Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för utvärdering av en GVHD Negative Outcome Score (GNOS) vid matchad icke-relaterad eller haploidentisk hematopoietisk stamcellstransplantation

2 februari 2021 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En blindad, prospektiv icke-interventionell observationsstudie för utvärdering av ett GVHD-negativt resultatresultat (GNOS) vid matchad icke-relaterad eller haploidentisk hematopoietisk stamcellstransplantation

Innan man överväger hög-GVHD Negative Outcome Score (GNOS)-donatorval för rutinmässig klinisk praxis, kommer denna blinda prospektiva studie att utföras för bedömning av allvarlig GVHD-reduktion (graft-versus-host-disease) i samband med att välja hög-GNOS-donatorer för allogena hematopoetisk stamcellstransplantation av perifert blod. Syftet med denna prospektiva studie är att visa: (a) att GVHD-minskningar och donatortillgänglighet som observerats i de retrospektiva studierna även gäller för prospektiva prover som samlas in och bearbetas från pågående matchade orelaterade transplantationer, och (b) att hög- GNOS-donatorurval passar lätt in i dagens donatorurvalsprocess, till exempel för att underlätta tillgången till fördelarna med GVHD-reduktion. Den prospektiva studien är utformad för att bli blind och kommer inte att involvera specifikt donatorval eller någon påverkan på klinisk hantering eller beslutsfattande genom tillämpning av GNOS-teknologin.

För att avgöra om vissa GNOS-modeller presterar bättre än andra över olika kliniska centra, eller över olika mottagare/donatorattribut, kommer fyra olika specifika GNOS-modeller att utvärderas. Bootstrap-beräkningsanalyser har utförts på retrospektiv data för de 4 GNOS-modellerna och kommer att testas och valideras i denna prospektiva studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Registrering av mottagaren kommer att ske före den orelaterade donatorsökningen eller den haploidentiska donatoridentifieringen.

FÖR ORELATERANDE GIVARE:

När den icke-relaterade donatorsökningen är formaliserad kommer studiegruppen att skicka in ett dokument för begäran om studiedeltagande till NMDP för alla potentiella donatorer som utvärderas för en inskriven mottagare. Dessa dokument kommer att vidarebefordras till lämpliga givarcentrum av NMDP. Detta dokument informerar donatorcentret om att den potentiella donatorns deltagande i denna prövning efterfrågas. Givarcentret kommer sedan att kontakta den potentiella givaren om deltagande i försöket. Om den potentiella donatorn samtycker till att delta, kommer de erforderliga donatorstudieproverna att erhållas och skickas till lämpliga laboratorier. Detta kommer att avsluta den potentiella donatorns fysiska deltagande i försöket. Givarens samtycke kommer att förvaras på givarcentret och kommer inte att lämnas till utredaren.

FÖR HAPLOIDENTISKA GIVARE:

Haploidentiska donatorer kommer att identifieras av transplantationsteamet som tar hand om mottagaren och kommer att följa platsens standardprocedurer för identifiering, HLA-typning och medicinskt godkännande för stamcellsdonation. Haploidentiska donatorer kommer att kontaktas av transplantationsteamet eller studiekoordinatorn angående deltagande i prövningen. Om den potentiella donatorn ger sitt samtycke till att delta, kommer de erforderliga donatorstudieproverna att erhållas och skickas till lämpligt labb för bearbetning innan tillväxtfaktorn startar för stamcellsmobilisering eller före stamcellsinsamling via benmärgsskörd.

FÖR ALLA GIVARE:

Vid tidpunkten för HLA bekräftande typning kommer 24 ml helblod att samlas in från donatorer.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

113

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27516
        • UNC Hospitals
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • James Cancer Hospital and Solove Research Institute at The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Matchade obesläktade hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare

Beskrivning

Behörighetskriterier före orelaterade donatorsökning/haploidentisk donatoridentifikation:

  • Mottagaren måste vara mellan 18 och 70 år, inklusive
  • Mottagaren måste genomgå orelaterad eller haploidentisk stamcellsdonatorsökning med en eller flera potentiella donatorer som efterfrågas för bekräftande typning och studieprover.
  • Mottagaren måste kunna förstå och vara villig att underteckna skriftligt informerat samtycke

Kvalificeringskriterier på dag 0:

  • Utvald givare måste ha samtyckt till att delta i försöket och prover för GNOS måste ha tagits emot och bearbetats.
  • Om MUD-donator, vald donator får inte vara en C-antigen felmatchning med mottagaren (C-allel felmatchning donator-mottagare par är berättigade).
  • Mottagaren får inte ha fått alemtuzumab som en del av stamcellsbehandlingsregimen.
  • Mottagaren får inte genomgå transplantation med ex vivo T-cellutarmade stamceller.
  • Om MUD donator, måste mottagaren få en myeloblativ stamcellskonditionering (MAC) regim enligt CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) kriterier. Patienter som endast får lågintensiv, icke-myeloablativ konditioneringsregim kommer att exkluderas.
  • Om haploidentisk donator, måste mottagaren få standard MAC eller RIC-konditionering med Cytoxan GVHD profylax efter transplantation som ges på dagarna +3 och +4.

Registrering kommer att ske före den orelaterade donatorsökningen. Efter val av donator, om mottagaren inte uppfyller behörighetskriterierna som anges för dag 0 eller om mottagaren inte fortsätter till stamcellstransplantation inom 12 månader efter registreringen, kommer donator/mottagare-paret att vara icke utvärderbart för studiens mål. Icke utvärderbara donator-/mottagarepar kommer att tas bort från försöket och ersättas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Låg GNOS-givare
Höga GNOS-givare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvenser av grad III-IV aGVHD (akut graft-versus-host-sjukdom) vid hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) utförd med donatorer med hög GNOS jämfört med låg GNOS
Tidsram: 100 dagar efter HSCT
  • "GNOS" hänvisar till PBD:s egenutvecklade "GVHD Negative Outcome Score"-teknologi för minskning av grad III och IV aGVHD genom donatorval. GNOS är en genuttrycksbaserad signatur av lägre allo-reaktivitet hos donatorer, så att transplanterade celler från donatorer som uppvisar högre GNOS kommer att uppvisa mindre alloreaktivitet mot mottagarvävnader, vilket därför minskar förekomsten av allvarlig GVHD. GNOS bestäms från pre-transplantation, pre-mobilisering genuttryck profilering av donator CD4 celler från en blodtagning.
  • Incidensen och svårighetsgraden av akut GVHD kommer att bedömas utifrån de modifierade Glucksberg-kriterierna och Seattle-kriterierna. Försök bör göras för att bekräfta diagnosen patologiskt genom biopsi av målorgan(er) enligt vårdstandard.
100 dagar efter HSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad i HSCT utförd med hög GNOS kontra låg GNOS donator som upplevde grad 0-II och grad III-IV aGVHD under de första 100 dagarna efter HSCT
Tidsram: 3 månader
-Total överlevnad (OS) definieras som datumet för transplantationen till datumet för döden oavsett orsak.
3 månader
Prestanda för 4 fördefinierade GNOS-modeller
Tidsram: 100 dagar efter HSCT
  • Huvudvariablernas intresseassociation, för någon av de 4 utfallsprediktiva modellerna som används, är mottagarens aGVHD Grade {0, I, II} exklusiva eller Grader {III-IV} vs. donator GNOS-nivå. Analyserna kommer att göras separat för var och en av de fyra olika utfallsprediktiva modellerna som har använts i studien.
  • GNOS-värdena från var och en av fyra modeller kommer att bestämmas av PBD och kommer att hållas konfidentiella och förblindas från utredarna. PBD kommer inte att känna till mottagarens hälsodata (GVHD-förekomst, PFS, OS, etc.) när GNO-analysen utförs. Således kommer en given givares GNOS-värden från de 4 olika modellerna och motsvarande mottagares resultat inte att korreleras förrän efter avblindningen.
100 dagar efter HSCT
Återfallsfrekvenser efter HSCTs utförda med hög GNOS kontra låg GNOS donatorer
Tidsram: 1 år
-En patient kommer att betraktas som återfall när det finns ett återfall av den ursprungliga maligna sjukdomen efter transplantation
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

National Marrow Donor Program
Predictive BioDiagnostics, LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Mark A Schroeder, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

29 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

21 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2015

Första postat (Uppskatta)

10 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 201312100

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera