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Étude pour l'évaluation d'un score de résultat négatif GVHD (GNOS) dans une greffe de cellules souches hématopoïétiques appariées non apparentées ou haploidentiques

2 février 2021 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Une étude observationnelle non interventionnelle prospective en aveugle pour l'évaluation d'un score de résultat négatif GVHD (GNOS) dans une greffe de cellules souches hématopoïétiques appariées non apparentées ou haploidentiques

Avant d'envisager la sélection de donneurs à score de résultat négatif (GNOS) élevé pour la pratique clinique de routine, cette étude prospective en aveugle sera réalisée pour l'évaluation de la réduction sévère de la GVHD (maladie du greffon contre l'hôte) associée à la sélection de donneurs à GNOS élevé greffe de cellules souches du sang périphérique hématopoïétique. L'objectif de cette étude prospective est de montrer : (a) que les réductions de GVHD et la disponibilité des donneurs observées dans les études rétrospectives s'appliquent également aux échantillons prospectifs qui sont collectés et traités à partir de greffes non apparentées appariées en cours, et (b) que La sélection des donneurs GNOS s'intègre facilement dans le processus de sélection des donneurs d'aujourd'hui, par exemple pour faciliter l'accès aux avantages de la réduction de la GVHD. L'étude prospective est conçue pour être réalisée en aveugle et n'impliquera pas de sélection spécifique de donneur ni aucune influence sur la gestion clinique ou la prise de décision par l'application de la technologie GNOS.

Pour déterminer si certains modèles GNOS fonctionnent mieux que d'autres dans différents centres cliniques, ou dans différents attributs receveur/donneur, 4 modèles GNOS spécifiques différents seront évalués. Des analyses computationnelles bootstrap ont été réalisées sur les données rétrospectives des 4 modèles GNOS et seront testées et validées dans cette étude prospective.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

L'inscription du receveur aura lieu avant la recherche d'un donneur non apparenté ou l'identification d'un donneur haploidentique.

POUR LES DONATEURS NON APPARENTÉS :

Lorsque la recherche de donneurs non apparentés est formalisée, l'équipe de l'étude soumettra un document de demande de participation à l'étude au NMDP pour tous les donneurs potentiels qui sont évalués pour un receveur inscrit. Ces documents seront relayés aux centres donneurs appropriés par le NMDP. Ce document informe le centre des donneurs que la participation du donneur potentiel à cet essai est demandée. Le centre des donneurs approchera alors le donneur potentiel au sujet de sa participation à l'essai. Si le donneur potentiel consent à participer, les échantillons d'étude de donneur requis seront obtenus et expédiés aux laboratoires appropriés. Ceci conclura la participation physique du donneur potentiel à l'essai. Le consentement du donneur sera conservé au centre des donneurs et ne sera pas fourni à l'investigateur.

POUR LES DONNEURS HAPLOIDENTIQUES :

Les donneurs haploidentiques seront identifiés par l'équipe de transplantation qui s'occupera du receveur et suivront les procédures standard du site pour l'identification, le typage HLA et l'autorisation médicale pour le don de cellules souches. Les donneurs haploidentiques seront contactés par l'équipe de transplantation ou le coordinateur de l'étude concernant leur participation à l'essai. Si le donneur potentiel consent à participer, les échantillons d'étude de donneur requis seront obtenus et expédiés au laboratoire approprié pour traitement avant le début du facteur de croissance pour la mobilisation des cellules souches ou avant la collecte de cellules souches via la récolte de moelle osseuse.

POUR TOUS LES DONATEURS :

Au moment du typage de confirmation HLA, 24 ml de sang total seront prélevés chez les donneurs.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

113

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    - Washington University School of Medicine
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
    - UNC Hospitals
  - Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
    - Duke University Medical Center
- Ohio
  - Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
    - James Cancer Hospital and Solove Research Institute at The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques non apparentés appariés

La description

Critères d'éligibilité avant la recherche de donneurs non apparentés / l'identification de donneurs haploidentiques :

Le bénéficiaire doit être âgé de 18 à 70 ans inclus
Le receveur doit faire l'objet d'une recherche de donneur de cellules souches non apparentées ou haploidentiques avec un ou plusieurs donneurs potentiels sollicités pour le typage de confirmation et les échantillons d'étude.
Le destinataire doit être en mesure de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit

Critères d'éligibilité au jour 0 :

Le donneur sélectionné doit avoir accepté de participer à l'essai et les échantillons pour GNOS doivent avoir été reçus et traités.
S'il s'agit d'un donneur MUD, le donneur sélectionné ne doit pas présenter de mésappariement de l'antigène C avec le receveur (les paires donneur-receveur de mésappariement de l'allèle C sont éligibles).
Le bénéficiaire ne doit pas avoir reçu d'alemtuzumab dans le cadre d'un régime de conditionnement des cellules souches.
Le receveur ne doit pas subir de transplantation avec des cellules souches appauvries en lymphocytes T ex vivo.
S'il s'agit d'un donneur MUD, le receveur doit recevoir un régime de conditionnement des cellules souches myéloblatives (MAC) selon les critères du CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research). Les patients qui ne reçoivent qu'un régime de conditionnement non myéloablatif de faible intensité seront exclus.
S'il s'agit d'un donneur haploidentique, le receveur doit recevoir un conditionnement MAC ou RIC standard avec une prophylaxie post-transplantation Cytoxan GVHD administrée les jours +3 et +4.

L'inscription aura lieu avant la recherche de donneurs non apparentés. Après la sélection du donneur, si le receveur ne répond pas aux critères d'éligibilité énumérés pour le jour 0 ou si le receveur ne procède pas à une greffe de cellules souches dans les 12 mois suivant l'inscription, le couple donneur/receveur ne sera pas évaluable pour les objectifs de l'étude. Les paires donneur/receveur non évaluables seront retirées de l'essai et remplacées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Donneurs GNOS faibles
Grands donateurs GNOS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Taux d'aGVHD de grade III-IV (maladie aiguë du greffon contre l'hôte) dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) réalisée avec des donneurs à GNOS élevé par rapport à des donneurs à GNOS faible Délai: 100 jours après HSCT	"GNOS" fait référence à la technologie exclusive "GVHD Negative Outcome Score" de PBD pour la réduction de l'aGVHD de grades III et IV grâce à la sélection des donneurs. GNOS est une signature basée sur l'expression génique de l'allo-réactivité inférieure du donneur, de sorte que les cellules transplantées provenant de donneurs présentant un GNOS plus élevé présenteront moins d'allo-réactivité contre les tissus receveurs, diminuant ainsi l'incidence de la GVHD sévère. Le GNOS est déterminé à partir du profilage de l'expression génique pré-transplantation et pré-mobilisation des cellules CD4 du donneur à partir d'un prélèvement sanguin. L'incidence et la gravité de la GVHD aiguë seront évaluées sur la base des critères modifiés de Glucksberg et des critères de Seattle. Des tentatives doivent être faites pour confirmer le diagnostic pathologiquement par une biopsie d'organe(s) cible(s) selon la norme de soins.	100 jours après HSCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Survie globale dans la GCSH réalisée avec un GNOS élevé par rapport à un donneur à GNOS faible qui a présenté une aGVHD de grades 0-II et de grades III-IV au cours des 100 premiers jours suivant la GCSH Délai: 3 mois	-La survie globale (SG) est définie comme la date de la greffe jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.	3 mois
Performances de 4 modèles GNOS prédéfinis Délai: 100 jours après HSCT	L'association des principales variables d'intérêt, pour l'un des 4 modèles prédictifs de résultats utilisés, est le receveur aGVHD Grades {0, I, II} exclusif-ou Grades {III-IV} par rapport au niveau GNOS du donneur. Les analyses seront effectuées séparément pour chacun des 4 modèles prédictifs de résultats différents qui ont été utilisés dans l'étude. Les valeurs GNOS de chacun des 4 modèles seront déterminées par PBD et seront gardées confidentielles et à l'aveugle des enquêteurs. PBD ne connaîtra pas les données de santé du destinataire (occurrence de GVHD, PFS, OS, etc.) lorsque l'analyse des GNO est effectuée. Ainsi, les valeurs GNOS d'un donneur donné à partir des 4 modèles différents et les résultats du receveur correspondant ne seront corrélés qu'après la levée de l'aveugle.	100 jours après HSCT
Taux de rechute après GCSH réalisées avec des donneurs à GNOS élevé par rapport à des donneurs à GNOS faible Délai: 1 an	-Un patient sera considéré comme rechuté lorsqu'il y a une récidive de la maladie maligne d'origine après la transplantation	1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

National Marrow Donor Program

Predictive BioDiagnostics, LLC

Les enquêteurs

Chercheur principal: Mark A Schroeder, M.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Alvin J. Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital and Washington University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

29 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

21 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2015

Première publication (Estimation)

10 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

201312100

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .