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匹配无关或半相合造血干细胞移植中 GVHD 阴性结果评分 (GNOS) 评估的研究

2021年2月2日 更新者:Washington University School of Medicine

一项盲法、前瞻性非干预性观察研究,用于评估匹配的无关或半相合造血干细胞移植中的 GVHD 阴性结果评分 (GNOS)

在考虑常规临床实践的高 GVHD 阴性结果评分 (GNOS) 供体选择之前,将进行这项盲法前瞻性研究,以评估与选择高 GNOS 供体进行同种异体移植相关的严重 GVHD(移植物抗宿主病)减少造血外周血干细胞移植。 这项前瞻性研究的目的是表明:(a) 回顾性研究中观察到的 GVHD 减少和供体可用性也适用于从正在进行的匹配无关移植中收集和处理的前瞻性样本,以及 (b) 高- GNOS 捐助者选择很容易融入当今的捐助者选择过程,例如促进获得减少 GVHD 的好处。 该前瞻性研究采用盲法设计,不涉及特定的供体选择,也不会对应用 GNOS 技术的临床管理或决策产生任何影响。

为了确定某些 GNOS 模型在不同临床中心或不同接受者/供体属性中是否比其他模型表现更好,将评估 4 种不同的特定 GNOS 模型。 已对 4 个 GNOS 模型的回顾性数据进行了 Bootstrap 计算分析,并将在本前瞻性研究中进行测试和验证。

研究概览

详细说明

接受者的登记将在无关供体搜索或半相合供体鉴定之前进行。

对于无关的捐助者:

当无关的捐助者搜索正式确定后,研究小组将向 NMDP 提交一份研究参与请求文件,用于为登记的接受者评估的所有潜在捐助者。 这些文件将由 NMDP 转发给相应的捐助中心。 该文件通知捐赠者中心,正在请求潜在捐赠者参与该试验。 然后,捐献者中心将与潜在捐助者联系,商讨参与试验的事宜。 如果潜在捐赠者同意参与,将获得所需的捐赠者研究样本并将其运送到适当的实验室。 这将结束潜在捐赠者对试验的实际参与。 捐赠者同意书将保存在捐赠者中心,不会提供给研究者。

对于单倍体供体:

单倍体相合的捐赠者将由照顾接受者的移植团队进行鉴定,并将遵循该站点的标准程序进行鉴定、HLA 分型和干细胞捐赠的医疗许可。 移植团队或研究协调员将联系单倍相合捐赠者参与试验。 如果潜在捐助者同意参与,将获得所需的捐助者研究样本,并将其运送到适当的实验室进行处理,然后再开始用于干细胞动员的生长因子或通过骨髓采集收集干细胞。

对于所有捐助者:

在 HLA 确认分型时,将从捐献者那里收集 24 mL 全血。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

113

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27516
        • UNC Hospitals
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • James Cancer Hospital and Solove Research Institute at The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

匹配的无关造血干细胞移植受者

描述

无关供体搜索/半相合供体鉴定之前的资格标准:

  • 收件人年龄必须在 18 至 70 岁之间,包括在内
  • 接受者必须正在进行无关或半相合的干细胞供体搜索,并要求一名或多名潜在供体进行确认分型和研究样本。
  • 接受者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书

第 0 天的资格标准:

  • 选定的捐助者必须同意参加试验,并且 GNOS 的样本必须已经收到和处理。
  • 如果是 MUD 供体,则选定的供体不得是与受体不匹配的 C 抗原(C 等位基因不匹配的供体-受体对符合条件)。
  • 接受者不得接受阿仑单抗作为干细胞预处理方案的一部分。
  • 接受者不得接受体外 T 细胞耗尽干细胞移植。
  • 如果是 MUD 捐赠者,接受者必须按照 CIBMTR(国际血液和骨髓移植研究中心)标准接受成髓性干细胞调节 (MAC) 方案。 仅接受低强度、非清髓性预处理方案的患者将被排除在外。
  • 如果是半相合供体,则受体必须接受标准 MAC 或 RIC 调节,并在第 +3 天和 +4 天进行移植后细胞毒素 GVHD 预防。

登记将在无关的捐助者搜索之前进行。 选择供体后,如果接受者不符合第 0 天列出的资格标准,或者如果接受者在登记后 12 个月内未进行干细胞移植,则供体/接受者对将无法评估研究目标。 不可评估的供体/受体对将从试验中移除并更换。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
低 GNOS 捐助者
高 GNOS 捐助者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
高 GNOS 与低 GNOS 供体进行的造血干细胞移植 (HSCT) 中 III-IV 级 aGVHD(急性移植物抗宿主病)的发生率
大体时间:HSCT 后 100 天
  • “GNOS”是指 PBD 专有的“GVHD 阴性结果评分”技术,用于通过供体选择减少 III 级和 IV 级 aGVHD 。 GNOS 是一种基于基因表达的较低供体同种异体反应性的特征,因此来自显示较高 GNOS 的供体的移植细胞将对受体组织表现出较低的同种异体反应性,从而降低严重 GVHD 的发生率。 GNOS 是从抽血的供体 CD4 细胞的移植前、动员前基因表达谱中确定的。
  • 急性 GVHD 的发生率和严重程度将根据修改后的 Glucksberg 标准和西雅图标准进行评估。 应根据护理标准,通过对靶器官进行活检,尝试在病理学上确认诊断。
HSCT 后 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 HSCT 后的前 100 天内,使用高 GNOS 与经历 0-II 级和 III-IV 级 aGVHD 的低 GNOS 供体进行 HSCT 的总体存活率
大体时间:3个月
-总生存期 (OS) 定义为移植日期至因任何原因死亡的日期。
3个月
4 个预定义 GNOS 模型的性能
大体时间:HSCT 后 100 天
  • 对于所采用的 4 个结果预测模型中的任何一个,主要变量的兴趣关联是受体 aGVHD 等级 {0、I、II} 排他性或等级 {III-IV} 与供体 GNOS 水平。 将对研究中使用的 4 种不同结果预测模型中的每一种分别进行分析。
  • 4 个模型中每个模型的 GNOS 值将由 PBD 确定,并将对研究人员保密和不知情。 在执行 GNOs 分析时,PBD 不会知道接受者的健康数据(GVHD 发生、PFS、OS 等)。 因此,来自 4 种不同模型的给定捐助者的 GNOS 值和相应的接受者的结果在揭盲之前不会相关。
HSCT 后 100 天
使用高 GNOS 与低 GNOS 供体进行 HSCT 后的复发率
大体时间:1年
- 移植后原恶性疾病复发即为复发
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Mark A Schroeder, M.D.、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年3月25日

初级完成 (实际的)

2020年4月29日

研究完成 (实际的)

2021年1月21日

研究注册日期

首次提交

2015年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月9日

首次发布 (估计)

2015年4月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月2日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 201312100

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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