Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке оценки отрицательного исхода РТПХ (GNOS) при трансплантации совпадающих неродственных или гаплоидентичных гемопоэтических стволовых клеток

2 февраля 2021 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Слепое проспективное неинтервенционное обсервационное исследование для оценки отрицательного исхода РТПХ (GNOS) при трансплантации неродственных или гаплоидентичных гемопоэтических стволовых клеток

Прежде чем рассматривать выбор доноров с высокой РТПХ с отрицательным исходом (GNOS) для рутинной клинической практики, это слепое проспективное исследование будет проведено для оценки снижения тяжелой РТПХ (болезнь трансплантат против хозяина), связанного с выбором доноров с высоким GNOS для аллогенной трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови. Цель этого проспективного исследования состоит в том, чтобы показать: (а) что снижение РТПХ и доступность доноров, наблюдаемые в ретроспективных исследованиях, также применимы к проспективным образцам, которые собираются и обрабатываются из текущих согласованных неродственных трансплантатов, и (б) что высокая Отбор доноров GNOS легко вписывается в современный процесс отбора доноров, например, для облегчения доступа к преимуществам снижения РТПХ. Проспективное исследование разработано так, чтобы быть слепым, и не будет включать в себя выбор конкретного донора или какое-либо влияние на клиническое ведение или принятие решений путем применения технологии GNOS.

Чтобы определить, работают ли некоторые модели GNOS лучше, чем другие, в разных клинических центрах или при разных атрибутах реципиента / донора, будут оценены 4 разные конкретные модели GNOS. Вычислительный анализ начальной загрузки был проведен на ретроспективных данных для 4 моделей GNOS и будет протестирован и подтвержден в этом проспективном исследовании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Регистрация реципиента будет происходить до поиска неродственного донора или идентификации гаплоидентичного донора.

ДЛЯ НЕРОДСТВЕННЫХ ДОНОРОВ:

Когда поиск несвязанного донора будет формализован, исследовательская группа представит в NMDP документ с запросом на участие в исследовании для всех потенциальных доноров, которые оцениваются для зарегистрированного реципиента. Эти документы будут переданы в соответствующие донорские центры NMDP. Этот документ информирует донорский центр о том, что запрашивается участие потенциального донора в этом испытании. Затем донорский центр свяжется с потенциальным донором по поводу участия в испытании. Если потенциальный донор дает согласие на участие, необходимые образцы для исследования доноров будут получены и отправлены в соответствующие лаборатории. Это завершит физическое участие потенциального донора в испытании. Согласие донора будет храниться в донорском центре и не будет предоставлено исследователю.

ДЛЯ ГАПЛОИДЕНТИЧЕСКИХ ДОНОРОВ:

Гаплоидентичные доноры будут идентифицированы командой по трансплантации, ухаживающей за реципиентом, и будут следовать стандартным процедурам учреждения для идентификации, HLA-типирования и медицинского разрешения на донорство стволовых клеток. Группа по трансплантации или координатор исследования свяжутся с гаплоидентичными донорами по поводу участия в испытании. Если потенциальный донор дает согласие на участие, необходимые донорские образцы для исследования будут получены и отправлены в соответствующую лабораторию для обработки до начала введения фактора роста для мобилизации стволовых клеток или до забора стволовых клеток посредством забора костного мозга.

ДЛЯ ВСЕХ ДОНОРОВ:

Во время подтверждающего типирования HLA у доноров будет взято 24 мл цельной крови.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

113

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    - Washington University School of Medicine
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
    - UNC Hospitals
  - Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
    - Duke University Medical Center
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
    - James Cancer Hospital and Solove Research Institute at The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Подходящие неродственные реципиенты трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток

Описание

Критерии приемлемости перед поиском неродственного донора / идентификацией гаплоидентичного донора:

Получатель должен быть в возрасте от 18 до 70 лет включительно
Реципиент должен пройти поиск неродственных или гаплоидентичных доноров стволовых клеток, при этом один или несколько потенциальных доноров запрашиваются для подтверждающего типирования и образцов для исследования.
Получатель должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия

Критерии приемлемости в День 0:

Выбранный донор должен дать согласие на участие в исследовании, а образцы для GNOS должны быть получены и обработаны.
Если донор MUD, выбранный донор не должен иметь несовпадение C-антигена с реципиентом (подходят пары донор-реципиент с несовпадением C-аллеля).
Реципиент не должен получать алемтузумаб в рамках режима кондиционирования стволовых клеток.
Реципиент не должен подвергаться трансплантации стволовых клеток, лишенных Т-лимфоцитов ex vivo.
Если донор MUD, реципиент должен получить режим кондиционирования миелоблативных стволовых клеток (MAC) в соответствии с критериями CIBMTR (Международный центр исследований трансплантации крови и костного мозга). Пациенты, которые получают только немиелоаблативную схему кондиционирования низкой интенсивности, будут исключены.
Если донор гаплоидентичный, реципиент должен пройти стандартное кондиционирование MAC или RIC с посттрансплантационной профилактикой РТПХ цитоксаном в дни +3 и +4.

Регистрация будет происходить до поиска неродственного донора. После выбора донора, если реципиент не соответствует критериям приемлемости, перечисленным для дня 0, или если реципиент не приступает к трансплантации стволовых клеток в течение 12 месяцев после включения, пара донор/реципиент не подлежит оценке для достижения целей исследования. Пары донор/реципиент, не подлежащие оценке, будут исключены из испытания и заменены.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Доноры с низким GNOS
Доноры с высоким GNOS

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Частота оРТПХ III-IV степени (острая реакция «трансплантат против хозяина») при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), выполненной с высоким GNOS, по сравнению с донорами с низким GNOS Временное ограничение: 100 дней после ТГСК	«GNOS» относится к запатентованной PBD технологии «GVHD Negative Outcome Score» для снижения степени III и IV aGVHD посредством выбора донора. GNOS представляет собой сигнатуру более низкой донорской аллореактивности, основанную на экспрессии генов, так что трансплантированные клетки от доноров с более высоким GNOS будут проявлять меньшую аллореактивность в отношении тканей реципиента, что снижает частоту тяжелой РТПХ. GNOS определяют по профилю экспрессии генов до трансплантации и мобилизации донорских клеток CD4 из взятия крови. Частота и тяжесть острой РТПХ будут оцениваться на основе модифицированных критериев Глюксберга и критериев Сиэтла. Следует предпринять попытки патологического подтверждения диагноза с помощью биопсии органов-мишеней в соответствии со стандартом медицинской помощи.	100 дней после ТГСК

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Общая выживаемость при ТГСК, выполненной с высоким GNOS, по сравнению с донором с низким GNOS, который перенес РТПХ 0-II и III-IV степени в течение первых 100 дней после ТГСК. Временное ограничение: 3 месяца	-Общая выживаемость (ОС) определяется как дата от трансплантации до даты смерти от любой причины.	3 месяца
Производительность 4 предустановленных моделей GNOS Временное ограничение: 100 дней после ТГСК	Основная представляющая интерес ассоциация переменных для любой из 4 используемых моделей прогнозирования исхода представляет собой РТПХ реципиента степени {0, I, II} эксклюзивно или степени {III-IV} по сравнению с уровнем GNOS донора. Анализы будут проводиться отдельно для каждой из 4 различных моделей прогнозирования результатов, которые использовались в исследовании. Значения GNOS для каждой из 4 моделей будут определены PBD и будут храниться в тайне и скрыты от исследователей. PBD не будет знать данные о здоровье реципиента (наличие РТПХ, ВБП, ОС и т. д.) при выполнении анализа GNO. Таким образом, значения GNOS данного донора из 4 различных моделей и соответствующие результаты реципиента не будут коррелированы до тех пор, пока не будет снято ослепление.	100 дней после ТГСК
Частота рецидивов после ТГСК, выполненных с высоким GNOS, по сравнению с донорами с низким GNOS Временное ограничение: 1 год	- Пациент будет считаться рецидивирующим, если после трансплантации возникнет рецидив исходного злокачественного заболевания.	1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

National Marrow Donor Program

Predictive BioDiagnostics, LLC

Следователи

Главный следователь: Mark A Schroeder, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Alvin J. Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital and Washington University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

201312100

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .