dentro de 12 horas na visita de linha de base
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Mudança na Dilatação Mediada por Fluxo
Prazo: Pré-dose (linha de base), dentro de 24 horas na visita de linha de base
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A alteração na reatividade vascular dependente do endotélio será medida por dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial usando um ultrassom vascular de alta resolução com um transdutor linear de 10 MHz.
A FMD é expressa como o aumento percentual no diâmetro na visita inicial desde a pré-dosagem com Intralipid até 24 horas durante a infusão de Intralipid
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Pré-dose (linha de base), dentro de 24 horas na visita de linha de base
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Mudança na Dilatação Mediada por Fluxo
Prazo: Pré-dose (Semana 6), dentro de 12 horas na visita da Semana 6
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A alteração na reatividade vascular dependente do endotélio será medida por dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial usando um ultrassom vascular de alta resolução com um transdutor linear de 10 MHz.
A FMD é expressa como o aumento percentual no diâmetro na visita da Semana 6 desde a pré-dosagem com Intralipid até 12 horas durante a infusão de Intralipid.
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Pré-dose (Semana 6), dentro de 12 horas na visita da Semana 6
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Mudança na Dilatação Mediada por Fluxo
Prazo: Pré-dose (Semana 6), dentro de 24 horas na visita da Semana 6
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A alteração na reatividade vascular dependente do endotélio será medida por dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial usando um ultrassom vascular de alta resolução com um transdutor linear de 10 MHz.
A FMD é expressa como o aumento percentual no diâmetro na visita da Semana 6 desde a pré-dosagem com Intralipid até 24 horas durante a infusão de Intralipid
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Pré-dose (Semana 6), dentro de 24 horas na visita da Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pressão arterial diastólica desde a linha de base até 6 semanas
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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A pressão arterial diastólica é a quantidade de pressão nas artérias quando o coração está em repouso entre os batimentos.
As diretrizes atuais identificam a pressão arterial diastólica normal como inferior a 80 mmHg.
A pressão arterial foi medida em triplicado com um manguito manual antes e a cada 4 horas durante a infusão de 8 horas com indivíduos em posição supina.
A mudança é a diferença entre a pressão arterial diastólica de 6 semanas e a pressão arterial diastólica basal.
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Linha de base, 6 semanas
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Alteração nos marcadores de estresse oxidativo.
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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O estresse oxidativo foi medido usando cromatografia líquida para coletar glutationa plasmática e dissulfeto de glutationa.
A alteração é a diferença entre glutationa e dissulfeto de glutationa plasmática de 6 semanas em relação à glutationa e dissulfeto de glutationa plasmáticas de linha de base.
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Linha de base, 6 semanas
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Mudança no Índice de Aumento (AIx)
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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AIx é uma medida substituta da resistência arterial periférica e é medida pela análise da onda de pulso na artéria radial.
O AIx é calculado como a razão entre a pressão de pulso no segundo pico sistólico e a do primeiro pico sistólico.
A alteração é a diferença entre o AIx de 6 semanas e o AIx basal.
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Linha de base, 6 semanas
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Alteração na expressão do biomarcador inflamatório interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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É medido usando imunoensaio de citometria de fluxo baseado em microesferas.
A mudança é a diferença entre o nível de 6 semanas e o nível da linha de base.
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Linha de base, 6 semanas
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Alteração nos níveis de FFA (ácido graxo livre) desde a linha de base até 6 semanas
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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Amostras de sangue foram coletadas para medição de ácidos graxos livres no início e 6 semanas após a infusão de Intralipid 20%.
Os níveis de AGL foram determinados pelo método colorimétrico.
As diretrizes atuais identificam a faixa normal do nível de AGL como inferior a 0,72 mmol/L.
Níveis plasmáticos elevados de FFA indicam uma maior taxa de resistência à insulina.
A mudança é a diferença entre os níveis de FFA de 6 semanas em relação aos níveis de linha de base de FFA.
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Linha de base, 6 semanas
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Mudança na velocidade da onda de pulso (PWV)
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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A VOP foi medida entre as artérias carótida e femoral usando o dispositivo SphygmoCor.
As formas de onda de pressão nas artérias carótida e femoral foram adquiridas usando gating de EKG.
A velocidade (distância por tempo em milissegundos) foi calculada pelo método pé a pé e a distância entre os pontos foi medida manualmente.
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Linha de base, 6 semanas
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Alteração na Expressão do Biomarcador Inflamatório Proteína C Reativa (PCR)
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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É medido usando imunoensaio de citometria de fluxo baseado em microesferas.
A mudança é a diferença entre o nível de biomarcador inflamatório de 6 semanas e o nível basal.
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Linha de base, 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
2 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
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- Moduladores de transporte de membrana
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- Antioxidantes
- Soluções Farmacêuticas
- Soluções de nutrição parenteral
- Antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Emulsões Gordurosas Intravenosas
- Óleo de soja, emulsão fosfolipídica
- Carvedilol
- Ácido salicilsalicílico
Outros números de identificação do estudo
- IRB00009277a
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